Zmodyfikowana regulacja w dół dla kobiet z adenomiozą macicy przed transferem zamrożonych i rozmrożonych zarodków. (MODA)

Cele:

Głównym celem jest ustalenie, czy zmodyfikowana regulacja w dół przed transferem zarodków zwiększa szansę na ciążę kliniczną po transferze zarodków u kobiet z umiarkowaną/ciężką adenomiozą macicy. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu IVF na występowanie, nasilenie i progresję objawów związanych z adenomiozą.

Rodzaj próby:

Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie z udziałem kobiet z umiarkowaną/ciężką adenomiozą macicy poddawanych transferowi zamrożonych i rozmrożonych zarodków.

Projekt i metody badania:

Będzie to prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie pacjentów poddawanych wspomaganemu zapłodnieniu.

Przed zajściem w ciążę wspomaganą wszystkie pacjentki kierowane są na badanie diagnostyczne. Badanie wykonuje się w sposób systematyczny zaczynając od macicy w płaszczyźnie podłużnej i mierząc grubość endometrium. Następnie sondę obraca się do płaszczyzny poprzecznej i skanuje macicę od szyjki macicy do dna z zaznaczeniem wszelkich patologii macicy i pomiarem w 3 prostopadłych płaszczyznach. Następnie uzyskuje się i zapisuje objętość ultrasonograficzną 3D, zaczynając od macicy w widoku podłużnym, upewniając się, że uwzględniono całą tkankę macicy w przemiataniu objętości 3D. Wszelkie wrodzone lub nabyte wady macicy diagnozuje się zgodnie z opublikowanymi kryteriami diagnostycznymi. Adenomiozę rozpoznaje się zgodnie z kryteriami diagnostycznymi przedstawionymi przez Exacoustosa i wsp. oraz Naftalina i wsp., a stopień jej ciężkości ocenia się na podstawie liczby obecnych cech adenomiozy (przypisać punktację 1 dla każdego z następujących kryteriów: i) asymetryczne pogrubienie mięśniówki macicy, ii) równoległe zacienienie, iii) torbiele mięśniówki macicy, iv) przerwane połączenie endometrium mięśniówki macicy, v) rozstępy endometrium, vi) wyspy endometrium, vii) gruczolak).

Następnie operator przechodzi do przydatków, zaczynając od lewej strony, identyfikuje i mierzy jajniki w 3 prostopadłych płaszczyznach oraz dokumentuje liczbę pęcherzyków antralnych. Każdy jajnik jest badany pod kątem obecności torbieli oraz ruchomości i tkliwości poprzez delikatne uciskanie sondą ultrasonograficzną. Po ocenie jajników operator bada kieszonkę Douglasa pod kątem obecności wolnego płynu, jak również wszelkich oznak endometriozy, takich jak obliteracja i/lub guzki endometrialne, jak opisali wcześniej Holland i in. Przeprowadzona zostanie wideosonografia przez okres 5 minut. Po zakończeniu badania ultrasonograficznego wszystkie informacje są dodawane do klinicznej bazy danych.

Członek zespołu badawczego, u którego na tym skanie wykryto umiarkowaną lub ciężką adenomiozę (4 lub więcej cech adenomiozy, jak zdefiniowali Mavrelos i wsp.) Badacz opisze projekt i dostarczy kopię ulotki informacyjnej dla pacjenta. Pacjenci zostaną następnie zaproszeni do powrotu na oddział o wyznaczonej godzinie w celu wykonania skanu przez członka zespołu badawczego. Po powrocie do jednostki naukowiec powtórzy skanowanie, aby potwierdzić uprawnienia.

Po badaniu i po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenci zostaną poproszeni o potwierdzenie, czy chcą wziąć udział w badaniu. Jeśli wyrażą zgodę, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody.

Uczestniczące pacjentki będą następnie śledzone przez proces wspomaganego poczęcia.

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch protokołów (A vs. B) transferu zamrożonych rozmrożonych zarodków.

Protokół A (standardowy) - rozpocznij Norethisterone 14 dnia cyklu regulacji w dół i kontynuuj przez 11 dni. Rozpocznij Buserelin 0,5 ml w 21 dniu cyklu regulacji w dół i zmniejsz do 0,2 ml w 1 dniu krwawienia. Skan linii podstawowej w dniach 1-5 krwawienia i rozpocznij podawanie Progynova 2 mg TDS PO. Skanowanie seryjne od dnia 10 do grubości endometrium większej niż 8 mm. Gdy grubość endometrium przekroczy 8mm należy rozpocząć cyklogest 400mg BD PV/PR i lubion 25mg BD i przystąpić do transferu zarodka w dniu odpowiednim dla wieku zarodka.

Protokół B (zmodyfikowany) - Wyjściowy skan w dniu 1-5 krwawienia i podać 3,75 mg octanu tryptoreliny. 28 dni później podać 1,875 mg octanu tryptoreliny i 21 dni później rozpocząć Progynova 2 mg TDS PO. Skanowanie seryjne od 10. dnia Progynova do grubości endometrium powyżej 8 mm. Gdy grubość endometrium przekroczy 8mm należy rozpocząć Cyclogest 400mg BD PV/PR i Lubion 25mg BD i przystąpić do transferu zarodka w dniu odpowiednim dla wieku zarodka.

Pacjenci będą mieli możliwość wypełnienia kwestionariusza oceny objawów adenomiozy na początku leczenia i ponownie dwa miesiące po zakończeniu leczenia.

Czas trwania próby na uczestnika:

8-12 tygodni

Szacowany całkowity czas trwania:

3 lata.

Planowane miejsca testowe:

Wiele witryn.

Całkowita planowana liczba uczestników:

162.

Oszacowanie wielkości próby:

Badacze niedawno poinformowali, że odsetek ciąż klinicznych u kobiet z adenomiozą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wynosi 22,9% w porównaniu z 42,7% u kobiet z łagodną postacią choroby. Spekulują, że zmodyfikowany protokół zwiększy prawdopodobieństwo ciąży klinicznej, aby była równoważna ciążom z łagodną chorobą.

162 pacjentek musi mieć 80% szans na wykrycie wzrostu wskaźnika ciąż klinicznych z 22,9% w grupie kontrolnej do 42,7% w grupie eksperymentalnej, jako istotnego na poziomie 5% (α = 0,05, β = 0,20) . Wersja próbna jest zasilana w 80%.

Metodologia i analiza statystyczna:

Badacze najpierw przeprowadzą analizę jednoczynnikową w celu zbadania istotnych różnic w cechach demograficznych (wiek, czas trwania obniżonej płodności) oraz czynnikach klinicznych, o których wiadomo, że wpływają na wynik wspomaganego zapłodnienia (liczba pobranych oocytów, liczba i jakość przeniesionych zarodków) między kobietami zrandomizowanymi do standardowego i zmodyfikowanego protokołu FTET.

W drugim etapie analizy badacze przeprowadzą analizę jednoczynnikową w celu porównania pierwotnego wyniku (odsetka ciąż klinicznych po FTET) pomiędzy kobietami losowo przydzielonymi do standardowego i zmodyfikowanego protokołu klinicznego. Badacze przeprowadzą analizę jednoczynnikową w celu porównania wyników drugorzędowych (poród żywy, utrata ciąży (ciąża biochemiczna, poronienie, ciąża pozamaciczna, urodzenie martwego płodu, przerwanie ciąży), wiek ciążowy w chwili porodu, masa urodzeniowa, śmiertelność noworodków, poważna wada wrodzona, poważna reakcja na lek, liczba zamrożonych zarodków dostępnych do transferu, liczba dni do osiągnięcia optymalnej grubości endometrium). Przeprowadzą podanalizę dla kobiet ze współistniejącą endometriozą. Wszystkie modele zostaną oszacowane w oprogramowaniu statystycznym Stat 12.