PREZERVAČNÍ OCHRANA MOČOVÉHO MĚCHÝŘE radioterapií a imunoterapií u BCG nereagujícího nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (PREVERT)
Asi dvě třetiny nově diagnostikovaných případů rakoviny močového měchýře tvoří neinvazivní rakovina močového měchýře (NMIBC). Doporučuje se, aby pacienti s vysoce rizikovým NMIBC dostávali adjuvantní léčbu intravezikálním podáním Bacille Calmette-Guerin (BCG) jako léčbu první volby. Podstatná část pacientů však BCG „selže“. Radikální cystektomie zůstává léčbou volby u NMIBC, u kterých selhala intravezikální terapie, ale existují situace, kdy není operace proveditelná kvůli konkurenčním komorbiditám nebo přání pacienta zachovat močový měchýř. Pro tyto pacienty jsou dostupné možnosti omezené.
U MIBC bylo prokázáno, že radioterapie (RT) ve spojení s chemoterapií vede ve vybraných případech k celkovému 10letému přežití srovnatelnému s mírou radikální cystektomie. Naopak výsledky studií hodnotících radioterapii s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s NMIBC jsou méně zdokumentované a nesouhlasné.
Imunoterapie s terapií blokády kontrolních bodů imunitního systému se zvyšuje jako možnost a vykazuje velmi slibné výsledky u několika druhů rakoviny, včetně karcinomu močového měchýře.
Zavedený soubor publikovaných prací ukázal, že záření zesiluje mnoho kroků potřebných pro vytvoření antigen-specifických imunitních odpovědí, včetně smrti zánětlivého nádoru, aktivace dendritických buněk a křížové prezentace antigenu. Několik skupin uvedlo zlepšenou lokální kontrolu, když se k ozařování u různých typů nádorů přidala imunoterapie kontrolní blokáda. Na jedné straně může radioterapie stimulovat indukci lokální endogenní imunitní odpovědi léčbou anti-PD-1. Na druhé straně aktivní imunitní stimulace léčbou anti-PD-1 v mikroprostředí nádoru může maximalizovat radiačně indukovanou protinádorovou imunitu.
Kombinovaná imunoradioterapie využívající blokádu signalizace PD-1/PD-L1 by proto mohla nabídnout zajímavou strategii u nádorů močového měchýře, zejména jako volitelná léčba pro zachování močového měchýře pro NMIBC nereagující na BCG.
Originalitou terapeutické strategie je použití ozařování (lokální léčba) v kombinaci s kontrolní blokádou imunoterapie (systémová léčba). Radioterapie může zvýšit míru odezvy vytvořením permisivnějšího nádorového mikroprostředí zvýšením exprese PD-L1 na nádorových buňkách a stimulací akumulace a aktivace CD8+ T buněk.
Zdá se, že avelumab má specifickou cytotoxickou aktivitu, což naznačuje jeho zájem o lokální kontrolu onemocnění, zejména ve spojení s radioterapií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonu ECOG ≤2.
- Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
- Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců.
- Vysoce rizikové NMIBC (vysoký stupeň, T1 nebo CIS) histologicky potvrzené systematickým 2. pohledem na kompletní re-TURBT.
- NMIBC nereagující na BCG definovaný jako přetrvávající onemocnění vysokého stupně po 6 měsících navzdory adekvátní léčbě BCG (refrakterní na BCG) nebo recidiva onemocnění vysokého stupně během 6 měsíců od poslední expozice BCG (BCG relabující onemocnění).
- Zařazení do 9 měsíců po poslední expozici BCG.
- Pacient nevhodný pro radikální cystektomii kvůli věku, komorbiditám nebo odmítnutí pacienta.
- Žádné známky postižení pánve nebo vzdálené metastázy na CT vyšetření.
Hematologické a biologické parametry umožňující radioterapii pánve a podávání anti-PDL1:
- Počet bílých krvinek ≥4000/mm3
- Počet krevních destiček ≥100000 buněk/mm3
- Hladina hemoglobinu ≥9 g/dl nebo upravená po transfuzi
- Rychlost glomerulární filtrace ≥25 ml/min.
- Adekvátní jaterní funkce: AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 3,5 x ULN v případě souběžného onemocnění se známou etiologií, pro které je možná korektivní léčba.
- Pacienti ve fertilním věku: použití lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a 120 dnů po poslední léčbě ve studii.
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení.
- Pacienti ochotní a schopní dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie uvedené v protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Nádory ve stádiu ≥pT2.
- Nízký stupeň recidivy / rekurence Ta po BCG terapii.
- Recidiva > 1 rok po poslední instilaci BCG.
- Předchozí ozáření pánve.
- Histologie jiná než uroteliální nebo spinocelulární karcinomy (např. adenokarcinomy, mikropapilární, sarkomy nebo histologické typy malých buněk).
- Neoplastické onemocnění v anamnéze během 3 let před registrací, s výjimkou kompletně resekovaných kožních bazocelulárních karcinomů, karcinomu in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty bez biochemické recidivy po definitivní léčbě.
- Předchozí léčba agonisty CD137 nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně anticytotoxického antigenu 4 spojeného s T lymfocyty (anti-CTLA-4), receptoru proti programované smrti-1 (anti-PD-1) a ligandu proti programované smrti 1 ( anti-PD-L1) terapeutické protilátky.
- Kontraindikace pro radioterapii pánve (např. zánětlivé onemocnění střev).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radioterapie spojená s imunoterapií
|
Podání Avelumabu 10 mg/kg I. v. infuze po dobu 30 minut: 1 cyklus 5 dní před externí radioterapií, poté každých 21 dní x 8 cyklů (6 měsíců)
60-66 Gy ve 30-33 frakcích (2 Gy/frakce) podaných do celého močového měchýře
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vysoce rizikové přežití bez recidivy po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
Prodleva mezi datem zařazení a opětovným objevením se vysoce rizikového onemocnění (vysokého stupně, T1 nebo CIS) při cystoskopii
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- prevert-IPC 2018-046
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .