PRESERVACIÓN DE LA VEJIGA POR RADIOTERAPIA E INMUNOTERAPIA EN EL CÁNCER DE VEJIGA NO MÚSCULO QUE NO RESPONDE AL BCG (PREVERT)
Alrededor de dos tercios de los casos recién diagnosticados de cáncer de vejiga son cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés). Se recomienda que los pacientes con TVNMI de alto riesgo reciban un ciclo adyuvante de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) intravesical como tratamiento de primera línea. Sin embargo, una proporción sustancial de pacientes 'fracasará' con la BCG. La cistectomía radical sigue siendo el tratamiento de elección para CVNMI en los que ha fracasado el tratamiento intravesical, pero hay situaciones en las que la cirugía no es factible debido a comorbilidades competitivas o al deseo del paciente de conservar la vejiga. Para estos pacientes, las posibles opciones disponibles son limitadas.
En MIBC, se ha demostrado que la radioterapia (RT) en asociación con la quimioterapia produce tasas de supervivencia global a 10 años comparables a las de la cistectomía radical en casos seleccionados. Por el contrario, los resultados de los ensayos que evalúan la radioterapia con o sin quimioterapia en pacientes con TVNMI están menos documentados y son discordantes.
La inmunoterapia con terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios está aumentando como opción y ha mostrado resultados muy prometedores para varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma de vejiga.
Un cuerpo establecido de trabajo publicado ha demostrado que la radiación mejora muchos de los pasos necesarios para la generación de respuestas inmunitarias específicas de antígeno, incluida la muerte de células tumorales inflamatorias, la activación de células dendríticas y la presentación cruzada de antígenos. Varios grupos informaron un mejor control local cuando se agrega inmunoterapia de bloqueo de puntos de control a la radiación en diferentes tipos de tumores. Por un lado, la radioterapia podría estimular la inducción de respuestas inmunitarias endógenas locales mediante el tratamiento anti-PD-1. Por otro lado, la estimulación inmunológica activa mediante el tratamiento anti-PD-1 dentro del microambiente tumoral podría maximizar la inmunidad antitumoral inducida por la radiación.
La inmunoradioterapia combinada que usa el bloqueo de la señalización de PD-1/PD-L1 podría ofrecer una estrategia interesante en los tumores de vejiga, especialmente como un tratamiento opcional de preservación de la vejiga para CVNMI que no responde a BCG.
La originalidad de la estrategia terapéutica es el uso de radiación (tratamiento local) combinado con inmunoterapia de bloqueo de puntos de control (tratamiento sistémico). La radioterapia podría aumentar las tasas de respuesta al crear un microambiente tumoral más permisivo mediante el aumento de la expresión de PD-L1 en las células tumorales y la estimulación de la acumulación y activación de las células T CD8+.
Avelumab parece tener una actividad citotóxica específica que sugiere su interés en el control local de la enfermedad, especialmente en asociación con radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional ECOG ≤2.
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Esperanza de vida ≥ 12 meses.
- TVNMI de alto riesgo (alto grado, T1 o CIS) confirmado histológicamente mediante una re-TURBT completa sistemática de 2nd look.
- TVNMI que no responde a BCG definido como enfermedad de alto grado persistente a los 6 meses a pesar de un tratamiento adecuado con BCG (refractario a BCG) o recurrencia de la enfermedad de alto grado dentro de los 6 meses posteriores a la última exposición a BCG (enfermedad recidivante de BCG).
- Inclusión dentro de los 9 meses posteriores a la última exposición a BCG.
- Paciente no apto para cistectomía radical por edad, comorbilidades o negativa del paciente.
- Sin signos de afectación pélvica o metástasis a distancia en la tomografía computarizada.
Parámetros hematológicos y biológicos que permiten la radioterapia pélvica y la administración de anti-PDL1:
- Recuento de glóbulos blancos ≥4000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥100000 células/mm3
- Nivel de hemoglobina ≥9 g/dL o corregido después de la transfusión
- Tasa de filtración glomerular ≥25 ml/min.
- Función hepática adecuada: AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN, o ≤3,5 x LSN en caso de enfermedad concurrente de etiología conocida y en la que sea posible un tratamiento corrector.
- Pacientes en edad fértil: uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 120 días después del último tratamiento del estudio.
- Pacientes afiliados al régimen de seguridad social.
- Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Tumores en estadio ≥pT2.
- Recurrencia de bajo grado/recurrencia de Ta después de la terapia con BCG.
- Recurrencia > 1 año después de la última instilación de BCG.
- Irradiación pélvica previa.
- Histología distinta de los carcinomas uroteliales o de células escamosas (p. ej., adenocarcinomas, micropapilares, sarcomas o tipos histológicos de células pequeñas).
- Antecedentes de enfermedad neoplásica, durante los 3 años previos al registro, excepto carcinomas basocelulares cutáneos completamente resecados, carcinoma in situ o cáncer de próstata localizado sin recidiva bioquímica tras tratamiento definitivo.
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos el antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4), el receptor de muerte 1 antiprogramado (anti-PD-1) y el ligando 1 de muerte antiprogramada ( anticuerpos terapéuticos anti-PD-L1).
- Contraindicaciones para la radioterapia pélvica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Radioterapia asociada a inmunoterapia
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Administración de Avelumab 10 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos: 1 ciclo 5 días antes de la radioterapia de haz externo, luego cada 21 días x 8 ciclos (6 meses)
60-66 Gy en 30-33 fracciones (2 Gy/fracciones) administradas a toda la vejiga
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia de alto riesgo a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Retraso entre la fecha de inclusión y la reaparición de la enfermedad de alto riesgo (alto grado, T1 o CIS) en la cistoscopia
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- prevert-IPC 2018-046
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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