PréserVation de la vessie par radiothérapie et immunothérapie dans le cancer de la vessie non invasif musculaire ne répondant pas au BCG (PREVERT)

Environ les deux tiers des cas de cancer de la vessie nouvellement diagnostiqués sont des cancers de la vessie non invasifs sur le plan musculaire (NMIBC). Il est préconisé que les patients atteints de NMIBC à haut risque reçoivent une cure adjuvante intravésicale de Bacille Calmette-Guérin (BCG) comme traitement de première intention. Cependant, une proportion importante de patients «échouera» au BCG. La cystectomie radicale reste le traitement de choix pour les NMIBC qui ont échoué à la thérapie intravésicale, mais il existe des situations où la chirurgie n'est pas possible en raison de comorbidités concurrentes ou du désir d'un patient de préserver la vessie. Pour ces patients, les options potentielles disponibles sont limitées.

Dans le MIBC, la radiothérapie (RT) en association avec la chimiothérapie, s'est avérée produire des taux de survie globale à 10 ans comparables à ceux de la cystectomie radicale dans des cas sélectionnés. À l'inverse, les résultats des essais évaluant la radiothérapie avec ou sans chimiothérapie chez les patients atteints de NMIBC sont moins documentés et discordants.

L'immunothérapie avec des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire est de plus en plus une option et a montré des résultats très prometteurs pour plusieurs cancers, y compris le carcinome de la vessie.

Un ensemble établi de travaux publiés a montré que le rayonnement améliore de nombreuses étapes nécessaires à la génération de réponses immunitaires spécifiques à l'antigène, y compris la mort inflammatoire des cellules tumorales, l'activation des cellules dendritiques et la présentation croisée de l'antigène. Plusieurs groupes ont rapporté une amélioration du contrôle local lorsque l'immunothérapie par blocage des points de contrôle est ajoutée à la radiothérapie dans différents types de tumeurs. D'une part, la radiothérapie pourrait stimuler l'induction de réponses immunitaires endogènes locales par un traitement anti-PD-1. D'autre part, une stimulation immunitaire active par un traitement anti-PD-1 dans le microenvironnement tumoral pourrait maximiser l'immunité antitumorale radio-induite.

L'immunoradiothérapie combinée utilisant le blocage de la signalisation PD-1/PD-L1 pourrait donc offrir une stratégie intéressante dans les tumeurs de la vessie, notamment en tant que traitement optionnel de préservation de la vessie pour les NMIBC ne répondant pas au BCG.

L'originalité de la stratégie thérapeutique est l'utilisation de la radiothérapie (traitement local) associée à une immunothérapie par blocage des points de contrôle (traitement systémique). La radiothérapie pourrait augmenter les taux de réponse en créant un microenvironnement tumoral plus permissif en augmentant l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et en stimulant l'accumulation et l'activation des lymphocytes T CD8+.

L'avelumab semble avoir une activité cytotoxique spécifique suggérant son intérêt dans le contrôle local de la maladie, notamment en association avec la radiothérapie.