PREservação de Bexiga por Radioterapia e Imunoterapia em Câncer de Bexiga Invasivo Não Muscular Não Responsivo ao BCG (PREVERT)

Cerca de dois terços dos casos recém-diagnosticados de câncer de bexiga são câncer de bexiga não invasivo do músculo (NMIBC). É defendido que os pacientes com NMIBC de alto risco recebam um curso adjuvante de Bacille Calmette-Guerin (BCG) intravesical como tratamento de primeira linha. No entanto, uma proporção substancial de pacientes "falhará" com o BCG. A cistectomia radical continua sendo o tratamento de escolha para NMIBC que falharam na terapia intravesical, mas há situações em que a cirurgia não é viável devido a comorbidades concorrentes ou ao desejo do paciente de preservar a bexiga. Para esses pacientes, as possíveis opções disponíveis são limitadas.

No MIBC, a radioterapia (RT) em associação com a quimioterapia, demonstrou produzir taxas de sobrevida global de 10 anos comparáveis ​​às da cistectomia radical em casos selecionados. Pelo contrário, os resultados de ensaios avaliando radioterapia com ou sem quimioterapia em pacientes com NMIBC são menos documentados e discordantes.

A imunoterapia com terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico está aumentando como uma opção e tem mostrado resultados muito promissores para vários tipos de câncer, incluindo carcinoma de bexiga.

Um corpo estabelecido de trabalhos publicados mostrou que a radiação aumenta muitas das etapas necessárias para a geração de respostas imunes específicas do antígeno, incluindo morte de células tumorais inflamatórias, ativação de células dendríticas e apresentação cruzada de antígenos. Vários grupos relataram melhora do controle local quando a imunoterapia de bloqueio de checkpoint é adicionada à radiação em diferentes tipos de tumor. Por um lado, a radioterapia pode estimular a indução de respostas imunes endógenas locais pelo tratamento anti-PD-1. Por outro lado, a estimulação imunológica ativa pelo tratamento anti-PD-1 dentro do microambiente tumoral pode maximizar a imunidade antitumoral induzida por radiação.

A imunorradioterapia combinada usando o bloqueio de sinalização PD-1/PD-L1 pode, portanto, oferecer uma estratégia interessante em tumores de bexiga, especialmente como um tratamento opcional de preservação da bexiga para NMIBC não responsivo ao BCG.

A originalidade da estratégia terapêutica é o uso de radiação (tratamento local) combinada com imunoterapia de bloqueio de checkpoint (tratamento sistêmico). A radioterapia pode aumentar as taxas de resposta criando um microambiente tumoral mais permissivo por meio do aumento da expressão de PD-L1 nas células tumorais e estimulando o acúmulo e a ativação de células T CD8+.

O avelumabe parece ter atividade citotóxica específica sugerindo seu interesse no controle local da doença, principalmente em associação com radioterapia.