Модифицированное снижение регуляции у женщин с аденомиозом матки перед переносом замороженных-оттаенных эмбрионов. (MODA)

Цели:

Основная цель состоит в том, чтобы определить, улучшает ли модифицированная даунрегуляция перед переносом эмбрионов вероятность клинической беременности после переноса эмбрионов у женщин с умеренным/тяжелым аденомиозом матки. Второстепенной целью является оценка влияния ЭКО на наличие, тяжесть и прогрессирование симптомов, связанных с аденомиозом.

Тип испытания:

Рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование у женщин с умеренным/тяжелым аденомиозом матки, подвергающихся переносу замороженных-размороженных эмбрионов.

Дизайн и методы исследования:

Это будет проспективное рандомизированное контролируемое исследование пациентов, перенесших искусственное зачатие.

Перед вспомогательным зачатием все пациентки направляются на диагностическое сканирование. Сканирование выполняется систематически, начиная с матки в продольной плоскости и измеряя толщину эндометрия. Затем датчик поворачивают в поперечной плоскости и матку сканируют от шейки до дна, при этом любые патологии матки отмечают и измеряют в 3 ортогональных плоскостях. Затем получают и сохраняют трехмерный ультразвуковой объем, начиная с матки в продольном ракурсе, обязательно включая всю маточную ткань в трехмерный объемный анализ. Любые врожденные или приобретенные аномалии матки диагностируются в соответствии с опубликованными диагностическими критериями. Аденомиоз диагностируется в соответствии с диагностическими критериями, изложенными Exacoustos et al. и Naftalin et al., и классифицируется по степени тяжести в соответствии с количеством присутствующих признаков аденомиоза (присваивайте 1 балл каждому из: i) асимметричного утолщения миометрия, ii) параллельного затемнения, iii) кисты миометрия, iv) разрушение миометриального соединения эндометрия, v) стрии эндометрия, vi) островки эндометрия, vii) аденомиома).

Затем оператор перемещается к придаткам, начиная слева, идентифицирует и измеряет яичники в 3-х ортогональных плоскостях и документирует количество антральных фолликулов. Каждый яичник исследуют на наличие кист, а также на подвижность и болезненность путем легкого надавливания ультразвуковым датчиком. После оценки яичников оператор исследует дугласово пространство на предмет наличия свободной жидкости, а также любых признаков эндометриоза, таких как облитерация и/или эндометриоидные узлы, как ранее описано Holland et al. Будет проведена видеосонография в течение 5 минут. После завершения ультразвукового сканирования вся информация добавляется в клиническую базу данных.

Член исследовательской группы будет обращаться к пациентам с умеренным или тяжелым аденомиозом (4 или более признаков аденомиоза по определению Mavrelos et al.) при этом сканировании. Исследователь опишет проект и предоставит копию информационного листка для пациентов. Затем пациентам будет предложено вернуться в отделение в назначенное время для сканирования членом исследовательской группы. По возвращении в отделение исследователь повторит сканирование, чтобы подтвердить право на участие.

После сканирования и подтверждения права на участие пациентов попросят подтвердить, хотят ли они участвовать в исследовании. Если они согласятся, их попросят подписать форму согласия.

Участвующие пациенты затем будут сопровождаться процессом вспомогательного зачатия.

Согласившиеся пациенты будут рандомизированы в один из двух протоколов (A против B) для переноса замороженных размороженных эмбрионов.

Протокол А (стандартный) — начните прием норэтистерона на 14-й день цикла снижения регуляции и продолжайте в течение 11 дней. Начните с 0,5 мл бусерелина на 21-й день цикла снижения регуляции и уменьшите дозу до 0,2 мл на 1-й день кровотечения. Исходное сканирование на 1–5-й день кровотечения и начало приема Прогинова 2 мг TDS перорально. Серийное сканирование с 10-го дня до толщины эндометрия более 8 мм. Как только толщина эндометрия превысит 8 мм, начните циклогест 400 мг 2 раза в день PV/PR и любион 25 мг 2 раза в день и приступайте к переносу эмбриона в день, соответствующий возрасту эмбриона.

Протокол B (модифицированный) - Исходное сканирование на 1-5 день кровотечения и введение трипторелина ацетата 3,75 мг. Через 28 дней введите 1,875 мг трипторелина ацетата, а через 21 день начните принимать Прогинова 2 мг TDS перорально. Серийное сканирование с 10-го дня Progynova до толщины эндометрия более 8 мм. Как только толщина эндометрия превысит 8 мм, начните Циклогест 400 мг BD PV/PR и Лубион 25 мг BD и приступайте к переносу эмбрионов в день, соответствующий возрасту эмбриона.

Пациентам будет предложена возможность заполнить анкету для оценки симптомов аденомиоза в начале лечения и еще раз через два месяца после завершения лечения.

Продолжительность испытания на участника:

8-12 недель

Предполагаемая общая продолжительность:

3 года.

Планируемые пробные сайты:

Мультисайт.

Общее количество запланированных участников:

162.

Оценка размера выборки:

Исследователи недавно сообщили, что клиническая частота наступления беременности у женщин с аденомиозом средней и тяжелой степени составляет 22,9% по сравнению с 42,7% у женщин с легкой формой заболевания. Они предполагают, что модифицированный протокол улучшит вероятность клинической беременности, чтобы она была эквивалентна таковой при легкой форме заболевания.

Требуется 162 пациентки, чтобы с вероятностью 80 % выявить повышение частоты клинической беременности с 22,9 % в контрольной группе до 42,7 % в экспериментальной группе, достоверное на уровне 5 % (α = 0,05, β = 0,20). . Пробная версия включена на 80%.

Статистическая методология и анализ:

Исследователи сначала проведут однофакторный анализ для изучения существенных различий в демографических характеристиках (возраст, продолжительность недостаточной фертильности) и клинических факторов, которые, как известно, влияют на исход вспомогательного зачатия (количество извлеченных ооцитов, количество и качество перенесенных эмбрионов) между женщинами, рандомизированными стандартному и модифицированному протоколу FTET.

На втором этапе анализа исследователи проведут однофакторный анализ для сравнения первичного исхода (частота клинических беременностей после FTET) между женщинами, рандомизированными по стандартному и модифицированному клиническому протоколу. Исследователи проведут одномерный анализ для сравнения вторичных исходов (живорождение, невынашивание беременности (биохимическая беременность, выкидыш, внематочная беременность, мертворождение, прерывание беременности), гестационный возраст на момент родов, масса тела при рождении, неонатальная смертность, серьезные врожденные аномалии, серьезная реакция на лекарства, количество замороженных эмбрионов, доступных для переноса, количество дней для достижения оптимальной толщины эндометрия). Они проведут субанализ для женщин с сопутствующим эндометриозом. Все модели будут оцениваться в статистическом программном обеспечении Stat 12.