Modifikovaná downregulace pro ženy s adenomyózou dělohy před transferem zmrazeného a rozmraženého embrya. (MODA)

Cíle:

Primárním cílem je zjistit, zda modifikovaná downregulace před embryotransferem zlepšuje šanci na klinické těhotenství po embryotransferu u žen se středně těžkou/těžkou adenomyózou dělohy. Sekundárním cílem je vyhodnotit dopad IVF na přítomnost, závažnost a progresi symptomů souvisejících s adenomyózou.

Typ zkoušky:

Randomizovaná, kontrolovaná, vícemístná studie u žen se středně těžkou/závažnou adenomyózou dělohy podstupujících přenos zmrazeného a rozmraženého embrya.

Zkušební design a metody:

Půjde o prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii pacientek podstupujících asistované početí.

Před asistovaným početím jsou všichni pacienti odesláni na diagnostické vyšetření. Skenování se provádí systematickým způsobem počínaje dělohou v podélné rovině a měřením tloušťky endometria. Sonda se poté otočí do příčné roviny a děloha se skenuje od děložního hrdla k fundu s případnými děložními patologiemi zaznamenanými a měřenými ve 3 ortogonálních rovinách. Poté se získá 3D ultrazvukový objem a uloží se počínaje dělohou v podélném pohledu, přičemž se ujistěte, že do 3D objemového rozmítání byla zahrnuta celá děložní tkáň. Jakékoli vrozené nebo získané anomálie dělohy jsou diagnostikovány podle publikovaných diagnostických kritérií. Adenomyóza je diagnostikována podle diagnostických kritérií navržených Exacoustosem a kol. a Naftalinem a kol. a klasifikována podle závažnosti podle počtu přítomných rysů adenomyózy (přiřaďte skóre 1 pro každý z: i) asymetrické ztluštění myometria, ii) paralelní zastínění, iii) myometriální cysty, iv) narušená endometriální myometriální junkce, v) endometriální strie, vi) endometriální ostrůvky, vii) adenomyom).

Operátor poté přejde k adnexům, počínaje zleva, identifikuje a změří vaječníky ve 3 ortogonálních rovinách a zdokumentuje počet antrálních folikulů. Každý vaječník je vyšetřen na přítomnost cyst a také na pohyblivost a citlivost jemným tlakem ultrazvukové sondy. Jakmile byly vaječníky vyhodnoceny, operátor prozkoumá Douglasův váček na přítomnost volné tekutiny, stejně jako jakékoli známky endometriózy, jako je obliterace a/nebo endometriotické uzliny, jak bylo dříve popsáno v Holland et al. Bude provedena videosonografie po dobu 5 minut. Po dokončení ultrazvukového skenování jsou všechny informace přidány do klinické databáze.

Pacienti, u kterých se na tomto skenu zjistí středně závažná nebo závažná adenomyóza (4 nebo více znaků adenomyózy, jak je definovali Mavrelos et al), budou osloveni členem výzkumného týmu. Výzkumník popíše projekt a poskytne kopii příbalové informace pro pacienty. Pacienti budou poté vyzváni, aby se vrátili na jednotku v určený čas ke skenování členem výzkumného týmu. Po návratu do jednotky výzkumník zopakuje skenování, aby potvrdil způsobilost.

Po skenování a po potvrzení způsobilosti budou pacienti požádáni, aby potvrdili, zda se chtějí studie zúčastnit. Pokud souhlasí, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu.

Zúčastněné pacientky budou následně sledovány procesem asistovaného početí.

Souhlasící pacienti budou randomizováni do jednoho ze dvou protokolů (A vs. B) pro přenos zmrazeného a rozmraženého embrya.

Protokol A (standardní) – začněte s Norethisteronem 14. den cyklu downregulace a pokračujte po dobu 11 dnů. Buserelin 0,5 ml začněte 21. den cyklu downregulace a snižte na 0,2 ml 1. den krvácení. Základní sken v den 1 - 5 krvácení a začněte Progynova 2 mg TDS PO. Sériové skenování od 10. dne do tloušťky endometria větší než 8 mm. Jakmile je tloušťka endometria větší než 8 mm, začněte podávat cyclogest 400 mg BD PV/PR a lubion 25 mg BD a pokračujte v přenosu embryí v den vhodný pro věk embrya.

Protokol B (upravený) - Základní skenování v den 1-5 krvácení a podání Triptorelin acetátu 3,75 mg. O 28 dní později podat 1,875 mg Triptorelin acetátu a o 21 dní později zahájit Progynovu 2 mg TDS PO. Sériové skenování od 10. dne Progynovy do tloušťky endometria větší než 8 mm. Jakmile je tloušťka endometria větší než 8 mm, začněte podávat Cyclogest 400 mg BD PV/PR a Lubion 25 mg BD a pokračujte v přenosu embryí v den vhodný pro věk embrya.

Pacientům bude nabídnuta možnost vyplnit dotazník pro hodnocení symptomů adenomyózy na začátku léčby a znovu dva měsíce po ukončení léčby.

Délka zkušebního období na účastníka:

8-12 týdnů

Odhadovaná celková doba trvání:

3 roky.

Plánovaná zkušební místa:

Více stránek.

Celkový plánovaný počet účastníků:

162.

Odhad velikosti vzorku:

Výzkumníci nedávno uvedli, že míra klinického těhotenství u žen se středně těžkou až těžkou adenomyózou je 22,9 % oproti 42,7 % u žen s mírným onemocněním. Spekulují, že upravený protokol zlepší šanci na klinické těhotenství, aby bylo ekvivalentní těm s mírným onemocněním.

162 pacientek musí mít 80% šanci detekovat zvýšení míry klinického těhotenství z 22,9 % v kontrolní skupině na 42,7 % v experimentální skupině, což je významné na 5% hladině (α = 0,05, β = 0,20) . Zkušební výkon je na 80 %.

Statistická metodologie a analýza:

Vyšetřovatelé nejprve provedou jednorozměrnou analýzu, aby prozkoumali významné rozdíly v demografických charakteristikách (věk, trvání subfertility) a klinických faktorech, o nichž je známo, že ovlivňují výsledek asistovaného početí (počet získaných oocytů, počet a kvalita přenesených embryí) mezi randomizovanými ženami. na standardní a upravený protokol FTET.

Ve druhé fázi analýzy provedou výzkumníci jednorozměrnou analýzu, aby porovnali primární výsledek (klinická míra těhotenství po FTET) mezi ženou randomizovanou do standardního a upraveného klinického protokolu. Vyšetřovatelé provedou jednorozměrnou analýzu, aby porovnali sekundární výsledky (živý porod, ztráta těhotenství (biochemické těhotenství, potrat, mimoděložní těhotenství, porod mrtvého plodu, ukončení těhotenství), gestační věk při porodu, porodní hmotnost, novorozenecká úmrtnost, závažná vrozená anomálie, závažná léková reakce, počet zmrazených embryí dostupných pro transfer, počet dní k dosažení optimální tloušťky endometria). Provedou dílčí analýzu u žen s koexistující endometriózou. Všechny modely budou odhadnuty ve statistickém softwaru Stat 12.