Modifisert nedregulering for kvinner med adenomyose i livmoren før frossen-tint embryooverføring. (MODA)

Mål:

Hovedmålet er å finne ut om modifisert nedregulering før embryooverføring forbedrer sjansen for klinisk graviditet etter embryooverføring hos kvinner med moderat/alvorlig adenomyose i livmoren. Et sekundært mål er å evaluere virkningen av IVF på adenomyose-relatert symptomtilstedeværelse, alvorlighetsgrad og progresjon.

Type prøveperiode:

En randomisert, kontrollert, multi-site studie med kvinner med moderat/alvorlig adenomyose i livmoren som gjennomgår frossen-tint embryooverføring.

Prøvedesign og metoder:

Dette vil være en prospektiv, randomisert kontrollert studie av pasienter som gjennomgår assistert befruktning.

Før assistert befruktning blir alle pasienter henvist til en diagnostisk skanning. Skanningen gjøres på en systematisk måte med start fra livmoren i lengdeplanet og måling av endometrietykkelsen. Sonden roteres deretter til tverrplanet og livmoren skannes fra livmorhalsen til fundus med eventuelle livmorpatologier notert og målt i 3 ortogonale plan. Et 3D-ultralydvolum oppnås deretter og lagres ved å begynne med livmoren i langsgående visning og sørge for å inkludere alt livmorvev i 3D-volumsveipet. Eventuelle medfødte eller ervervede uterine anomalier diagnostiseres i henhold til publiserte diagnostiske kriterier. Adenomyose diagnostiseres i henhold til de diagnostiske kriteriene som er skissert av Exacoustos et al og Naftalin et al og gradert for alvorlighetsgrad i henhold til antall adenomyosetrekk som er tilstede (gi en poengsum på 1 for hver av: i) asymmetrisk myometrisk fortykkelse, ii) parallell skyggelegging, iii) myometriecyster, iv) forstyrret endometrial myometrial junction, v) endometrial striae, vi) endometrieøyer, vii) adenomyom).

Operatøren sveiper deretter til adnexae, med start fra venstre, identifiserer og måler eggstokkene i 3 ortogonale plan og dokumenterer antral follikkeltelling. Hver eggstokk undersøkes for tilstedeværelse av cyster samt for mobilitet og ømhet ved forsiktig trykk med ultralydsonden. Når eggstokkene er vurdert, undersøker operatøren Douglas-posen for tilstedeværelse av fri væske, så vel som eventuelle tegn på endometriose som obliterasjon og/eller endometriotiske knuter som tidligere beskrevet av Holland et al. Videosonografi i en periode på 5 minutter vil bli utført. Når ultralydskanningen er avsluttet, legges all informasjon til den kliniske databasen.

Pasienter som viser seg å ha moderat eller alvorlig adenomyose (4 eller flere kjennetegn ved adenomyose som definert av Mavrelos et al) på denne skanningen vil bli kontaktet av et medlem av forskerteamet. Forskeren vil beskrive prosjektet og gi en kopi av pasientinformasjonsheftet. Pasienter vil deretter bli invitert til å returnere til enheten på et bestemt tidspunkt for en skanning av et medlem av forskerteamet. Ved retur til enheten vil forskeren gjenta skanningen for å bekrefte kvalifisering.

Etter skanningen og når kvalifikasjonen er bekreftet vil pasienter bli bedt om å bekrefte om de ønsker å delta i forsøket. Hvis de samtykker, vil de bli bedt om å signere et samtykkeskjema.

Deltakende pasienter vil deretter bli fulgt gjennom prosessen med assistert befruktning.

Pasienter som samtykker vil bli randomisert til en av to protokoller (A vs. B) for frossen tint embryooverføring.

Protokoll A (standard) - start Norethisterone på dag 14 av nedreguleringssyklusen og fortsett i 11 dager. Start Buserelin 0,5 ml på dag 21 av nedreguleringssyklusen og reduser til 0,2 ml på dag 1 av blødningen. Baseline scan på dag 1 - 5 av blødningen og start Progynova 2mg TDS PO. Seriell skanning fra dag 10 til endometrietykkelse på mer enn 8 mm. Når endometrietykkelsen er mer enn 8 mm, start cyclogest 400mg BD PV/PR og lubion 25mg BD og fortsett til embryooverføring på passende dag for embryoalder.

Protokoll B (modifisert) - Grunnlinjeskanning på dag 1-5 av blødning og administrer Triptorelinacetat 3,75 mg. 28 dager senere gis 1,875 mg Triptorelinacetat og 21 dager senere startes Progynova 2 mg TDS PO. Seriell skanning fra dag 10 av Progynova til endometrietykkelse på mer enn 8 mm. Når endometrietykkelsen er mer enn 8 mm, start Cyclogest 400mg BD PV/PR og Lubion 25mg BD og fortsett til embryooverføring på passende dag for embryoalder.

Pasienter vil bli tilbudt muligheten til å fylle ut et adenomyose-symptomvurderingsskjema ved oppstart av behandlingen, og igjen to måneder etter avsluttet behandling.

Prøvevarighet per deltaker:

8-12 uker

Estimert total varighet:

3 år.

Planlagte prøvesteder:

Multi-site.

Totalt antall deltakere planlagt:

162.

Prøvestørrelsesberegning:

Etterforskerne rapporterte nylig at den kliniske graviditetsraten hos kvinner med moderat til alvorlig adenomyose er 22,9 % mot 42,7 % hos kvinner med mild sykdom. De spekulerer i at den modifiserte protokollen vil forbedre sjansen for klinisk graviditet til å tilsvare de med mild sykdom.

162 pasienter må ha 80 % sjanse for å oppdage en økning i den kliniske graviditetsraten fra 22,9 % i kontrollgruppen til 42,7 % i forsøksgruppen, like signifikant på 5 %-nivået (α = 0,05, β = 0,20) . Prøven er drevet på 80 %.

Statistisk metodikk og analyse:

Etterforskerne vil først utføre univariat analyse for å utforske signifikante forskjeller i demografiske karakteristika (alder, varighet av subfertilitet), og kliniske faktorer som er kjent for å påvirke resultatet av assistert befruktning (antall oocytter hentet, antall og kvalitet på embryoer som overføres) mellom randomiserte kvinner. til standard og modifisert FTET-protokoll.

I den andre faseanalysen vil etterforskerne utføre univariat analyse for å sammenligne det primære resultatet (klinisk graviditetsrate etter FTET) mellom kvinne randomisert til standard og modifisert klinisk protokoll. Etterforskerne vil utføre univariat analyse for å sammenligne sekundære utfall (livsfødsel, svangerskapstap (biokjemisk graviditet, spontanabort, ektopisk graviditet, dødfødsel, svangerskapsavbrudd), svangerskapsalder ved fødsel, fødselsvekt, neonatal dødelighet, alvorlig medfødt anomali, alvorlig medisinreaksjon, antall frosne embryoer tilgjengelig for overføring, antall dager for å oppnå optimal endometrietykkelse). De skal utføre en delanalyse for kvinner med sameksisterende endometriose. Alle modellene vil bli estimert i Stat 12 statistisk programvare.