OCHRONA PĘcherZA PĘcherZOWEGO ZA POMOCĄ RADIOTERAPII I IMUNOTERAPII W BCG Nieresponsywnym, nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego (PREVERT)

Około dwóch trzecich nowo zdiagnozowanych przypadków raka pęcherza moczowego to nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC). Zaleca się, aby pacjenci z NMIBC wysokiego ryzyka otrzymywali uzupełniający kurs dopęcherzowego podania Bacille Calmette-Guerin (BCG) jako leczenia pierwszego rzutu. Jednak znaczna część pacjentów „nie powiedzie” BCG. Radykalna cystektomia pozostaje leczeniem z wyboru dla NMIBC, u których terapia dopęcherzowa zakończyła się niepowodzeniem, ale zdarzają się sytuacje, w których operacja nie jest możliwa z powodu konkurujących chorób współistniejących lub chęci zachowania pęcherza przez pacjenta. W przypadku tych pacjentów potencjalne dostępne opcje są ograniczone.

Wykazano, że w MIBC radioterapia (RT) w połączeniu z chemioterapią daje 10-letnie całkowite przeżycie porównywalne z radykalną cystektomią w wybranych przypadkach. Wręcz przeciwnie, wyniki badań oceniających radioterapię z chemioterapią lub bez chemioterapii u pacjentów z NMIBC są mniej udokumentowane i niezgodne.

Immunoterapia z terapiami blokującymi punkty kontrolne układu odpornościowego zyskuje na popularności jako opcja i wykazała bardzo obiecujące wyniki w przypadku kilku nowotworów, w tym raka pęcherza moczowego.

Ugruntowana liczba opublikowanych prac wykazała, że ​​promieniowanie wzmacnia wiele etapów potrzebnych do wytworzenia specyficznych dla antygenu odpowiedzi immunologicznych, w tym zapalną śmierć komórek nowotworowych, aktywację komórek dendrytycznych i krzyżową prezentację antygenu. Kilka grup zgłosiło poprawę kontroli miejscowej po dodaniu immunoterapii blokadą punktów kontrolnych do promieniowania w różnych typach nowotworów. Z jednej strony radioterapia może stymulować indukcję lokalnych endogennych odpowiedzi immunologicznych przez leczenie anty-PD-1. Z drugiej strony aktywna stymulacja immunologiczna przez leczenie anty-PD-1 w mikrośrodowisku guza może zmaksymalizować odporność przeciwnowotworową wywołaną promieniowaniem.

Skojarzona immunoradioterapia wykorzystująca blokadę sygnalizacji PD-1/PD-L1 może zatem stanowić interesującą strategię w przypadku guzów pęcherza moczowego, zwłaszcza jako opcjonalne leczenie oszczędzające pęcherz w przypadku NMIBC niereagującego na BCG.

Oryginalność strategii terapeutycznej polega na zastosowaniu promieniowania (leczenie miejscowe) w połączeniu z immunoterapią blokadą punktów kontrolnych (leczenie systemowe). Radioterapia może zwiększyć wskaźniki odpowiedzi, tworząc bardziej liberalne mikrośrodowisko guza poprzez zwiększenie ekspresji PD-L1 na komórkach nowotworowych i stymulowanie akumulacji i aktywacji limfocytów T CD8+.

Wydaje się, że awelumab ma specyficzną aktywność cytotoksyczną, co sugeruje jego zainteresowanie miejscową kontrolą choroby, zwłaszcza w połączeniu z radioterapią.