Gewijzigde downregulatie voor vrouwen met adenomyose van de baarmoeder voorafgaand aan ingevroren-ontdooide embryo-overdracht. (MODA)

Doelstellingen:

Het primaire doel is om te bepalen of gemodificeerde downregulatie vóór embryotransfer de kans op klinische zwangerschap na embryotransfer verbetert bij vrouwen met matige/ernstige adenomyose van de baarmoeder. Een secundair doel is het evalueren van de impact van IVF op de aanwezigheid, ernst en progressie van aan adenomyose gerelateerde symptomen.

Type proef:

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, multi-site studie bij vrouwen met matige/ernstige adenomyose van de baarmoeder die ingevroren-ontdooide embryotransfer ondergingen.

Proefontwerp en methoden:

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van patiënten die geassisteerde conceptie ondergaan.

Voorafgaand aan de geassisteerde conceptie worden alle patiënten doorverwezen voor een diagnostische scan. De scan wordt op een systematische manier uitgevoerd, uitgaande van de baarmoeder in het longitudinale vlak en meting van de endometriumdikte. De sonde wordt vervolgens geroteerd naar het transversale vlak en de baarmoeder wordt gescand van de cervix naar de fundus, waarbij eventuele baarmoederpathologieën worden genoteerd en gemeten in 3 orthogonale vlakken. Vervolgens wordt een 3D-ultrageluidvolume verkregen en opgeslagen, beginnend met de baarmoeder in de lengterichting, waarbij ervoor wordt gezorgd dat al het baarmoederweefsel in de 3D-volumezwaai wordt opgenomen. Alle aangeboren of verworven baarmoederafwijkingen worden gediagnosticeerd volgens gepubliceerde diagnostische criteria. Adenomyose wordt gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria uiteengezet door Exacoustos et al. en Naftalin et al en gesorteerd op ernst volgens het aantal aanwezige adenomyosekenmerken (ken een score van 1 toe voor elk van: i) asymmetrische verdikking van het myometrium, ii) parallelle schaduwvorming, iii) myometriale cysten, iv) verstoorde endometriale myometriale overgang, v) endometriale striae, vi) endometriale eilanden, vii) adenomyoma).

De operator veegt vervolgens naar de adnexen, beginnend vanaf de linkerkant, identificeert en meet de eierstokken in 3 orthogonale vlakken en documenteert het aantal antrale follikels. Elke eierstok wordt door lichte druk met de ultrasone sonde onderzocht op de aanwezigheid van cysten en op beweeglijkheid en gevoeligheid. Zodra de eierstokken zijn beoordeeld, onderzoekt de operator het zakje van Douglas op de aanwezigheid van vrij vocht en op enig bewijs van endometriose zoals vernietiging en/of endometrioseknobbels, zoals eerder beschreven door Holland et al. Videosonografie gedurende een periode van 5 minuten zal worden uitgevoerd. Zodra de echografie is voltooid, wordt alle informatie toegevoegd aan de klinische database.

Patiënten die op deze scan matige of ernstige adenomyose (4 of meer kenmerken van adenomyose zoals gedefinieerd door Mavrelos et al) hebben, zullen worden benaderd door een lid van het onderzoeksteam. De onderzoeker beschrijft het project en bezorgt een kopie van de patiëntenbijsluiter. Patiënten worden dan uitgenodigd om op een afgesproken tijdstip terug te komen op de afdeling voor een scan door een lid van het onderzoeksteam. Bij terugkeer op de afdeling herhaalt de onderzoeker de scan om te bevestigen dat u in aanmerking komt.

Na de scan en zodra de geschiktheid is bevestigd, wordt aan de patiënten gevraagd om te bevestigen of ze aan het onderzoek willen deelnemen. Als ze akkoord gaan, wordt hen gevraagd een toestemmingsformulier te ondertekenen.

Deelnemende patiënten zullen vervolgens worden gevolgd door het proces van geassisteerde conceptie.

