Blaasbehoud door radiotherapie en immunotherapie bij BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker (PREVERT)

Ongeveer tweederde van de nieuw gediagnosticeerde gevallen van blaaskanker is niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC). Het wordt aanbevolen dat patiënten met NMIBC met een hoog risico een adjuvante kuur met intravesicale Bacille Calmette-Guerin (BCG) krijgen als eerstelijnsbehandeling. Bij een substantieel deel van de patiënten zal BCG echter 'falen'. Radicale cystectomie blijft de voorkeursbehandeling voor NMIBC die geen intravesicale therapie hebben ondergaan, maar er zijn situaties waarin een operatie niet haalbaar is vanwege concurrerende comorbiditeiten of de wens van een patiënt om de blaas te behouden. Voor deze patiënten zijn de beschikbare opties beperkt.

Bij MIBC is aangetoond dat radiotherapie (RT) in combinatie met chemotherapie in geselecteerde gevallen 10-jaarsoverlevingspercentages oplevert die vergelijkbaar zijn met die van radicale cystectomie. Aan de andere kant zijn de resultaten van onderzoeken naar radiotherapie met of zonder chemotherapie bij patiënten met NMIBC minder gedocumenteerd en tegenstrijdig.

Immunotherapie met immuun-checkpoint-blokkadetherapieën wordt steeds meer een optie en heeft veelbelovende resultaten opgeleverd voor verschillende vormen van kanker, waaronder blaascarcinoom.

Een gevestigde hoeveelheid gepubliceerd werk heeft aangetoond dat straling veel van de stappen verbetert die nodig zijn voor het genereren van antigeenspecifieke immuunresponsen, waaronder inflammatoire tumorceldood, dendritische celactivering en kruispresentatie van antigeen. Verschillende groepen hebben verbeterde lokale controle gemeld wanneer immuuntherapie met checkpoint-blokkade wordt toegevoegd aan bestraling in verschillende tumortypen. Enerzijds zou radiotherapie de inductie van lokale endogene immuunresponsen door anti-PD-1-behandeling kunnen stimuleren. Aan de andere kant zou actieve immuunstimulatie door anti-PD-1-behandeling in de micro-omgeving van de tumor de door straling geïnduceerde antitumorimmuniteit kunnen maximaliseren.

Combinatie-immunoradiotherapie met behulp van PD-1/PD-L1-signaleringsblokkade zou daarom een ​​interessante strategie kunnen zijn bij blaastumoren, vooral als optionele blaasbehoudbehandeling voor BCG-niet-reagerende NMIBC.

De originaliteit van de therapeutische strategie is het gebruik van bestraling (lokale behandeling) in combinatie met checkpoint-blokkade-immunotherapie (systemische behandeling). Radiotherapie zou de respons kunnen verhogen door een meer tolerante micro-omgeving van de tumor te creëren door de PD-L1-expressie op tumorcellen te verhogen en de accumulatie en activering van CD8+ T-cellen te stimuleren.

Avelumab lijkt een specifieke cytotoxische activiteit te hebben, wat suggereert dat het geïnteresseerd is in lokale controle van de ziekte, vooral in combinatie met radiotherapie.