Virtsarakon SÄILYTYS radioterapialla ja immuunihoidolla BCG-responsiivisessa ei-lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä (PREVERT)
Noin kaksi kolmasosaa äskettäin diagnosoiduista virtsarakon syöpätapauksista on ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää (NMIBC). On suositeltavaa, että potilaat, joilla on korkea riski NMIBC, saavat adjuvanttikuurin intravesikaalista Bacille Calmette-Guerin (BCG) -hoitoa ensilinjan hoitona. Kuitenkin huomattava osa potilaista "epäonnistuu" BCG:ssä. Radikaalinen kystectomia on edelleen hoitomuoto niille NMIBC:lle, joiden intravesikaalinen hoito on epäonnistunut, mutta on tilanteita, joissa leikkaus ei ole mahdollista kilpailevien rinnakkaissairauksien tai potilaan virtsarakon säilyttämishalun vuoksi. Näille potilaille mahdolliset vaihtoehdot ovat rajalliset.
MIBC:ssä sädehoidon (RT) yhdessä kemoterapian kanssa on osoitettu tuottavan 10 vuoden kokonaiseloonjäämisasteen, joka on verrattavissa radikaalin kystectomian tasoihin valituissa tapauksissa. Päinvastoin, tulokset tutkimuksista, joissa arvioidaan sädehoitoa kemoterapialla tai ilman niitä potilailla, joilla on NMIBC, ovat vähemmän dokumentoituja ja ristiriitaisia.
Immuunitarkistuspisteen salpaushoitojen immunoterapia on yleistymässä vaihtoehtona, ja se on osoittanut erittäin lupaavia tuloksia useiden syöpien, mukaan lukien virtsarakon karsinooman, hoidossa.
Vakiintunut joukko julkaistuja töitä on osoittanut, että säteily tehostaa monia vaiheita, joita tarvitaan antigeenispesifisten immuunivasteiden synnyttämiseen, mukaan lukien tulehduksellinen kasvainsolukuolema, dendriittisolujen aktivaatio ja antigeenien ristiinesitys. Useat ryhmät ovat raportoineet parantuneesta paikallisesta kontrollista, kun tarkastuspisteen salpausimmunoterapiaa lisätään säteilyyn eri kasvaintyypeissä. Toisaalta sädehoito saattaa stimuloida paikallisten endogeenisten immuunivasteiden induktiota anti-PD-1-hoidolla. Toisaalta aktiivinen immuunistimulaatio anti-PD-1-hoidolla kasvaimen mikroympäristössä saattaa maksimoida säteilyn aiheuttaman antituumoriimmuniteetin.
Yhdistelmä-immunosädehoito, jossa käytetään PD-1/PD-L1-signalointisalpausta, voisi siksi tarjota mielenkiintoisen strategian virtsarakon kasvaimissa, erityisesti valinnaisena virtsarakon säilytyshoitona BCG-responsiiviseen NMIBC:hen.
Terapeuttisen strategian omaperäisyys on säteilyn käyttö (paikallinen hoito) yhdistettynä tarkistuspisteen salpausimmunoterapiaan (systeeminen hoito). Sädehoito saattaa lisätä vastenopeutta luomalla sallivamman kasvaimen mikroympäristön lisäämällä PD-L1:n ilmentymistä kasvainsoluissa ja stimuloimalla CD8+ T-solujen kertymistä ja aktivaatiota.
Avelumabilla näyttää olevan spesifinen sytotoksinen vaikutus, mikä viittaa siihen, että se on kiinnostunut taudin paikallisesta hallinnasta, erityisesti sädehoidon yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Elinajanodote ≥ 12 kuukautta.
- Korkean riskin NMIBC (high grade, T1 tai CIS) vahvistetaan histologisesti systemaattisella 2. lookilla täydellisellä uudelleen TURBT:lla.
- BCG-reagoimaton NMIBC määritellään jatkuvaksi korkea-asteiseksi sairaudeksi 6 kuukauden kohdalla riittävästä BCG-hoidosta huolimatta (BCG-refractory) tai korkea-asteisen taudin uusiutumisesta 6 kuukauden sisällä viimeisestä BCG-altistuksesta (relapsoiva BCG-sairaus).
- Sisällytetään 9 kuukauden kuluessa viimeisestä BCG-altistuksen jälkeen.
- Potilas ei sovellu radikaaliin kystectomiaan iän, muiden sairauksien tai potilaan kieltäytymisen vuoksi.
- Ei merkkejä lantion vaurioista tai etäpesäkkeistä TT-skannauksessa.
Hematologiset ja biologiset parametrit, jotka mahdollistavat lantion sädehoidon ja anti-PDL1-annon:
- Valkosolujen määrä ≥4000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥100000 solua/mm3
- Hemoglobiinitaso ≥9 g/dl tai korjattu verensiirron jälkeen
- Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥25 ml/min.
- Riittävä maksan toiminta: ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 3,5 x ULN, jos kyseessä on samanaikainen sairaus, jonka etiologia on tunnettu ja johon korjaava hoito on mahdollista.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat: lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita protokollassa mainittuja tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaiheen ≥pT2 kasvaimet.
- Alhainen uusiutuminen / Ta- uusiutuminen BCG-hoidon jälkeen.
- Uusiutuminen > 1 vuoden kuluttua viimeisestä BCG-instillaatiosta.
- Aiempi lantion säteilytys.
- Muu histologia kuin uroteeli- tai levyepiteelisyöpä (esim. adenokarsinoomat, mikropapillaarit, sarkoomit tai piensolujen histologiset tyypit).
- Anamneesissa kasvainsairaus 3 vuoden aikana ennen rekisteröintiä, paitsi täysin leikatut ihon tyvisolukarsinoomat, karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä ilman biokemiallista uusiutumista lopullisen hoidon jälkeen.
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4), anti-ohjelmoitu death-1-reseptori (anti-PD-1) ja anti-ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 ( anti-PD-L1) terapeuttiset vasta-aineet.
- Lantion sädehoidon vasta-aiheet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunihoitoon liittyvä sädehoito
|
Avelumab 10mg/kg Infuse IV 30 minuutin ajan: 1 sykli 5 päivää ennen ulkoisen säteen radioterapiaa, sitten 21 päivän välein x 8 sykliä (6 kuukautta)
60-66 Gy 30-33 fraktioissa (2 Gy/fraktio) annettuna koko rakkoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean riskin uusiutumisvapaa eloonjääminen 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Viive sisällyttämispäivän ja suuren riskin sairauden (korkea aste, T1 tai CIS) uudelleen ilmaantumisen välillä kystoskopiassa
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- prevert-IPC 2018-046
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .