冻融胚胎移植前子宫腺肌病女性的改良下调。 (MODA)

目标：

主要目的是确定在胚胎移植前修改下调是否会提高患有中度/重度子宫腺肌病的女性在胚胎移植后临床怀孕的机会。 次要目标是评估 IVF 对子宫腺肌症相关症状的存在、严重程度和进展的影响。

试验类型：

一项针对接受冻融胚胎移植的中度/重度子宫腺肌病女性的随机、对照、多中心试验。

试验设计和方法：

这将是一项针对接受辅助受孕患者的前瞻性随机对照研究。

在辅助受孕之前，所有患者都会被转诊进行诊断扫描。 扫描以系统方式从纵向平面中的子宫开始并测量子宫内膜厚度进行。 然后将探头旋转到横向平面，从子宫颈到宫底扫描子宫，在 3 个正交平面上记录和测量任何子宫病变。 然后获取并保存 3D 超声体积，从纵向视图中的子宫开始，确保在 3D 体积扫描中包括所有子宫组织。 根据公布的诊断标准诊断任何先天性或后天性子宫异常。 子宫腺肌症根据 Exacoustos 等人和 Naftalin 等人概述的诊断标准进行诊断，并根据存在的子宫腺肌病特征的数量对严重程度进行分级（为以下各项分配 1 分：i）不对称子宫肌层增厚，ii）平行阴影， iii) 子宫内膜囊肿，iv) 子宫内膜子宫肌层交界处破坏，v) 子宫内膜纹，vi) 子宫内膜岛，vii) 腺肌瘤）。

然后，操作员从左侧开始扫描附件，在 3 个正交平面中识别和测量卵巢，并记录窦卵泡计数。 通过超声探头轻压检查每个卵巢是否存在囊肿以及活动度和压痛。 一旦对卵巢进行了评估，操作员就会检查道格拉斯袋中是否存在游离液体以及子宫内膜异位症的任何证据，例如 Holland 等人先前描述的闭塞和/或子宫内膜异位结节。 将进行 5 分钟的视频超声检查。 超声扫描结束后，所有信息都会添加到临床数据库中。

研究团队的一名成员将在此次扫描中发现患有中度或重度子宫腺肌病（Mavrelos 等人定义的 4 种或更多子宫腺肌病特征）的患者。 研究人员将描述该项目并提供患者信息传单的副本。 然后将邀请患者在指定时间返回单位，由研究团队的一名成员进行扫描。 返回单位后，研究人员将重复扫描以确认资格。

扫描后，一旦确认合格，患者将被要求确认他们是否想参加试验。 如果他们同意，他们将被要求签署一份同意书。

然后将跟踪参与的患者完成辅助受孕的过程。

同意的患者将被随机分配到冷冻解冻胚胎移植的两种方案（A 与 B）中的一种。

方案 A（标准）- 在下调周期的第 14 天开始使用炔诺酮并持续 11 天。 在下调周期的第 21 天开始布舍瑞林 0.5ml，并在出血的第 1 天减至 0.2ml。 在第 1 天至第 5 天进行基线扫描并开始使用 Progynova 2mg TDS PO。 从第 10 天开始连续扫描，直到子宫内膜厚度超过 8mm。 一旦子宫内膜厚度超过 8 毫米，开始使用 cyclogest 400mg BD PV/PR 和 lubion 25mg BD，并在适合胚胎年龄的日期进行胚胎移植。

方案 B（修改后）- 在出血的第 1-5 天进行基线扫描并给予醋酸曲普瑞林 3.75 mg。 28 天后给予 1.875 mg 醋酸曲普瑞林，21 天后开始给予 Progynova 2 mg TDS PO。 从 Progynova 第 10 天开始连续扫描，直到子宫内膜厚度超过 8mm。 一旦子宫内膜厚度超过 8 毫米，开始使用 Cyclogest 400mg BD PV/PR 和 Lubion 25mg BD，并在适合胚胎年龄的日期进行胚胎移植。

患者将有机会在治疗开始时完成子宫腺肌病症状评估问卷，并在治疗完成两个月后再次完成。

每个参与者的试用期：

8-12周

预计总持续时间：

3年。

计划试用地点：

多站点。

计划参会总人数：

162.

样本量估计：

研究人员最近报告说，患有中度至重度子宫腺肌病的女性的临床妊娠率为 22.9%，而患有轻度疾病的女性为 42.7%。 他们推测，修改后的方案将提高临床怀孕的机会，使其与轻度疾病患者相同。

要求 162 名患者有 80% 的机会检测到临床妊娠率从对照组的 22.9% 增加到实验组的 42.7%，在 5% 的水平上显着（α = 0.05，β = 0.20） . 试用版的电量为 80%。

统计方法和分析：

研究人员将首先进行单变量分析，以探索随机分配的女性之间在人口统计学特征（年龄、生育力低下持续时间）和已知影响辅助受孕结果的临床因素（回收的卵母细胞数量、移植胚胎的数量和质量）方面的显着差异标准和修改后的 FTET 协议。

在第二阶段分析中，研究人员将进行单变量分析，以比较随机分配到标准和修改后的临床方案的女性的主要结果（FTET 后的临床妊娠率）。 研究人员将进行单变量分析以比较次要结果（活产、流产（生化妊娠、流产、异位妊娠、死产、终止妊娠）、分娩胎龄、出生体重、新生儿死亡率、主要先天异常、严重药物反应、可用于移植的冷冻胚胎数量、达到最佳子宫内膜厚度的天数）。 他们将对同时患有子宫内膜异位症的女性进行亚组分析。 所有模型都将在 Stat 12 统计软件中进行估算。