BCG 무반응 비근육 침윤성 방광암에서 방사선 요법과 면역 요법에 의한 방광 보존 (PREVERT)
새로 진단된 방광암 사례의 약 2/3는 비근육침윤성 방광암(NMIBC)입니다. 고위험 NMIBC 환자는 1차 치료로 방광 내 Bacille Calmette-Guerin(BCG)의 보조 과정을 받는 것이 좋습니다. 그러나 상당수의 환자가 BCG에 '실패'합니다. 근치 방광 절제술은 방광 내 치료에 실패한 NMIBC에 대한 선택 치료로 남아 있지만 경쟁 동반 질환이나 방광 보존에 대한 환자의 욕구로 인해 수술이 가능하지 않은 상황이 있습니다. 이러한 환자의 경우 사용할 수 있는 잠재적인 옵션이 제한됩니다.
MIBC에서 화학 요법과 관련된 방사선 요법(RT)은 선택된 사례에서 근치 방광 절제술과 비슷한 10년 전체 생존율을 생성하는 것으로 나타났습니다. 반대로, NMIBC 환자에서 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법을 평가하는 시험 결과는 덜 문서화되고 불일치합니다.
면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 면역 요법이 옵션으로 증가하고 있으며 방광 암종을 포함한 여러 암에 대해 매우 유망한 결과를 보여주었습니다.
출판된 연구의 확립된 기관은 방사선이 염증성 종양 세포 사멸, 수지상 세포 활성화 및 항원 교차 제시를 포함하여 항원 특이적 면역 반응의 생성에 필요한 많은 단계를 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 여러 그룹에서 다른 종양 유형의 방사선에 체크포인트 차단 면역요법을 추가할 때 개선된 국소 제어를 보고했습니다. 한편으로 방사선 요법은 항-PD-1 치료에 의한 국소 내인성 면역 반응의 유도를 자극할 수 있습니다. 반면에 종양 미세 환경 내에서 항 PD-1 치료에 의한 활성 면역 자극은 방사선 유발 항종양 면역을 극대화할 수 있습니다.
따라서 PD-1/PD-L1 신호 차단을 사용하는 조합 면역방사선 요법은 특히 BCG 무반응 NMIBC에 대한 선택적 방광 보존 치료로서 방광 종양에서 흥미로운 전략을 제공할 수 있습니다.
치료 전략의 독창성은 체크포인트 차단 면역 요법(전신 치료)과 함께 방사선(국소 치료)을 사용하는 것입니다. 방사선 요법은 종양 세포에서 PD-L1 발현을 증가시키고 CD8+ T 세포의 축적 및 활성화를 자극하여 보다 허용적인 종양 미세 환경을 생성함으로써 반응률을 증가시킬 수 있습니다.
Avelumab은 특히 방사선 요법과 관련하여 질병의 국소 제어에 대한 관심을 시사하는 특정 세포 독성 활성을 갖는 것으로 보입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공한 환자.
- 기대 수명 ≥ 12개월.
- 고위험 NMIBC(고등급, T1 또는 CIS)는 체계적인 2차 관찰 완전 re-TURBT로 조직학적으로 확인되었습니다.
- BCG 무반응 NMIBC는 적절한 BCG 치료(BCG 불응성)에도 불구하고 6개월째 지속되는 높은 등급의 질병 또는 마지막 BCG 노출 후 6개월 이내에 높은 등급의 질병이 재발하는 것(BCG 재발성 질병)으로 정의됩니다.
- 마지막 BCG 노출 후 9개월 이내에 포함.
- 연령, 동반 질환 또는 환자의 거부로 인해 근치 방광 절제술에 부적합한 환자.
- CT 스캔에서 골반 침범이나 원격 전이의 징후가 없습니다.
골반 방사선 요법 및 항-PDL1 투여를 허용하는 혈액학적 및 생물학적 파라미터:
- 백혈구 수 ≥4000/mm3
- 혈소판 수 ≥100000 세포/mm3
- 헤모글로빈 수치 ≥9g/dL 또는 수혈 후 교정
- 사구체 여과율 ≥25mL/분.
- 적절한 간 기능: AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN 또는 ≤3.5 x ULN(병인이 알려져 있고 교정 치료가 가능한 동시 질환의 경우).
- 가임 환자: 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 120일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용합니다.
- 사회보장제도에 가입된 환자.
- 계획된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 프로토콜에 표시된 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
제외 기준:
- 병기 ≥pT2 종양.
- 저등급 재발 / BCG 치료 후 Ta 재발.
- 재발 > 마지막 BCG 주입 후 1년.
- 사전 골반 방사선 조사.
- 요로상피암 또는 편평 세포 암종 이외의 조직학(예: 선암종, 미세유두암, 육종 또는 소세포 조직학적 유형).
- 완전 절제된 피부 기저 세포 암종, 상피내암종 또는 최종 치료 후 생화학적 재발이 없는 국소 전립선암을 제외한 등록 전 3년 동안 신생물 질환의 병력.
- 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(anti-CTLA-4), 항-PD-1 수용체(anti-PD-1) 및 항-프로그램화된 사멸-리간드 1을 포함하는 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 억제제로 이전 치료( 항-PD-L1) 치료용 항체.
- 골반 방사선 요법(예: 염증성 장 질환)에 대한 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역 요법과 관련된 방사선 요법
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30분에 걸쳐 Avelumab 10mg/kg Infuse IV 투여: 외부 빔 방사선 요법 5일 전 1주기, 이후 매 21일 x 8주기(6개월)
방광 전체에 30-33분획(2Gy/분획)의 60-66Gy
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년 고위험 무재발 생존율
기간: 일년
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방광경 검사에서 고위험 질환(고등급, T1 또는 CIS)의 포함 날짜와 재발현 사이의 지연
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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