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第一選択の転移性非扁平上皮非小細胞肺癌の参加者におけるペメトレキセド + プラチナ化学療法のペムブロリズマブ (MK-3475) 併用または非併用の研究 (MK-3475-189/KEYNOTE-189) - 日本延長試験

2024年5月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

ファーストラインの転移性非扁平上皮非小細胞肺がん被験者における、ペムブロリズマブ (MK-3475) の有無にかかわらず、プラチナ + ペメトレキセド化学療法のランダム化二重盲検第 III 相試験 (KEYNOTE-189)

これは、グローバル研究 MK-3475-189 (NCT02578680) の日本拡張研究です。 これは、ペメトレキセド/プラチナ化学療法と組み合わせたペムブロリズマブ (MK-3475) とペメトレキセド/プラチナ化学療法単独の有効性と安全性に関する研究であり、進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC) の成人日本人参加者で、以前に全身性化学療法を受けていない進行した病気の治療。 参加者は、ペメトレキセド/プラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチンの研究者の選択）、またはペメトレキセド/プラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチンの研究者の選択）と組み合わせたペムブロリズマブを受け取るようにランダムに割り当てられます。

修正第 11 号 (発効日 2022 年 1 月 31 日) により、研究の目的が達成されるか研究が終了すると、参加者はこの研究を中止し、延長研究に登録して、プロトコルで定義された評価と治療を継続します。

主な仮説は、ペメトレキセド/プラチナ化学療法と組み合わせたペムブロリズマブは、ペメトレキセド/プラチナ化学療法単独と比較して、無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を延長するというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MK-3475-189-Japan Extension Study は、グローバル スタディ (例: 選択基準と除外基準、研究の一次および二次アウトカム指標、および研究手順）。

