냉동-해동 배아 이식 전 자궁 선근증이 있는 여성에 대한 수정된 하향 조절. (MODA)

목표:

1차 목적은 자궁의 중등도/중증 자궁선근증이 있는 여성에서 배아 이식 전 수정된 하향 조절이 배아 이식 후 임상 임신의 기회를 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 이차 목표는 선근증 관련 증상의 존재, 심각도 및 진행에 대한 IVF의 영향을 평가하는 것입니다.

시도 유형:

냉동-해동 배아 이식을 받는 중등도/중증 자궁선근증이 있는 여성을 대상으로 한 무작위, 통제, 다중 사이트 시험.

시험 설계 및 방법:

이것은 보조 임신을 받는 환자에 대한 전향적 무작위 통제 연구가 될 것입니다.

보조 임신 전에 모든 환자는 진단 스캔을 위해 의뢰됩니다. 스캔은 세로면의 자궁에서 시작하여 자궁내막 두께를 측정하는 체계적인 방식으로 수행됩니다. 그런 다음 탐침을 가로 평면으로 회전시키고 3개의 직교 평면에서 자궁 병리를 기록하고 측정하면서 자궁 경부에서 안저까지 자궁을 스캔합니다. 그런 다음 3D 초음파 용적이 얻어지고 3D 용적 스위프에 모든 자궁 조직을 포함하도록 세로 보기에서 자궁부터 시작하여 저장됩니다. 모든 선천적 또는 후천적 자궁 기형은 발표된 진단 기준에 따라 진단됩니다. 자궁선근증은 Exacoustos et al 및 Naftalin et al이 제시한 진단 기준에 따라 진단되고 존재하는 자궁선근증 특징의 수에 따라 중증도 등급이 매겨집니다(각각에 대해 1점 할당: i) 비대칭 자궁근층 비후, ii) 평행 음영, iii) 자궁근층 낭종, iv) 파열된 자궁내막 자궁근층 접합부, v) 자궁내막 선조, vi) 자궁내막 섬, vii) 선근종.

그런 다음 조작자는 왼쪽에서 시작하여 부속기로 스위프하고 3개의 직교 평면에서 난소를 식별 및 측정하고 전정부 여포 수를 문서화합니다. 각 난소는 낭종의 존재뿐만 아니라 초음파 탐침으로 부드럽게 압력을 가하여 운동성 및 압통을 검사합니다. 일단 난소가 평가되면 시술자는 Douglas 주머니에서 유리액의 존재뿐만 아니라 이전에 Holland et al. 5분 동안 영상 촬영이 진행됩니다. 초음파 스캔이 완료되면 모든 정보가 임상 데이터베이스에 추가됩니다.

이 스캔에서 중등도 또는 중증 선근증(Mavrelos 등이 정의한 선근증의 4개 이상의 특징)이 있는 것으로 밝혀진 환자는 연구팀의 일원이 접근할 것입니다. 연구원은 프로젝트를 설명하고 환자 정보 전단지 사본을 제공합니다. 그런 다음 환자는 연구팀 구성원이 스캔을 위해 지정된 시간에 유닛으로 돌아가도록 초대됩니다. 유닛으로 돌아오면 연구원은 자격 여부를 확인하기 위해 스캔을 반복합니다.

스캔 후 적격성이 확인되면 환자는 시험에 참여하고 싶은지 확인하라는 메시지가 표시됩니다. 동의하면 동의서에 서명하라는 요청을 받게 됩니다.

참여 환자는 이후 보조 임신 과정을 거치게 됩니다.

동의한 환자는 냉동 해동 배아 이식에 대한 두 가지 프로토콜(A 대 B) 중 하나로 무작위 배정됩니다.

프로토콜 A(표준) - 하향 조절 주기의 14일째에 Norethisterone을 시작하고 11일 동안 계속합니다. 하향 조절 주기 21일째에 부세렐린 0.5ml를 시작하고 출혈 1일째에 0.2ml로 줄입니다. 출혈 1~5일째에 기준선 스캔을 하고 Progynova 2mg TDS PO를 시작합니다. 10일째부터 자궁내막 두께가 8mm 이상일 때까지 연속 스캔. 자궁내막 두께가 8mm 이상이 되면 시클로게스트 400mg BD PV/PR 및 루비온 25mg BD를 시작하고 배아 연령에 맞는 적절한 날짜에 배아 이식을 진행합니다.

프로토콜 B(수정됨) - 출혈 1-5일째 기준선 스캔 및 트립토렐린 아세테이트 3.75mg 투여. 28일 후 1.875 mg Triptorelin acetate를 투여하고 21일 후 Progynova 2 mg TDS PO를 시작합니다. Progynova 10일째부터 자궁내막 두께가 8mm 이상일 때까지 연속 스캔. 자궁내막 두께가 8mm 이상이 되면 싸이클로게스트 400mg BD PV/PR과 루비온 25mg BD를 시작하고 배아 나이에 맞는 적절한 날에 배아 이식을 진행한다.

환자는 치료 시작 시, 그리고 치료 완료 후 2개월 후에 자궁선근증 증상 평가 설문지를 작성할 기회가 제공됩니다.

참가자당 체험 기간:

8-12주

총 예상 소요 시간:

3 년.

계획된 시험 사이트:

다중 사이트.

계획된 총 참가자 수:

162.

샘플 크기 추정:

연구자들은 최근 중등도에서 중증 자궁선근증이 있는 여성의 임상 임신율이 22.9% 대 경미한 질병이 있는 여성의 42.7%라고 보고했습니다. 그들은 수정된 프로토콜이 임상 임신의 기회를 가벼운 질병을 가진 사람들과 동등하게 향상시킬 것이라고 추측합니다.

162명의 환자는 5% 수준(α = 0.05, β = 0.20)에서 유의한 수준으로 대조군의 22.9%에서 실험군의 42.7%로 임상 임신율의 증가를 감지할 80%의 기회를 가져야 합니다. . 평가판은 80%로 구동됩니다.

통계적 방법론 및 분석:

조사관은 먼저 단변량 분석을 수행하여 인구통계학적 특성(연령, 난임 기간) 및 무작위 배정된 여성 간의 보조 임신 결과에 영향을 미치는 것으로 알려진 임상적 요인(검색된 난모세포의 수, 이식된 배아의 수 및 품질)의 유의미한 차이를 탐색합니다. 표준 및 수정된 FTET 프로토콜에.

두 번째 단계 분석에서 조사관은 표준 및 수정된 임상 프로토콜에 무작위 배정된 여성 간의 주요 결과(FTET 후 임상 임신율)를 비교하기 위해 단변량 분석을 수행합니다. 연구자들은 2차 결과(출생, 유산(생화학적 임신, 유산, 자궁외 임신, 사산, 임신 중절), 분만 시 재태 연령, 출생 체중, 신생아 사망률, 주요 선천성 이상, 심각한 약물 반응, 이식할 수 있는 냉동 배아의 수, 최적의 자궁내막 두께를 얻기 위한 일수). 그들은 공존하는 자궁내막증이 있는 여성에 대한 하위 분석을 수행할 것입니다. 모든 모델은 Stat 12 통계 소프트웨어에서 추정됩니다.