BlærePRESerVation ved radioterapi og immunterapi i BCG ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekræft (PREVERT)
Omkring to tredjedele af nydiagnosticerede tilfælde af blærekræft er ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC). Det anbefales, at patienter med højrisiko NMIBC får et adjuverende forløb med intravesikal Bacille Calmette-Guerin (BCG) som førstelinjebehandling. Imidlertid vil en betydelig del af patienterne "svigte" BCG. Radikal cystektomi er fortsat den foretrukne behandling for NMIBC, som har mislykket intravesikal behandling, men der er situationer, hvor operation ikke er mulig på grund af konkurrerende komorbiditeter eller en patients ønske om blærebevarelse. For disse patienter er de tilgængelige muligheder begrænsede.
I MIBC har strålebehandling (RT) i forbindelse med kemoterapi vist sig at give 10-års samlede overlevelsesrater, der kan sammenlignes med radikal cystektomi i udvalgte tilfælde. Til gengæld er resultater fra forsøg med vurdering af strålebehandling med eller uden kemoterapi hos patienter med NMIBC mindre dokumenterede og uenige.
Immunterapi med immun-checkpoint blokade-terapier er stigende som en mulighed og har vist meget lovende resultater for flere kræftformer, herunder blærekarcinom.
En etableret samling af offentliggjorte værker har vist, at stråling forbedrer mange af de nødvendige trin til generering af antigenspecifikke immunresponser, herunder inflammatorisk tumorcelledød, dendritisk celleaktivering og antigenkrydspræsentation. Flere grupper har rapporteret forbedret lokal kontrol, når checkpoint blokade immunterapi sættes til stråling i forskellige tumortyper. På den ene side kan strålebehandling stimulere induktionen af lokale endogene immunresponser ved anti-PD-1-behandling. På den anden side kan aktiv immunstimulering ved anti-PD-1-behandling i tumormikromiljøet maksimere strålingsinduceret antitumorimmunitet.
Kombinationsimmunradioterapi ved brug af PD-1/PD-L1-signalblokade kunne derfor tilbyde en interessant strategi i blæretumorer, især som en valgfri blærekonserveringsbehandling for BCG-reagerende NMIBC.
Originaliteten af den terapeutiske strategi er brugen af stråling (lokal behandling) kombineret med checkpoint blokade immunterapi (systemisk behandling). Strålebehandling kan øge responsraterne ved at skabe et mere permissivt tumormikromiljø ved at øge PD-L1-ekspression på tumorceller og stimulere akkumulering og aktivering af CD8+ T-celler.
Avelumab synes at have en specifik cytotoksisk aktivitet, hvilket tyder på dets interesse i lokal kontrol af sygdommen, især i forbindelse med strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år.
- ECOG ydeevne status ≤2.
- Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Forventet levetid ≥ 12 måneder.
- Højrisiko NMIBC (høj grad, T1 eller CIS) histologisk bekræftet af en systematisk 2nd look komplet re-TURBT.
- BCG ikke-responsiv NMIBC defineret som vedvarende højgradig sygdom efter 6 måneder på trods af tilstrækkelig BCG-behandling (BCG-refraktær) eller recidiv af højgradig sygdom inden for 6 måneder efter den sidste BCG-eksponering (BCG-relapserende sygdom).
- Inkludering inden for 9 måneder efter sidste BCG-eksponering.
- Patient uegnet til radikal cystektomi på grund af alder, følgesygdomme eller patientens afvisning.
- Ingen tegn på bækkenpåvirkning eller fjernmetastaser på CT-scanning.
Hæmatologiske og biologiske parametre, der muliggør strålebehandling af bækkenet og administration af anti-PDL1:
- Antal hvide blodlegemer ≥4000/mm3
- Blodpladeantal ≥100000 celler/mm3
- Hæmoglobinniveau ≥9 g/dL eller korrigeret efter transfusion
- Glomerulær filtrationshastighed ≥25 ml/min.
- Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤2,5 x ULN eller ≤3,5 x ULN ved samtidig sygdom med kendt ætiologi, og for hvilken en korrigerende behandling er mulig.
- Patienter i den fødedygtige alder: brug af en medicinsk acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
- Patienter tilknyttet socialsikringsordningen.
- Patienter, der er villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer angivet i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Stadie ≥pT2 tumorer.
- Lav grad af recidiv / Ta-gentagelse efter BCG-behandling.
- Recidiv > 1 år efter sidste BCG-inddrypning.
- Forudgående bækkenbestråling.
- Anden histologi end urotheliale eller pladecellecarcinomer (f.eks. adenokarcinomer, mikropapillære, sarkomer eller småcellede histologiske typer).
- Anamnese med neoplastisk sygdom, i de 3 år før registrering, undtagen fuldstændigt resekerede kutane basalcellecarcinomer, carcinom in-situ eller lokaliseret prostatacancer uden biokemisk tilbagefald efter endelig behandling.
- Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-hæmmere, inklusive anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4), anti-programmeret død-1-receptor (anti-PD-1) og anti-programmeret dødsligand 1 ( anti-PD-L1) terapeutiske antistoffer.
- Kontraindikationer for bækkenstrålebehandling (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Strålebehandling forbundet med immunterapi
|
Administration af Avelumab 10mg/kg Infusion IV over 30 minutter: 1 cyklus 5 dage før ekstern strålebehandling, derefter hver 21. dag x 8 cyklusser (6 måneder)
60-66 Gy i 30-33 fraktioner (2 Gy/brøker) givet til hele blæren
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Højrisiko-gentagelsesfri overlevelse efter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Forsinkelse mellem dato for inklusion og gensyn af højrisikosygdom (høj grad, T1 eller CIS) ved cystoskopi
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- prevert-IPC 2018-046
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .