Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące chemioterapii pemetreksedem i platyną z pembrolizumabem lub bez (MK-3475) u uczestników z pierwszym rzutem niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (MK-3475-189/KEYNOTE-189) — rozszerzenie badania w Japonii

13 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III chemioterapii platyną i pemetreksedem z lub bez pembrolizumabu (MK-3475) u pacjentów z pierwszym rzutem niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami (KEYNOTE-189)

To jest japońskie rozszerzenie badania Global Study MK-3475-189 (NCT02578680). Jest to badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/platyną w porównaniu z samą chemioterapią pemetreksedem/platyną u dorosłych japońskich uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy nie otrzymywali wcześniej terapii zaawansowanej choroby. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania pembrolizumabu w skojarzeniu z pemetreksedem/platyną (do wyboru przez badaczy cisplatyna lub karboplatyna) LUB pemetreksedem/platyną (do wyboru przez badaczy cisplatyna lub karboplatyna).

Wraz z poprawką 11 (data wejścia w życie 31 stycznia 2022 r.), po osiągnięciu celów badania lub zakończeniu badania, uczestnicy zostaną przerwani w tym badaniu i włączeni do badania przedłużającego, aby kontynuować określone w protokole oceny i leczenie.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/platyną wydłuża czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu z samą chemioterapią pemetreksedem/platyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie rozszerzone MK-3475-189-Japan będzie identyczne z badaniem globalnym (np. kryteria włączenia i wyłączenia, główne i drugorzędowe wskaźniki wyniku badania oraz procedury badania).

Do badania MK-3475-189-Japanese Extension Study włączono łącznie 30 uczestników, a analizy obejmowały 10 uczestników (pembrolizumab = 4; grupa kontrolna = 6), którzy zostali wcześniej włączeni do globalnego badania MK-3475-189 (NCT02578680), w wyniku czego w sumie 40 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Matsuyama, Japonia, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
      • Okayama, Japonia, 700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 0327)
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japonia, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 0326)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonia, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonia, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego NSCLC w stopniu IV.
  • Posiada potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK) nie jest wskazana.
  • Ma mierzalną chorobę.
  • Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC.
  • Może dostarczyć tkankę nowotworową.
  • Żyje co najmniej 3 miesiące.
  • Ma status wydajności 0 lub 1 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ma odpowiednią funkcję narządów
  • Jeśli kobieta może zajść w ciążę, jest skłonna stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków.
  • Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce środków chemioterapeutycznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma głównie płaskonabłonkową histologię NSCLC.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pembrolizumabu.
  • Przed pierwszą dawką badanego leku: a) Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną z powodu choroby przerzutowej, b) Otrzymał biologiczną terapię przeciwnowotworową (np. erlotynib, kryzotynib, cetuksymab), c) Przeszedł poważną operację (
  • Otrzymano radioterapię płuc, która ma > 30 Grey (Gy) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
  • Ukończono radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
  • Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, raka otrzewnej.
  • Znana historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii, z wyjątkiem skutecznej ostatecznej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Wcześniej wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
  • Znana wrażliwość na którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny lub pemetreksedu.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Jest na przewlekłych układowych sterydach.
  • Nie jest w stanie odstawić aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż aspiryna w dawce ≤1,3 g dziennie, przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak piroksykam).
  • Nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12.
  • Był wcześniej leczony jakimkolwiek innym środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem 1 PD (PD-L1) lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne. Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu pembrolizumabu i był leczony pembrolizumabem.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
  • Zna historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji (w tym alkoholu).
  • Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 IV (z suplementacją witaminową) PLUS cisplatynę 75 mg/m^2 IV LUB karboplatynę Powierzchnia pod krzywą (AUC) 5 IV w dniu 1 co 3- cykl tygodniowy (Q3W) przez 4 cykle, a następnie pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 IV Q3W aż do progresji (do 35 podań leczenia; do około 2 lat).
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Pemetreksed
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Biologiczny: Pembrolizumab 200 mg
Infuzja dożylna
Suplement diety: Kwas foliowy 350-1000 μg
Doustnie; należy przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a podawanie kwasu foliowego należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu.
Suplement diety: Witamina B12 1000 μg
Wstrzyknięcie domięśniowe w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co 3 cykle. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podać tego samego dnia co podanie pemetreksedu.
Lek: Deksametazon 4 mg
Do profilaktyki; doustnie dwa razy dziennie (lub równoważnie). Przyjmowane dzień przed, dzień i dzień po podaniu pemetreksedu.
Aktywny komparator: Kontrola
Uczestnicy otrzymują sól fizjologiczną placebo IV PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 IV (z suplementacją witaminową) PLUS cisplatynę 75 mg/m^2 IV LUB karboplatynę AUC 5 IV w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) przez 4 cykle sól fizjologiczna placebo IV PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 IV Q3W do progresji. Jeśli wystąpi udokumentowana progresja, uczestnicy mogą otrzymywać pembrolizumab co 3 tygodnie przez pozostałą część badania lub do momentu udokumentowania dalszej progresji (do 35 podań leczenia; do około 2 lat).
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Pemetreksed
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Suplement diety: Kwas foliowy 350-1000 μg
Doustnie; należy przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a podawanie kwasu foliowego należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu.
Suplement diety: Witamina B12 1000 μg
Wstrzyknięcie domięśniowe w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co 3 cykle. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podać tego samego dnia co podanie pemetreksedu.
Lek: Deksametazon 4 mg
Do profilaktyki; doustnie dwa razy dziennie (lub równoważnie). Przyjmowane dzień przed, dzień i dzień po podaniu pemetreksedu.
Lek: Roztwór soli
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria oceny przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) na odpowiedź w guzach litych (RECIST) 1,1 na podstawie ślepego obrazowania centralnego
Ramy czasowe: Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Uwaga: za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Przedstawiono PFS według RECIST 1.1.
Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. System operacyjny jest przedstawiony.
Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1, oceniany przez ślepe centralne obrazowanie
Ramy czasowe: Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściowa odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia średnice sumy linii bazowej) zgodnie z RECIST 1.1. Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR.
Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST 1.1 oceniany przez ślepe centralne obrazowanie
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
Dla uczestników, którzy wykazali potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do PD albo śmierć. DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Uwaga: za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Oceny DOR były oparte na ślepej centralnej analizie obrazowej z potwierdzeniem. Przedstawiono DOR według RECIST 1.1 dla wszystkich uczestników, którzy doświadczyli potwierdzonego CR lub PR.
Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano badany lek i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli AE.
Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
Liczba uczestników, którzy przerwali jakikolwiek badany lek z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali jakikolwiek randomizowany badany lek z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza Kryteria odpowiedzi RECIST związane z odpornością (irRECIST)
Ramy czasowe: Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej postępującej choroby o podłożu immunologicznym (irPD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Według irRECIST, irPD zostało potwierdzone, jeśli w 2 skanach wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni zaobserwowano którykolwiek z poniższych objawów: docelowa suma średnic zmian pozostaje ≥20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu z nadirem; choroba niedocelowa powodująca początkową PD jest jakościowo gorsza; nowa zmiana skutkująca początkowym irPD jest jakościowo gorsza; dodatkowe nowe zmiany chorobowe od ostatniej oceny; lub dodatkowy postęp nowych zmian niedocelowych od ostatniej oceny. Przedstawiono PFS według irRECIST 1.1.
Data odcięcia bazy danych 20 maja 2019 r. (do około 31,2 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-189 Japan Extension
  • 163421 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Inny identyfikator: Merck)
  • KEYNOTE-189 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj