Muokattu säätely naisille, joilla on kohdun adenomyoosi ennen pakaste-sulatettua alkionsiirtoa. (MODA)

Tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako muunneltu alennussäätely ennen alkionsiirtoa kliinisen raskauden mahdollisuutta alkionsiirron jälkeen naisilla, joilla on kohtalainen/vaikea kohdun adenomyoosi. Toissijainen tavoite on arvioida IVF:n vaikutusta adenomyoosiin liittyvien oireiden esiintymiseen, vaikeusasteeseen ja etenemiseen.

Kokeilutyyppi:

Satunnaistettu, kontrolloitu, useaan paikkaan kohdistuva tutkimus naisilla, joilla on kohtalainen/vaikea kohdun adenomyoosi, jolle tehdään pakastettu-sulatettu alkionsiirto.

Kokeen suunnittelu ja menetelmät:

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilailla, jotka ovat hedelmöitysavusteisena.

Ennen hedelmöittymistä kaikki potilaat lähetetään diagnostiseen skannaukseen. Skannaus tehdään systemaattisesti alkaen kohdusta pituussuuntaisessa tasossa ja mittaamalla kohdun limakalvon paksuus. Sen jälkeen koetinta käännetään poikittaistasolle ja kohtu skannataan kohdunkaulasta silmänpohjaan ja kaikki kohdun patologiat havaitaan ja mitataan 3 kohtisuorassa tasossa. Sitten saadaan 3D-ultraäänitilavuus, joka tallennetaan alkaen kohtusta pitkittäisnäkymässä varmistaen, että kaikki kohdun kudokset sisällytetään 3D-tilavuuspyyhkäisyyn. Kaikki synnynnäiset tai hankitut kohdun epämuodostumat diagnosoidaan julkaistujen diagnostisten kriteerien mukaisesti. Adenomyoosi diagnosoidaan Exacoustos et al ja Naftalin et al hahmottelemien diagnostisten kriteerien mukaisesti ja luokitellaan vakavuuden mukaan esiintyvien adenomyoosipiirteiden lukumäärän mukaan (pistemäärä 1 kullekin: i) epäsymmetrinen myometriumin paksuuntuminen, ii) rinnakkainen varjostus, iii) myometriumkystat, iv) häiriintynyt kohdun limakalvon liitoskohta, v) kohdun limakalvon striat, vi) kohdun limakalvon saarekkeet, vii) adenomyooma).

Tämän jälkeen käyttäjä pyyhkäisee lisäaineisiin, alkaen vasemmalta, tunnistaa ja mittaa munasarjat 3:ssa kohtisuorassa tasossa ja dokumentoi antruulien follikkelien määrän. Jokainen munasarja tutkitaan kystien sekä liikkuvuuden ja arkuuden varalta kevyellä paineella ultraäänianturilla. Kun munasarjat on arvioitu, käyttäjä tutkii Douglas-pussin vapaan nesteen sekä mahdollisten endometrioosin todisteiden, kuten häviämisen ja/tai endometrioottisten kyhmyjen varalta, kuten Holland et ai. ovat aiemmin kuvanneet. Tehdään 5 minuutin videosonografia. Kun ultraäänitutkimus on suoritettu, kaikki tiedot lisätään kliiniseen tietokantaan.

Tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä potilaisiin, joilla on kohtalainen tai vaikea adenomyoosi (4 tai useampi adenomyoosin piirre, kuten Mavrelos et al on määritellyt). Tutkija kuvailee hanketta ja toimittaa kopion potilastiedotteesta. Tämän jälkeen potilaat kutsutaan palaamaan yksikköön määrättynä aikana tutkimusryhmän jäsenen suorittamaa skannausta varten. Palattuaan yksikköön tutkija toistaa skannauksen vahvistaakseen kelpoisuuden.

Skannauksen jälkeen ja kun kelpoisuus on vahvistettu, potilaita pyydetään vahvistamaan, haluavatko he osallistua tutkimukseen. Jos he suostuvat, heitä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake.

Osallistuvia potilaita seurataan sitten hedelmöitysavusteisen prosessin läpi.

Suostumuspotilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta protokollasta (A vs. B) pakastetun sulatetun alkionsiirron osalta.

Protokolla A (standardi) - aloita noretisteroni alennussyklin 14. päivänä ja jatka 11 päivää. Aloita Buserelin 0,5 ml alassäätöjakson 21. päivänä ja vähennä 0,2 ml:aan verenvuodon ensimmäisenä päivänä. Aloitusskannaus verenvuotopäivänä 1–5 ja aloita Progynova 2mg TDS PO. Sarjaskannaus päivästä 10, kunnes kohdun limakalvon paksuus on yli 8 mm. Kun kohdun limakalvon paksuus on yli 8 mm, aloita syklogesti 400 mg BD PV/PR ja voitelu 25 mg BD ja jatka alkionsiirtoa alkion iän kannalta sopivana päivänä.

Protokolla B (muokattu) - Aloitusskannaus vuotopäivänä 1-5 ja anna Triptoreliini-asetaattia 3,75 mg. 28 päivää myöhemmin anna 1,875 mg Triptoreliiniasetaattia ja 21 päivää myöhemmin aloita Progynova 2 mg TDS PO. Sarjaskannaus Progynovan päivästä 10, kunnes kohdun limakalvon paksuus on yli 8 mm. Kun kohdun limakalvon paksuus on yli 8 mm, aloita Cyclogest 400 mg BD PV/PR ja Lubion 25 mg BD ja jatka alkionsiirtoa alkion iän kannalta sopivana päivänä.

Potilaille tarjotaan mahdollisuus täyttää adenomyoosin oireiden arviointikysely hoidon alussa ja uudelleen kahden kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Kokeilujakso per osallistuja:

8-12 viikkoa

Arvioitu kokonaiskesto:

3 vuotta.

Suunnitellut kokeilupaikat:

Useita sivustoja.

Suunniteltu osallistujien kokonaismäärä:

162.

Arvio näytteen koosta:

Tutkijat raportoivat äskettäin, että kliininen raskausaste naisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea adenomyoosi, on 22,9 % vs. 42,7 % naisilla, joilla on lievä sairaus. He spekuloivat, että muutettu protokolla parantaa kliinisen raskauden mahdollisuuksia vastaamaan niitä, joilla on lievä sairaus.

162 potilaalla vaaditaan 80 %:n todennäköisyyden havaita kliinisen raskauden lisääntyminen kontrolliryhmän 22,9 %:sta koeryhmän 42,7 %:iin, mikä on merkittävää 5 %:n tasolla (α = 0,05, β = 0,20). . Kokeilu toimii 80 prosentilla.

Tilastollinen metodologia ja analyysi:

Tutkijat tekevät ensin yksimuuttuja-analyysin selvittääkseen merkittäviä eroja demografisissa ominaisuuksissa (ikä, hedelmällisyyden kesto) ja kliinisiä tekijöitä, joiden tiedetään vaikuttavan avustetun hedelmöittymisen lopputulokseen (poimittujen munasolujen määrä, siirrettyjen alkioiden määrä ja laatu) satunnaistettujen naisten välillä. standardiin ja muokattuun FTET-protokollaan.

Toisen vaiheen analyysissä tutkijat suorittavat yksimuuttuja-analyysin vertaillakseen ensisijaista tulosta (kliininen raskausaste FTET:n jälkeen) normaaliin ja modifioituun kliiniseen protokollaan satunnaistetun naisen välillä. Tutkijat tekevät yksimuuttuja-analyysin vertaillakseen toissijaisia ​​tuloksia (eläys, raskauden menetys (biokemiallinen raskaus, keskenmeno, kohdunulkoinen raskaus, kuolleena syntymä, raskauden keskeytys), raskausaika synnytyksen yhteydessä, syntymäpaino, vastasyntyneiden kuolleisuus, merkittävä synnynnäinen poikkeama, vakava lääkitysreaktio, siirrettävien pakastettujen alkioiden lukumäärä, päivien lukumäärä optimaalisen kohdun limakalvon paksuuden saavuttamiseen). He tekevät osa-analyysin naisille, joilla on rinnakkainen endometrioosi. Kaikki mallit arvioidaan Stat 12 -tilastoohjelmistossa.