Patiënten die hiermee instemmen, worden gerandomiseerd naar een van de twee protocollen (A vs. B) voor het terugplaatsen van ingevroren ontdooide embryo's.

Protocol A (standaard) - start Norethisteron op dag 14 van de downregulatiecyclus en ga door gedurende 11 dagen. Start met Busereline 0,5 ml op dag 21 van de downregulatiecyclus en bouw af tot 0,2 ml op dag 1 van de bloeding. Baseline-scan op dag 1 - 5 van de bloeding en start met Progynova 2mg TDS PO. Serieel scannen vanaf dag 10 tot endometriumdikte meer dan 8 mm. Zodra de endometriumdikte meer dan 8 mm is, start u met cyclogest 400 mg BD PV / PR en lubion 25 mg BD en gaat u verder met de embryotransfer op de geschikte dag voor de embryoleeftijd.

Protocol B (gewijzigd) - Baseline-scan op dag 1-5 van de bloeding en toediening van Triptoreline-acetaat 3,75 mg. 28 dagen later 1,875 mg triptoreline-acetaat toedienen en 21 dagen later starten met Progynova 2 mg TDS oraal. Serieel scannen vanaf dag 10 van Progynova tot endometriumdikte meer dan 8 mm. Zodra de endometriumdikte meer dan 8 mm is, start u met Cyclogest 400 mg BD PV/PR en Lubion 25 mg BD en gaat u verder met de embryotransfer op de geschikte dag voor de embryoleeftijd.

Patiënten krijgen de mogelijkheid om een ​​vragenlijst voor het beoordelen van symptomen van adenomyose in te vullen aan het begin van hun behandeling en opnieuw twee maanden na voltooiing van de behandeling.

Proefduur per deelnemer:

8-12 weken

Geschatte totale duur:

3 jaar.

Geplande proeflocaties:

Meerdere locaties.

Totaal aantal geplande deelnemers:

162.

Schatting van de steekproefomvang:

De onderzoekers meldden onlangs dat het klinische zwangerschapspercentage bij vrouwen met matige tot ernstige adenomyose 22,9% is versus 42,7% bij vrouwen met milde ziekte. Ze speculeren dat het gewijzigde protocol de kans op klinische zwangerschap zal verbeteren om gelijk te zijn aan die met een milde ziekte.

162 patiënten moeten een kans van 80% hebben om een ​​toename van het klinische zwangerschapspercentage te detecteren van 22,9% in de controlegroep tot 42,7% in de experimentele groep, even significant op het niveau van 5% (α = 0,05, β = 0,20) . De proef heeft een vermogen van 80%.

Statistische methodologie en analyse:

De onderzoekers zullen eerst een univariate analyse uitvoeren om significante verschillen te onderzoeken in de demografische kenmerken (leeftijd, duur van subfertiliteit) en klinische factoren waarvan bekend is dat ze van invloed zijn op de uitkomst van geassisteerde conceptie (aantal gewonnen oöcyten, aantal en kwaliteit van teruggeplaatste embryo's) tussen gerandomiseerde vrouwen standaard en aangepast FTET-protocol.

In de tweede fase van de analyse zullen de onderzoekers een univariate analyse uitvoeren om de primaire uitkomst (klinisch zwangerschapspercentage na FTET) te vergelijken tussen vrouwen gerandomiseerd naar het standaard en aangepast klinisch protocol. De onderzoekers zullen univariate analyses uitvoeren om secundaire uitkomsten te vergelijken (levendgeboorte, zwangerschapsverlies (biochemische zwangerschap, miskraam, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, doodgeboorte, zwangerschapsafbreking), zwangerschapsduur bij bevalling, geboortegewicht, neonatale sterfte, ernstige aangeboren afwijking, ernstige medicatiereactie, aantal ingevroren embryo's dat beschikbaar is voor terugplaatsing, aantal dagen om optimale dikte van het endometrium te bereiken). Ze zullen een subanalyse uitvoeren voor vrouwen met coëxistente endometriose. Alle modellen worden geschat in de Stat 12 statistische software.