Blærebevaring ved radioterapi og immunterapi i BCG som ikke reagerer, ikke-muskelinvasiv blærekreft (PREVERT)

Omtrent to tredjedeler av nylig diagnostiserte tilfeller av blærekreft er ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Det anbefales at pasienter med høyrisiko NMIBC får et adjuvant kur med intravesikal Bacille Calmette-Guerin (BCG) som førstelinjebehandling. Imidlertid vil en betydelig andel av pasientene "mislykkes" med BCG. Radikal cystektomi er fortsatt den foretrukne behandlingen for NMIBC som har mislyktes med intravesikal terapi, men det er situasjoner der kirurgi ikke er mulig på grunn av konkurrerende komorbiditeter eller en pasients ønske om blærebevaring. For disse pasientene er mulige alternativer begrenset.

I MIBC har strålebehandling (RT) i forbindelse med kjemoterapi vist seg å gi 10-års overlevelsesrater som kan sammenlignes med radikal cystektomi i utvalgte tilfeller. På det motsatte er resultater fra studier som vurderer strålebehandling med eller uten kjemoterapi hos pasienter med NMIBC mindre dokumenterte og uenige.

Immunterapi med immunsjekkpunktblokkadebehandlinger øker som et alternativ og har vist svært lovende resultater for flere kreftformer, inkludert blærekarsinom.

En etablert samling publisert arbeid har vist at stråling forbedrer mange av trinnene som trengs for å generere antigenspesifikke immunresponser, inkludert inflammatorisk tumorcelledød, aktivering av dendrittiske celler og antigenkrysspresentasjon. Flere grupper har rapportert forbedret lokal kontroll når sjekkpunktblokkade immunterapi legges til stråling i ulike tumortyper. På den ene siden kan strålebehandling stimulere induksjonen av lokale endogene immunresponser ved anti-PD-1-behandling. På den annen side kan aktiv immunstimulering ved anti-PD-1-behandling i tumormikromiljøet maksimere strålingsindusert antitumorimmunitet.

Kombinasjonsimmunradioterapi ved bruk av PD-1/PD-L1-signalblokkering kan derfor tilby en interessant strategi ved blæresvulster, spesielt som en valgfri blærekonserveringsbehandling for BCG-reagerende NMIBC.

Originaliteten til den terapeutiske strategien er bruk av stråling (lokal behandling) kombinert med sjekkpunktblokkade immunterapi (systemisk behandling). Strålebehandling kan øke responsraten ved å skape et mer tillatende tumormikromiljø gjennom å øke PD-L1-ekspresjonen på tumorceller og stimulere akkumulering og aktivering av CD8+ T-celler.

Avelumab ser ut til å ha en spesifikk cytotoksisk aktivitet som tyder på dets interesse for lokal kontroll av sykdommen, spesielt i forbindelse med strålebehandling.