Regulación a la baja modificada para mujeres con adenomiosis del útero antes de la transferencia de embriones congelados-descongelados. (MODA)

Objetivos:

El objetivo principal es determinar si la regulación a la baja modificada antes de la transferencia de embriones mejora la probabilidad de embarazo clínico después de la transferencia de embriones en mujeres con adenomiosis del útero moderada/grave. Un objetivo secundario es evaluar el impacto de la FIV en la presencia, gravedad y progresión de los síntomas relacionados con la adenomiosis.

Tipo de prueba:

Un ensayo aleatorizado, controlado y multicéntrico en mujeres con adenomiosis uterina moderada/grave sometidas a transferencia de embriones congelados-descongelados.

Diseño y métodos del ensayo:

Este será un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de pacientes sometidas a concepción asistida.

Antes de la concepción asistida, todas las pacientes son referidas para una exploración de diagnóstico. La exploración se realiza de forma sistemática partiendo del útero en plano longitudinal y midiendo el grosor del endometrio. A continuación, se gira la sonda al plano transversal y se explora el útero desde el cuello uterino hasta el fondo uterino y se observa cualquier patología uterina y se mide en 3 planos ortogonales. Luego se obtiene y guarda un volumen de ultrasonido 3D comenzando con el útero en vista longitudinal asegurándose de incluir todo el tejido uterino en el barrido de volumen 3D. Cualquier anomalía uterina congénita o adquirida se diagnostica de acuerdo con los criterios de diagnóstico publicados. La adenomiosis se diagnostica de acuerdo con los criterios de diagnóstico descritos por Exacoustos et al y Naftalin et al y se clasifica según la gravedad de acuerdo con el número de características de adenomiosis presentes (asigne una puntuación de 1 para cada uno de: i) engrosamiento miometrial asimétrico, ii) sombreado paralelo, iii) quistes miometriales, iv) unión miometrial endometrial rota, v) estrías endometriales, vi) islas endometriales, vii) adenomioma).

Luego, el operador barre los anexos, comenzando desde la izquierda, identifica y mide los ovarios en 3 planos ortogonales y documenta el recuento de folículos antrales. Se examina cada ovario para determinar la presencia de quistes, así como la movilidad y la sensibilidad, mediante una suave presión con la sonda de ultrasonido. Una vez que se han evaluado los ovarios, el operador examina la bolsa de Douglas para detectar la presencia de líquido libre, así como cualquier evidencia de endometriosis, como obliteración y/o nódulos endometriósicos, como se describió previamente por Holland et al. Se realizará una videosonografía por un período de 5 minutos. Una vez finalizada la ecografía, toda la información se añade a la base de datos clínica.

Un miembro del equipo de investigación se acercará a los pacientes que tengan adenomiosis moderada o grave (4 o más características de adenomiosis según la definición de Mavrelos et al.) en esta exploración. El investigador describirá el proyecto y proporcionará una copia del prospecto de información para el paciente. Luego, se invitará a los pacientes a regresar a la unidad a la hora designada para que un miembro del equipo de investigación les realice una exploración. Al regresar a la unidad, el investigador repetirá la exploración para confirmar la elegibilidad.

Después de la exploración y una vez que se confirme la elegibilidad, se les pedirá a los pacientes que confirmen si desean participar en el ensayo. Si están de acuerdo, se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento.

Luego se seguirá a los pacientes participantes a través del proceso de concepción asistida.

Los pacientes que den su consentimiento serán asignados aleatoriamente a uno de los dos protocolos (A vs. B) para la transferencia de embriones congelados y descongelados.

Protocolo A (estándar): comience con noretisterona el día 14 del ciclo de regulación negativa y continúe durante 11 días. Comience con 0,5 ml de Buserelin el día 21 del ciclo de regulación a la baja y reduzca a 0,2 ml el día 1 del sangrado. Escaneo de línea de base en el día 1 - 5 de sangrado y comience Progynova 2 mg TDS PO. Exploración en serie desde el día 10 hasta un grosor endometrial de más de 8 mm. Una vez que el grosor del endometrio supere los 8 mm, comience con cyclogest 400 mg BD PV/PR y lubion 25 mg BD y proceda a la transferencia de embriones en el día apropiado para la edad del embrión.

Protocolo B (modificado): escaneo de referencia en los días 1 a 5 de sangrado y administración de acetato de triptorelina 3,75 mg. 28 días después administrar 1.875 mg de Acetato de Triptorelina y 21 días después iniciar Progynova 2 mg TDS PO. Exploración en serie desde el día 10 de Progynova hasta un grosor endometrial de más de 8 mm. Una vez que el grosor del endometrio supere los 8 mm, comience con Cyclogest 400 mg BD PV/PR y Lubion 25 mg BD y proceda a la transferencia de embriones en el día apropiado para la edad del embrión.

A los pacientes se les ofrecerá la oportunidad de completar un cuestionario de evaluación de síntomas de adenomiosis al comienzo de su tratamiento y nuevamente dos meses después de finalizar el tratamiento.

Duración del ensayo por participante:

8-12 semanas

Duración total estimada:

3 años.

Sitios de prueba planificados:

Multisitio.

Número total de participantes previstos:

162.

Estimación del tamaño de la muestra:

Los investigadores informaron recientemente que la tasa de embarazo clínico en mujeres con adenomiosis de moderada a grave es del 22,9 % frente al 42,7 % en mujeres con enfermedad leve. Especulan que el protocolo modificado mejorará la posibilidad de que el embarazo clínico sea equivalente a aquellos con enfermedad leve.

Se requieren 162 pacientes para tener un 80 % de probabilidad de detectar un aumento en la tasa de embarazo clínico del 22,9 % en el grupo de control al 42,7 % en el grupo experimental, tan significativo al nivel del 5 % (α = 0,05, β = 0,20) . La versión de prueba tiene una potencia del 80 %.

Metodología y análisis estadístico:

Los investigadores primero realizarán un análisis univariado para explorar las diferencias significativas en las características demográficas (edad, duración de la subfertilidad) y los factores clínicos que se sabe que afectan el resultado de la concepción asistida (número de ovocitos extraídos, número y calidad de los embriones transferidos) entre las mujeres aleatorizadas. al protocolo FTET estándar y modificado.

En el análisis de la segunda etapa, los investigadores realizarán un análisis univariado para comparar el resultado primario (tasa de embarazo clínico después de FTET) entre mujeres asignadas al azar al protocolo clínico estándar y modificado. Los investigadores realizarán un análisis univariado para comparar los resultados secundarios (nacimiento vivo, pérdida del embarazo (embarazo bioquímico, aborto espontáneo, embarazo ectópico, muerte fetal, interrupción del embarazo), edad gestacional al momento del parto, peso al nacer, mortalidad neonatal, anomalía congénita mayor, reacción grave a medicamentos, número de embriones congelados disponibles para la transferencia, número de días para lograr un grosor endometrial óptimo). Realizarán un subanálisis para mujeres con endometriosis coexistente. Todos los modelos serán estimados en el software estadístico Stat 12.