BCG無反応性非筋層浸潤性膀胱癌における放射線療法および免疫療法による膀胱保護 (PREVERT)

新たに膀胱がんと診断された症例の約 3 分の 2 は、非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) です。 高リスク NMIBC の患者は、一次治療として膀胱内カルメット-ゲラン菌 (BCG) のアジュバント コースを受けることが提唱されています。 しかし、かなりの割合の患者が BCG に「失敗」します。 根治的膀胱切除術は、依然として膀胱内治療に失敗した NMIBC の最適な治療法ですが、競合する併存疾患や膀胱温存に対する患者の希望のために手術が実行できない場合があります。 これらの患者にとって、利用可能な選択肢は限られています。

MIBC では、化学療法と組み合わせた放射線療法 (RT) により、選択された症例で根治的膀胱切除術に匹敵する 10 年全生存率が得られることが示されています。 反対に、NMIBC 患者を対象に化学療法を併用する場合と併用しない場合の放射線療法を評価した試験の結果は、あまり文書化されておらず、一致していません。

免疫チェックポイント遮断療法による免疫療法は、オプションとして増加しており、膀胱がんを含むいくつかのがんに対して非常に有望な結果を示しています。

確立された一連の発表された研究は、放射線が、炎症性腫瘍細胞死、樹状細胞活性化、および抗原交差提示を含む、抗原特異的免疫応答の生成に必要な多くのステップを強化することを示しています。 いくつかのグループは、チェックポイント遮断免疫療法がさまざまな腫瘍タイプの放射線に追加されると、局所制御が改善したことを報告しています。 一方では、放射線療法は、抗 PD-1 治療による局所内因性免疫応答の誘導を刺激する可能性があります。 一方、腫瘍微小環境内での抗PD-1治療による積極的な免疫刺激は、放射線誘発抗腫瘍免疫を最大化する可能性があります。

したがって、PD-1 / PD-L1シグナル伝達遮断を使用した併用免疫放射線療法は、特にBCG非応答性NMIBCのオプションの膀胱温存治療として、膀胱腫瘍に興味深い戦略を提供する可能性があります.

治療戦略の独創性は、チェックポイント遮断免疫療法（全身治療）と組み合わせた放射線の使用（局所治療）です。 放射線療法は、腫瘍細胞上の PD-L1 発現を増加させ、CD8+ T 細胞の蓄積と活性化を刺激することにより、より寛容な腫瘍微小環境を作り出すことにより、奏効率を高める可能性があります。

アベルマブは、特に放射線療法に関連して、疾患の局所制御への関心を示唆する特定の細胞傷害活性を持っているようです。