MK-3475-189-Japanese Extension Study には合計 30 人の参加者が登録され、分析には以前に MK-3475-189 グローバル試験 (NCT02578680) に登録されていた 10 人の参加者 (ペムブロリズマブ = 4; コントロール = 6) が含まれていました。総勢40名の参加。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Matsuyama、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
      • Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 0327)
      • Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
      • Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 0326)
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本、573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された、または細胞学的に確認されたステージIVの非扁平上皮NSCLCの診断があります。
  • 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）を対象とした治療が適応とならないことが確認されています。
  • 測定可能な疾患があります。
  • -進行/転移性NSCLCの以前の全身治療を受けていません。
  • 腫瘍組織を提供できます。
  • 少なくとも3か月の平均余命があります。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで0または1のパフォーマンスステータスがあります。
  • 十分な臓器機能を持っている
  • -出産の可能性のある女性の場合、治験薬の最終投与から120日後まで、または化学療法剤の最終投与から180日後まで、治験の過程で適切な避妊を喜んで使用します。
  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後120日まで、または化学療法剤の最終投与後180日まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • 主に扁平上皮細胞の組織型 NSCLC があります。
  • -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、ペムブロリズマブの投与前4週間以内に治験機器を使用しました。
  • 治験薬の初回投与前： a) 転移性疾患に対して以前に全身性細胞傷害性化学療法を受けている、b) 抗腫瘍生物学的治療を受けている (例: エルロチニブ、クリゾチニブ、セツキシマブ)、c) 大手術を受けた (
  • -試験薬の最初の投与から6か月以内に30グレイ（Gy）を超える肺への放射線療法を受けました。
  • -治験薬の最初の投与から7日以内に緩和放射線療法を完了しました。
  • -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
  • -治験薬の計画開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
  • -臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、腹膜癌症があります。
  • -以前の悪性腫瘍の既知の病歴がある場合を除き、参加者がその治療の開始から5年間、その疾患の再発の証拠がない潜在的に根治的な治療を受けている場合を除き、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、扁平上皮癌の決定的な切除の成功を除く皮膚、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がん。
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
  • 以前に、別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対して重度の過敏症反応がありました。
  • -シスプラチン、カルボプラチンまたはペメトレキセドのいずれかの成分に対する既知の感受性。
  • -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
  • 慢性全身性ステロイドを使用しています。
  • アスピリンまたはその他の非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）を中断することができません。ただし、1 日あたり 1.3 g 以下のアスピリンを 5 日間（ピロキシカムなどの長時間作用型薬剤の場合は 8 日間）服用する場合を除きます。
  • 葉酸またはビタミンB12のサプリメントを摂取できない、または摂取したくない.
  • -他の抗プログラム細胞死-1（PD-1）、またはPD-リガンド1（PD-L1）またはPD-L2剤、または他の免疫調節受容体またはメカニズムを標的とする抗体による前治療がありました。 -他のペムブロリズマブ研究に参加しており、ペムブロリズマブで治療されています。
  • 治療を必要とする活動性の感染症があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります。
  • -活動性のB型またはC型肝炎が知られています。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  • 違法薬物の常用者 (「レクリエーション使用」を含む) であるか、最近 (昨年以内に) 薬物乱用 (アルコールを含む) をしたことがあります。
  • 症候性腹水または胸水がある。
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
  • -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブとペメトレキセドおよびプラチナ化学療法、その後のペムブロリズマブとペメトレキセド
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の静脈内投与 (IV) に加え、ペメトレキセド 500 mg/m^2 IV (ビタミン補充を含む) に加え、シスプラチン 75 mg/m^2 IV またはカルボプラチンの曲線下面積 (AUC) 5 IV を 3 回ごとの 1 日目に受けます。週サイクル (Q3W) を 4 サイクル行い、その後ペムブロリズマブ 200 mg IV とペメトレキセド 500 mg/m^2 IV Q3W を進行まで投与します。 ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W を最長 2 年間受けているが、疾患の進行が見られる参加者は、治験責任医師の裁量により、最長 1 年間、ペムブロリズマブ単独療法 200 mg IV Q3W の第 2 コースを受ける資格があります。
薬：カルボプラチン
点滴
薬：ペメトレキセド
点滴
薬：シスプラチン
点滴
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
点滴
ダイエットサプリメント：葉酸 350～1000μg
口頭で;ペメトレキセドの初回投与前の7日間に少なくとも5回の葉酸を服用する必要があり、葉酸の投与は、治療の全過程中およびペメトレキセドの最後の投与後21日間継続する必要があります.
ダイエットサプリメント：ビタミンB12 1000μg
ペメトレキセドの初回投与前の週に筋肉内注射し、その後は 3 サイクルごとに 1 回。 その後のビタミン B12 注射は、ペメトレキセド投与と同じ日に行うことができます。
薬：デキサメタゾン 4mg
予防のために;経口で 1 日 2 回 (または同等の量)。 ペメトレキセド投与の前日、当日、および翌日に撮影。
アクティブコンパレータ：プラセボとペメトレキセドおよびプラチナ化学療法、その後のプラセボとペメトレキセド
参加者は、3週間サイクル（Q3W）ごとの1日目に、生理食塩水プラセボIV、ペメトレキセド500mg/m^2 IV（ビタミン補給付き）、シスプラチン75mg/m^2 IV、またはカルボプラチンAUC 5 IVを4サイクル受け、その後、生理食塩水プラセボ IV PLUS ペメトレキセド 500 mg/m^2 IV Q3W 進行まで。 生理食塩水プラセボを投与されたが疾患の進行が見られた参加者は、研究者の裁量により、最長 2 年間、ペムブロリズマブ単独療法 200 mg IV Q3W に切り替えることができます。 ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W に切り替えたが、疾患の進行が見られた参加者は、治験責任医師の裁量により、最長もう 1 年間、ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W の 2 コース目のペムブロリズマブ単剤療法を受ける資格があります。
薬：カルボプラチン
点滴
薬：ペメトレキセド
点滴
薬：シスプラチン
点滴
ダイエットサプリメント：葉酸 350～1000μg
口頭で;ペメトレキセドの初回投与前の7日間に少なくとも5回の葉酸を服用する必要があり、葉酸の投与は、治療の全過程中およびペメトレキセドの最後の投与後21日間継続する必要があります.
ダイエットサプリメント：ビタミンB12 1000μg
ペメトレキセドの初回投与前の週に筋肉内注射し、その後は 3 サイクルごとに 1 回。 その後のビタミン B12 注射は、ペメトレキセド投与と同じ日に行うことができます。
薬：デキサメタゾン 4mg
予防のために;経口で 1 日 2 回 (または同等の量)。 ペメトレキセド投与の前日、当日、および翌日に撮影。
薬：生理食塩水
点滴

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
盲検中央画像法による固形腫瘍における無増悪生存期間 (PFS) 反応評価基準 (RECIST) 1.1 の評価
時間枠：最長約31ヶ月
PFSは、ランダム化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。 注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 RECIST 1.1 に基づく PFS が表示されます。
最長約31ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約31ヶ月
OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。 OSが紹介されています。
最長約31ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ブラインドセントラルイメージングによって評価されたRECIST 1.1による全体的な奏効率（ORR）
時間枠：最長約31ヶ月
ORRは、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計が30％以上減少、参考として、ベースライン合計直径）RECIST 1.1に準拠。 CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
最長約31ヶ月
ブラインドセントラルイメージングによるRECIST 1.1による奏効期間（DOR）の評価
時間枠：最長約31ヶ月
RECIST 1.1に従って確認されたCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を示した参加者について、DORは、最初にCRまたはPRの証拠が文書化されてから、その証拠が得られるまでの時間として定義されました。 PDか死か。 分析時に進行も死亡もしていなかった参加者の DOR は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計では 5 mm 以上の絶対的な増加も示されている必要があります。 注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 DOR 評価は、確認を伴う盲検中央画像検査に基づいていました。 確認された CR または PR を経験したすべての参加者の RECIST 1.1 に基づく DOR が提示されます。
最長約31ヶ月
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
有害事象は、医薬品を投与された臨床研究参加者において、この治療法と必ずしも因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義されました。 有害事象とは、医薬品またはプロトコルに関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常などを含む）、症状、または疾患でした。 -指定された手順。 治験薬の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も有害事象でした。 プロトコールに従って、この結果測定の最終分析は、ペムブロリズマブまたはプラセボ治療の最初のコースに対して実行されました。 AEを経験した参加者の数が報告されます。
最長約24ヶ月
AE により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長約21ヶ月
有害事象は、医薬品を投与された臨床研究参加者において、この治療法と必ずしも因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義されました。 有害事象とは、医薬品またはプロトコルに関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常などを含む）、症状、または疾患でした。 -指定された手順。 治験薬の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も有害事象でした。 プロトコールに従って、この結果測定の最終分析は、ペムブロリズマブまたはプラセボ治療の最初のコースに対して実行されました。 AE により治験治療を中止した参加者の数が表示されます。
最長約21ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者の免疫関連RECIST（irRECIST）応答基準によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約31ヶ月
PFSは、ランダム化から最初に記録された免疫関連進行性疾患（irPD）または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 irRECIST によれば、少なくとも 4 週間間隔で実施された 2 回のスキャンで以下のいずれかが観察された場合、irPD が確認されました。標的病変の直径の合計が 20 % 以上のままで、最下点と比較して少なくとも 5 mm の絶対増加がある。初期PDを引き起こす非標的疾患は質的により悪い。最初の irPD を引き起こす新しい病変は質的に悪くなります。前回の評価以降の追加の新しい病変。または最後の評価以降の追加の新たな非標的病変の進行。 irRECIST 1.1 に基づく PFS が表示されます。
最長約31ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月22日

一次修了 (実際)

2019年5月20日

研究の完了 (実際)

2023年6月22日

試験登録日

最初に提出

2019年5月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月13日

最初の投稿 (実際)

2019年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月13日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-189 Japan Extension
  • 163421 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (その他の識別子：MSD)
  • KEYNOTE-189 (その他の識別子：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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