Modifizierte Herunterregulierung für Frauen mit Adenomyose des Uterus vor dem Transfer von gefrorenen und aufgetauten Embryonen. (MODA)

Ziele:

Das primäre Ziel ist festzustellen, ob eine modifizierte Herunterregulierung vor dem Embryotransfer die Chance einer klinischen Schwangerschaft nach dem Embryotransfer bei Frauen mit mittelschwerer/schwerer Adenomyose des Uterus verbessert. Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Auswirkungen der IVF auf das Vorhandensein, die Schwere und das Fortschreiten von Adenomyose-bezogenen Symptomen.

Art der Studie:

Eine randomisierte, kontrollierte Multi-Site-Studie bei Frauen mit mittelschwerer/schwerer Adenomyose des Uterus, die sich einem Gefrier-Auftau-Embryonentransfer unterziehen.

Versuchsdesign und Methoden:

Dies wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie an Patientinnen sein, die sich einer assistierten Empfängnis unterziehen.

Vor der assistierten Empfängnis werden alle Patientinnen zu einem diagnostischen Scan überwiesen. Der Scan erfolgt systematisch ausgehend von der Gebärmutter in Längsebene und Messung der Endometriumdicke. Die Sonde wird dann in die Querebene gedreht und der Uterus von der Zervix zum Fundus gescannt, wobei alle Uteruspathologien festgestellt und in 3 orthogonalen Ebenen gemessen werden. Ein 3D-Ultraschallvolumen wird dann erhalten und gespeichert, beginnend mit der Gebärmutter in Längsansicht, wobei sichergestellt wird, dass das gesamte Uterusgewebe in den 3D-Volumen-Sweep einbezogen wird. Alle angeborenen oder erworbenen Uterusanomalien werden gemäß den veröffentlichten diagnostischen Kriterien diagnostiziert. Adenomyose wird gemäß den diagnostischen Kriterien von Exacoustos et al. und Naftalin et al. diagnostiziert und gemäß der Anzahl der vorhandenen Adenomyosemerkmale nach Schweregrad eingestuft (geben Sie jeweils eine Punktzahl von 1 für Folgendes zu: i) asymmetrische Verdickung des Myometriums, ii) parallele Schattenbildung, iii) Myometriumzysten, iv) unterbrochener endometrialer myometriumaler Verbindung, v) Endometriumstriae, vi) Endometriuminseln, vii) Adenomyom).

Der Bediener fährt dann von links beginnend zu den Adnexen, identifiziert und misst die Eierstöcke in 3 orthogonalen Ebenen und dokumentiert die Antralfollikelzahl. Jeder Eierstock wird durch leichten Druck mit der Ultraschallsonde auf das Vorhandensein von Zysten sowie auf Beweglichkeit und Druckempfindlichkeit untersucht. Sobald die Eierstöcke untersucht wurden, untersucht der Operateur die Douglas-Tasche auf das Vorhandensein von freier Flüssigkeit sowie auf Anzeichen von Endometriose, wie z. B. Obliteration und/oder endometriotische Knötchen, wie zuvor von Holland et al. beschrieben. Es wird eine Videosonographie für einen Zeitraum von 5 Minuten durchgeführt. Sobald die Ultraschalluntersuchung abgeschlossen ist, werden alle Informationen der klinischen Datenbank hinzugefügt.

Patienten, bei denen bei diesem Scan eine mittelschwere oder schwere Adenomyose festgestellt wird (4 oder mehr Merkmale der Adenomyose, wie von Mavrelos et al. definiert), werden von einem Mitglied des Forschungsteams kontaktiert. Der Forscher wird das Projekt beschreiben und eine Kopie der Patienteninformationsbroschüre zur Verfügung stellen. Die Patienten werden dann eingeladen, zu einem festgelegten Zeitpunkt für einen Scan durch ein Mitglied des Forschungsteams in die Abteilung zurückzukehren. Bei der Rückkehr zur Einheit wiederholt der Forscher den Scan, um die Berechtigung zu bestätigen.

Nach dem Scan und sobald die Eignung bestätigt ist, werden die Patienten gebeten, zu bestätigen, ob sie an der Studie teilnehmen möchten. Wenn sie damit einverstanden sind, werden sie gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Die teilnehmenden Patientinnen werden dann durch den Prozess der assistierten Empfängnis begleitet.

Einwilligende Patienten werden randomisiert einem von zwei Protokollen (A vs. B) für den Transfer von gefrorenen aufgetauten Embryonen zugeteilt.

Protokoll A (Standard) – Beginnen Sie mit Norethisteron am Tag 14 des Herunterregulierungszyklus und fahren Sie 11 Tage fort. Beginnen Sie mit Buserelin 0,5 ml am Tag 21 des Herunterregulierungszyklus und reduzieren Sie die Dosis am 1. Tag der Blutung auf 0,2 ml. Baseline-Scan an Tag 1 - 5 der Blutung und Beginn mit Progynova 2 mg TDS PO. Serielles Scannen von Tag 10 bis Endometriumdicke von mehr als 8 mm. Sobald die Endometriumdicke mehr als 8 mm beträgt, beginnen Sie mit Cyclogest 400 mg BD PV/PR und Lubion 25 mg BD und fahren Sie mit dem Embryotransfer an einem für das Embryoalter geeigneten Tag fort.

Protokoll B (modifiziert) – Baseline-Scan an Tag 1–5 der Blutung und Verabreichung von Triptorelinacetat 3,75 mg. 28 Tage später 1,875 mg Triptorelinacetat verabreichen und 21 Tage später mit Progynova 2 mg TDS PO beginnen. Serielles Scannen vom 10. Tag der Progynova bis zu einer Endometriumdicke von mehr als 8 mm. Sobald die Endometriumdicke mehr als 8 mm beträgt, beginnen Sie mit Cyclogest 400 mg BD PV/PR und Lubion 25 mg BD und fahren Sie mit dem Embryotransfer an einem für das Embryoalter geeigneten Tag fort.

Den Patienten wird die Möglichkeit geboten, zu Beginn ihrer Behandlung und erneut zwei Monate nach Abschluss der Behandlung einen Fragebogen zur Beurteilung der Adenomyose-Symptome auszufüllen.

Probedauer pro Teilnehmer:

8-12 Wochen

Geschätzte Gesamtdauer:

3 Jahre.

Geplante Versuchsstandorte:

Multisite.

Geplante Gesamtteilnehmerzahl:

162.

Schätzung der Stichprobengröße:

Die Forscher berichteten kürzlich, dass die klinische Schwangerschaftsrate bei Frauen mit mittelschwerer bis schwerer Adenomyose 22,9 % gegenüber 42,7 % bei Frauen mit leichter Erkrankung beträgt. Sie spekulieren, dass das modifizierte Protokoll die Wahrscheinlichkeit einer klinischen Schwangerschaft verbessern wird, um jenen mit einer leichten Erkrankung zu entsprechen.

162 Patientinnen müssen eine Wahrscheinlichkeit von 80 % haben, einen Anstieg der klinischen Schwangerschaftsrate von 22,9 % in der Kontrollgruppe auf 42,7 % in der Versuchsgruppe als signifikant auf dem 5 %-Niveau zu erkennen (α = 0,05, β = 0,20). . Die Testversion wird mit 80 % betrieben.

Statistische Methodik und Analyse:

Die Forscher werden zunächst eine univariate Analyse durchführen, um signifikante Unterschiede in den demografischen Merkmalen (Alter, Dauer der Subfertilität) und klinischen Faktoren zu untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie das Ergebnis der assistierten Empfängnis (Anzahl der entnommenen Eizellen, Anzahl und Qualität der übertragenen Embryonen) zwischen randomisierten Frauen beeinflussen nach Standard- und modifiziertem FTET-Protokoll.

In der zweiten Analysephase werden die Prüfärzte eine univariate Analyse durchführen, um das primäre Ergebnis (klinische Schwangerschaftsrate nach FTET) zwischen Frauen, die nach dem Standard- und dem modifizierten klinischen Protokoll randomisiert wurden, zu vergleichen. Die Ermittler führen eine univariate Analyse durch, um sekundäre Ergebnisse zu vergleichen (Lebendgeburt, Schwangerschaftsverlust (biochemische Schwangerschaft, Fehlgeburt, Eileiterschwangerschaft, Totgeburt, Schwangerschaftsabbruch), Gestationsalter bei der Entbindung, Geburtsgewicht, Neugeborenensterblichkeit, schwere angeborene Anomalie, schwerwiegende Arzneimittelreaktion, Anzahl der für den Transfer verfügbaren gefrorenen Embryonen, Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer optimalen Endometriumdicke). Sie werden eine Unteranalyse für Frauen mit gleichzeitig bestehender Endometriose durchführen. Alle Modelle werden in der Statistiksoftware Stat 12 geschätzt.