Regulação negativa modificada para mulheres com adenomiose do útero antes da transferência de embriões congelados e descongelados. (MODA)

Objetivos.

O objetivo principal é determinar se a regulação negativa modificada antes da transferência do embrião melhora a chance de gravidez clínica após a transferência do embrião em mulheres com adenomiose moderada/grave do útero. Um objetivo secundário é avaliar o impacto da fertilização in vitro na presença, gravidade e progressão dos sintomas relacionados à adenomiose.

Tipo de julgamento:

Um estudo randomizado, controlado e multi-local em mulheres com adenomiose moderada/grave do útero submetidas à transferência de embriões congelados e descongelados.

Projeto de ensaio e métodos:

Este será um estudo prospectivo, randomizado e controlado de pacientes submetidos à concepção assistida.

Antes da concepção assistida, todos os pacientes são encaminhados para uma varredura de diagnóstico. A varredura é feita de forma sistemática a partir do útero no plano longitudinal e medição da espessura endometrial. A sonda é então girada para o plano transversal e o útero escaneado do colo do útero ao fundo com quaisquer patologias uterinas observadas e medidas em 3 planos ortogonais. Um volume de ultrassom 3D é então obtido e salvo começando com o útero em vista longitudinal, certificando-se de incluir todo o tecido uterino na varredura de volume 3D. Quaisquer anomalias uterinas congênitas ou adquiridas são diagnosticadas de acordo com os critérios diagnósticos publicados. A adenomiose é diagnosticada de acordo com os critérios diagnósticos descritos por Exacoustos et al e Naftalin et al e classificada quanto à gravidade de acordo com o número de características de adenomiose presentes (atribua uma pontuação de 1 para cada um dos seguintes: i) espessamento miometrial assimétrico, ii) sombreamento paralelo, iii) cistos miometriais, iv) ruptura da junção miométrio endometrial, v) estrias endometriais, vi) ilhas endometriais, vii) adenomioma).

O operador então varre os anexos, começando pela esquerda, identifica e mede os ovários em 3 planos ortogonais e documenta a contagem de folículos antrais. Cada ovário é examinado quanto à presença de cistos, bem como quanto à mobilidade e sensibilidade por pressão suave com a sonda de ultrassom. Uma vez que os ovários tenham sido avaliados, o operador examina a bolsa de Douglas para a presença de líquido livre, bem como qualquer evidência de endometriose, como obliteração e/ou nódulos endometrióticos, conforme descrito anteriormente por Holland et al. Será realizada videossonografia por um período de 5 minutos. Uma vez que a ultrassonografia é concluída, todas as informações são adicionadas ao banco de dados clínico.

Os pacientes com adenomiose moderada ou grave (4 ou mais características de adenomiose, conforme definido por Mavrelos et al) neste exame serão abordados por um membro da equipe de pesquisa. O pesquisador descreverá o projeto e fornecerá uma cópia do folheto informativo do paciente. Os pacientes serão convidados a retornar à unidade em um horário designado para uma varredura por um membro da equipe de pesquisa. Ao retornar à unidade, o pesquisador repetirá a varredura para confirmar a elegibilidade.

Após o exame e uma vez confirmada a elegibilidade, os pacientes serão solicitados a confirmar se desejam participar do estudo. Se concordarem, serão solicitados a assinar um formulário de consentimento.

Os pacientes participantes serão acompanhados durante o processo de concepção assistida.

Os pacientes que consentirem serão randomizados para um dos dois protocolos (A vs. B) para transferência de embriões congelados e descongelados.

Protocolo A (padrão) - iniciar Noretisterona no dia 14 do ciclo de regulação negativa e continuar por 11 dias. Inicie Buserelina 0,5ml no dia 21 do ciclo de regulação negativa e reduza para 0,2ml no dia 1 do sangramento. Varredura de linha de base no dia 1 - 5 de sangramento e iniciar Progynova 2mg TDS PO. Varredura seriada do dia 10 até espessura endometrial superior a 8 mm. Uma vez que a espessura endometrial seja superior a 8 mm, inicie ciclogest 400 mg BD PV/PR e lubion 25 mg BD e prossiga para a transferência do embrião no dia apropriado para a idade do embrião.

Protocolo B (modificado) - Varredura de linha de base no dia 1-5 de sangramento e administrar acetato de triptorrelina 3,75 mg. 28 dias depois, administre 1,875 mg de acetato de triptorelina e 21 dias depois, inicie Progynova 2 mg TDS PO. Varredura seriada desde o dia 10 de Progynova até espessura endometrial superior a 8 mm. Uma vez que a espessura endometrial seja superior a 8 mm, inicie Cyclogest 400mg BD PV/PR e Lubion 25mg BD e prossiga para a transferência do embrião no dia apropriado para a idade do embrião.

Os pacientes terão a oportunidade de preencher um questionário de avaliação dos sintomas de adenomiose no início do tratamento e novamente dois meses após o término do tratamento.

Duração do teste por participante:

8-12 semanas

Duração total estimada:

3 anos.

Locais de teste planejados:

Multi-site.

Número total de participantes planejados:

162.

Estimativa do tamanho da amostra:

Os pesquisadores relataram recentemente que a taxa de gravidez clínica em mulheres com adenomiose moderada a grave é de 22,9% contra 42,7% em mulheres com doença leve. Eles especulam que o protocolo modificado aumentará a chance de gravidez clínica ser equivalente àquelas com doença leve.

São necessários 162 pacientes para ter 80% de chance de detectar um aumento na taxa de gravidez clínica de 22,9% no grupo controle para 42,7% no grupo experimental, tão significativo no nível de 5% (α = 0,05, β = 0,20) . O julgamento é alimentado em 80%.

Metodologia e análise estatística:

Os investigadores primeiro realizarão análises univariadas para explorar diferenças significativas nas características demográficas (idade, duração da subfertilidade) e fatores clínicos conhecidos por impactar o resultado da concepção assistida (número de oócitos recuperados, número e qualidade dos embriões transferidos) entre mulheres randomizadas ao protocolo FTET padrão e modificado.

Na análise do segundo estágio, os investigadores realizarão uma análise univariada para comparar o desfecho primário (taxa de gravidez clínica após TETF) entre mulheres randomizadas para o protocolo clínico padrão e modificado. Os investigadores realizarão uma análise univariada para comparar os resultados secundários (nascido vivo, perda da gravidez (gravidez bioquímica, aborto espontâneo, gravidez ectópica, natimorto, interrupção da gravidez), idade gestacional no parto, peso ao nascer, mortalidade neonatal, anomalia congênita grave, reação medicamentosa grave, número de embriões congelados disponíveis para transferência, número de dias para atingir a espessura endometrial ideal). Eles realizarão uma subanálise para mulheres com endometriose coexistente. Todos os modelos serão estimados no software estatístico Stat 12.