Сохранение мочевого пузыря с помощью лучевой терапии и иммунотерапии при резистентном к БЦЖ неинвазивном раке мочевого пузыря (PREVERT)
Около двух третей вновь диагностированных случаев рака мочевого пузыря приходится на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ). Рекомендуется, чтобы пациенты с НМИРМЖ высокого риска получали адъювантный курс внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в качестве терапии первой линии. Тем не менее, у значительной части пациентов БЦЖ не пройдет. Радикальная цистэктомия остается методом выбора при НМИРМЖ при неудачной внутрипузырной терапии, но бывают ситуации, когда операция невозможна из-за конкурирующих сопутствующих заболеваний или желания пациента сохранить мочевой пузырь. Для этих пациентов потенциальные доступные варианты ограничены.
Было показано, что при MIBC лучевая терапия (ЛТ) в сочетании с химиотерапией обеспечивает 10-летнюю общую выживаемость, сравнимую с таковой при радикальной цистэктомии в отдельных случаях. Напротив, результаты исследований, оценивающих лучевую терапию с химиотерапией или без нее у пациентов с НМИРМЖ, менее документированы и противоречивы.
Иммунотерапия с блокадой иммунных контрольных точек становится все более популярной и показала очень многообещающие результаты при некоторых видах рака, включая карциному мочевого пузыря.
Установленный объем опубликованных работ показал, что радиация усиливает многие этапы, необходимые для генерации антиген-специфических иммунных ответов, включая воспалительную гибель опухолевых клеток, активацию дендритных клеток и перекрестную презентацию антигена. Несколько групп сообщили об улучшении местного контроля, когда иммунотерапия блокадой контрольных точек добавляется к лучевой терапии при различных типах опухолей. С одной стороны, лучевая терапия может стимулировать индукцию местных эндогенных иммунных ответов путем лечения анти-PD-1. С другой стороны, активная иммунная стимуляция путем лечения анти-PD-1 в микроокружении опухоли может максимизировать радиационно-индуцированный противоопухолевый иммунитет.
Таким образом, комбинированная иммунолучевая терапия с использованием сигнальной блокады PD-1/PD-L1 может предложить интересную стратегию при опухолях мочевого пузыря, особенно в качестве дополнительного лечения для сохранения мочевого пузыря при резистентном к БЦЖ НМИРМЖ.
Оригинальность лечебной тактики заключается в применении лучевой терапии (местное лечение) в сочетании с блокадой контрольных точек иммунотерапией (системное лечение). Лучевая терапия может повысить частоту ответа за счет создания более благоприятного микроокружения опухоли за счет увеличения экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках и стимуляции накопления и активации CD8+ Т-клеток.
Авелумаб, по-видимому, обладает специфической цитотоксической активностью, что свидетельствует о его интересе к местному контролю заболевания, особенно в сочетании с лучевой терапией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Статус производительности ECOG ≤2.
- Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
- НМИРМЖ высокого риска (высокая степень, Т1 или CIS), гистологически подтвержденный систематическим 2-м исследованием полной повторной ТУР.
- Нечувствительный к БЦЖ НМИРМЖ определяется как персистирующее заболевание высокой степени тяжести в течение 6 месяцев, несмотря на адекватное лечение БЦЖ (резистентность БЦЖ) или рецидив заболевания высокой степени тяжести в течение 6 месяцев после последнего введения БЦЖ (рецидивирующее заболевание БЦЖ).
- Включение в течение 9 месяцев после последнего контакта с БЦЖ.
- Пациент не подходит для радикальной цистэктомии из-за возраста, сопутствующих заболеваний или отказа пациента.
- На КТ признаков поражения органов малого таза или отдаленных метастазов нет.
Гематологические и биологические параметры, позволяющие проводить лучевую терапию таза и введение анти-PDL1:
- Количество лейкоцитов ≥4000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3
- Уровень гемоглобина ≥9 г/дл или скорректированный после трансфузии
- Скорость клубочковой фильтрации ≥25 мл/мин.
- Адекватная функция печени: АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 х ВГН или ≤3,5 х ВГН в случае сопутствующего заболевания известной этиологии, для которого возможно корректирующее лечение.
- Пациентки детородного возраста: использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после последнего исследуемого лечения.
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения.
- Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования, указанные в протоколе.
Критерий исключения:
- Опухоли стадии ≥pT2.
- Рецидив низкой степени/рецидив Ta после терапии БЦЖ.
- Рецидив > 1 года после последней инстилляции БЦЖ.
- Предшествующее облучение малого таза.
- Гистология, отличная от уротелиальной или плоскоклеточной карциномы (например, аденокарциномы, микропапиллярные, саркомы или мелкоклеточные гистологические типы).
- Опухолевые заболевания в анамнезе в течение 3 лет до регистрации, за исключением полностью резецированных кожных базально-клеточных карцином, карциномы in situ или локализованного рака предстательной железы без биохимического рецидива после радикального лечения.
- Предшествующее лечение агонистами CD137 или ингибиторами иммунных контрольных точек, в том числе антицитотоксическим антигеном 4, ассоциированным с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), антигеном рецептора запрограммированной смерти-1 (анти-PD-1) и антигеном лиганда запрограммированной смерти 1. анти-PD-L1) терапевтические антитела.
- Противопоказания для лучевой терапии органов малого таза (например, воспалительное заболевание кишечника).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия, связанная с иммунотерапией
|
Введение авелумаба 10 мг/кг внутривенно инфузионно в течение 30 минут: 1 цикл за 5 дней до дистанционной лучевой терапии, затем каждые 21 день x 8 циклов (6 месяцев)
60-66 Гр в 30-33 фракциях (2 Гр/фракция) на весь мочевой пузырь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость в течение 1 года с высоким риском
Временное ограничение: 1 год
|
Задержка между датой включения и повторным появлением заболевания высокого риска (высокая степень, Т1 или CIS) при цистоскопии
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- prevert-IPC 2018-046
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .