1차 전이성 비편평 비소세포폐암(MK-3475-189/KEYNOTE-189) 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)을 병용하거나 병용하지 않는 페메트렉시드+백금 화학요법 연구(MK-3475-189/KEYNOTE-189)-일본 연장 연구
2024년 5월 13일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
1차 전이성 비편평 비소세포폐암 대상자(KEYNOTE-189)에서 Pembrolizumab(MK-3475)을 포함하거나 포함하지 않는 백금+Pemetrexed 화학요법에 대한 무작위, 이중 맹검, III상 연구
이것은 글로벌 연구 MK-3475-189(NCT02578680)의 일본 확장 연구입니다. 이 연구는 이전에 전신성 비소세포폐암(NSCLC)을 받은 적이 없는 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 성인 일본 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)과 페메트렉시드/백금 화학요법 병용 대 페메트렉시드/백금 화학요법 단독의 효능 및 안전성 연구입니다. 진행성 질환에 대한 치료법. 참가자는 무작위로 페메트렉시드/백금(조사자가 시스플라틴 또는 카보플라틴 선택) 또는 페메트렉시드/백금(조사자가 시스플라틴 또는 카르보플라틴 선택)과 조합된 펨브롤리주맙을 받도록 배정됩니다.
수정안 11(2022년 1월 31일 발효)에 따라 연구 목표가 달성되거나 연구가 종료되면 참가자는 이 연구에서 중단되고 프로토콜 정의 평가 및 치료를 계속하기 위해 확장 연구에 등록됩니다.
1차 가설은 페메트렉시드/백금 화학요법과 병용한 펨브롤리주맙이 페메트렉시드/백금 화학요법 단독에 비해 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 연장한다는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
MK-3475-189-Japan Extension Study는 글로벌 연구와 동일합니다(예: 포함 및 제외 기준, 연구 1차 및 2차 결과 측정 및 연구 절차).
MK-3475-189-일본 확장 연구에는 총 30명의 참가자가 등록했으며 분석에는 이전에 MK-3475-189 글로벌 연구(NCT02578680)에 등록된 10명의 참가자(펨브롤리주맙 =4; 대조군 = 6)가 포함되어 결과적으로 총 40명의 참가자 중.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Matsuyama, 일본, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
-
Okayama, 일본, 700-8558
- Okayama University Hospital ( Site 0327)
-
Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
-
Tokyo, 일본, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, 일본, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, 일본, 830-0011
- Kurume University Hospital ( Site 0326)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, 일본, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, 일본, 920-8641
- Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, 일본, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, 일본, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되었거나 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 NSCLC 진단을 받았습니다.
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 지시 요법이 지시되지 않는다는 확인을 받았습니다.
- 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 진행성/전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 치료를 받지 않았습니다.
- 종양 조직을 제공할 수 있습니다.
- 최소 3개월의 수명을 가지고 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 가임 여성인 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 또는 화학요법제의 마지막 투여 후 180일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 또는 화학요법제의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 주로 편평 세포 조직학 NSCLC가 있습니다.
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 pembrolizumab 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전: a) 이전에 전이성 질환에 대한 전신 세포독성 화학요법을 받았음, b) 항신생물 생물학적 요법(예: erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) 대수술을 받았음(
- 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 >30 그레이(Gy)인 폐에 대한 방사선 요법을 받았습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 완화 방사선 요법을 완료했습니다.
- 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 계획된 연구 약물 치료 시작 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
- 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장 폐쇄, 복막 암종증이 있습니다.
- 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 편평 세포 암종의 성공적인 최종 절제를 제외하고 해당 요법 시작 이후 5년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 참가자가 잠재적으로 치유 요법을 받은 경우를 제외하고 이전 악성 종양의 알려진 병력 피부, 제자리 자궁경부암 또는 기타 제자리암.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 이전에 다른 단클론항체(mAb) 치료에 심각한 과민 반응을 보인 적이 있습니다.
- 시스플라틴, 카보플라틴 또는 페메트렉세드의 모든 성분에 대해 알려진 민감성.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 만성 전신 스테로이드를 사용 중입니다.
- 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 5일 동안(피록시캄과 같은 지속성 제제의 경우 8일) 하루 1.3g 이하의 아스피린 용량 이외의 다른 비스테로이드성 항염증제를 중단할 수 없습니다.
- 엽산 또는 비타민 B12 보충제를 복용할 수 없거나 복용할 의사가 없습니다.
- 다른 PD-1(anti-programmed cell death-1), PD-L1(PD-ligand 1) 또는 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체로 이전에 치료를 받은 적이 있습니다. 다른 모든 펨브롤리주맙 연구에 참여했으며 펨브롤리주맙으로 치료를 받았습니다.
- 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 불법 약물을 정기적으로 사용("레크리에이션 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 전력(지난 1년 이내)이 있습니다.
- 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 펨브롤리주맙과 페메트렉시드 및 백금 화학요법을 병용한 후 펨브롤리주맙과 페메트렉시드를 병용함
참가자는 펨브롤리주맙 200mg을 정맥 내(IV) + 페메트렉시드 500mg/m^2 IV(비타민 보충 포함) + 시스플라틴 75mg/m^2 IV 또는 카보플라틴 곡선 아래 면적(AUC) 5 IV를 매 3-1일마다 투여받습니다. 4주기 동안 주 주기(3주) 후 진행까지 펨브롤리주맙 200mg IV + 페메트렉시드 500mg/m^2 IV Q3W를 투여합니다.
최대 2년 동안 펨브롤리주맙 200mg IV Q3W를 투여받았지만 질병 진행을 경험한 참가자는 시험자의 재량에 따라 최대 1년 동안 펨브롤리주맙 200mg IV Q3W 단독요법의 두 번째 과정을 받을 자격이 있습니다.
|
IV 주입
IV 주입
IV 주입
IV 주입
구두로; 최소 5회 용량의 엽산은 페메트렉시드의 첫 번째 투여 전 7일 동안 복용해야 하며, 엽산 투여는 치료의 전체 과정 동안과 페메트렉시드의 마지막 투여 후 21일 동안 계속되어야 합니다.
Pemetrexed의 첫 번째 투여 전 주에 근육 주사하고 이후 3주기마다 한 번.
후속 비타민 B12 주사는 페메트렉시드 투여와 같은 날에 주어질 수 있습니다.
예방을 위해; 구두로 하루에 두 번(또는 이에 상응하는 금액).
pemetrexed 투여 전날, 당일 및 다음날에 촬영합니다.
|
|
활성 비교기: 페메트렉시드와 백금 화학요법을 병용한 위약, 이어서 위약과 페메트렉시드
참가자는 4주기 동안 매 3주 주기(Q3W)의 제1일에 식염수 위약 IV + 페메트렉시드 500mg/m^2 IV(비타민 보충 포함) + 시스플라틴 75mg/m^2 IV 또는 카보플라틴 AUC 5 IV를 투여받은 후 이후 진행될 때까지 식염수 위약 IV PLUS 페메트렉시드 500mg/m^2 IV Q3W.
식염수 위약을 투여받았지만 질병 진행을 경험한 참가자는 시험자의 재량에 따라 최대 2년 동안 펨브롤리주맙 단독요법 200mg IV Q3W로 전환할 수 있습니다.
펨브롤리주맙 200mg IV Q3W로 전환했지만 질병 진행을 경험한 참가자는 시험자의 재량에 따라 최대 1년 동안 펨브롤리주맙 단독요법 200mg IV Q3W의 두 번째 과정을 받을 자격이 있습니다.
|
IV 주입
IV 주입
IV 주입
구두로; 최소 5회 용량의 엽산은 페메트렉시드의 첫 번째 투여 전 7일 동안 복용해야 하며, 엽산 투여는 치료의 전체 과정 동안과 페메트렉시드의 마지막 투여 후 21일 동안 계속되어야 합니다.
Pemetrexed의 첫 번째 투여 전 주에 근육 주사하고 이후 3주기마다 한 번.
후속 비타민 B12 주사는 페메트렉시드 투여와 같은 날에 주어질 수 있습니다.
예방을 위해; 구두로 하루에 두 번(또는 이에 상응하는 금액).
pemetrexed 투여 전날, 당일 및 다음날에 촬영합니다.
IV 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
맹검 중앙 영상 촬영으로 평가한 고형 종양(RECIST) 1.1의 반응당 무진행 생존(PFS) 평가 기준
기간: 최대 약 31개월
|
PFS는 무작위 배정부터 최초로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따르면, PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
참고: 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 PD로 간주됩니다.
RECIST 1.1에 따른 PFS가 제시됩니다.
|
최대 약 31개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 31개월
|
전체생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS가 제시됩니다.
|
최대 약 31개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Blinded Central Imaging으로 평가한 RECIST 1.1당 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 31개월
|
ORR은 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 참고로 표적 병변 직경의 합이 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. 기준선 총 직경) RECIST 1.1에 따라.
CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
|
최대 약 31개월
|
|
Blinded Central Imaging으로 평가한 RECIST 1.1에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 31개월
|
RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변 직경 합계의 ≥30% 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거가 나타날 때까지의 시간으로 정의되었습니다. PD 아니면 죽음.
분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RECIST 1.1에 따르면 PD는 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
참고: 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 PD로 간주됩니다.
DOR 평가는 확인을 통해 맹검 중앙 영상 검토를 기반으로 했습니다.
확인된 CR 또는 PR을 경험한 모든 참가자에 대한 RECIST 1.1에 따른 DOR이 제시됩니다.
|
최대 약 31개월
|
|
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
|
이상반응은 임상시험 참가자가 의약품을 투여받았으나 반드시 이 치료와 인과관계가 없는 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
이상반응은 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이었습니다. -지정된 절차.
연구 약물의 사용과 일시적으로 연관된 기존 상태의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 유해 사례였습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 최종 분석은 펨브롤리주맙 또는 위약 치료의 첫 번째 과정에 대해 수행되었습니다.
AE를 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
|
최대 약 24개월
|
|
AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 21개월
|
이상반응은 임상시험 참가자가 의약품을 투여받았으나 반드시 이 치료와 인과관계가 없는 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
이상반응은 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이었습니다. -지정된 절차.
연구 약물의 사용과 일시적으로 연관된 기존 상태의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 유해 사례였습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 최종 분석은 펨브롤리주맙 또는 위약 치료의 첫 번째 과정에 대해 수행되었습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
|
최대 약 21개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구자의 면역 관련 RECIST(irRECIST) 반응 기준으로 평가된 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 31개월
|
PFS는 무작위 배정부터 최초로 기록된 면역 관련 진행성 질환(irPD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의되었습니다.
irRECIST에 따르면, 최소 4주 간격으로 수행된 2회의 스캔에서 다음 중 하나라도 관찰되면 irPD가 확인되었습니다. 표적 병변의 직경 합계가 ≥20%로 유지되고 최저점에 비해 최소 5mm 절대 증가합니다. 초기 PD를 초래하는 비표적 질환은 질적으로 더 나쁘고; 초기 irPD를 초래하는 새로운 병변은 질적으로 더 나쁘고; 마지막 평가 이후 추가적인 새로운 병변; 또는 마지막 평가 이후 추가적인 새로운 비표적 병변 진행.
irRECIST 1.1에 따른 PFS가 제시됩니다.
|
최대 약 31개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rolfo C, Hess LM, Jen MH, Peterson P, Li X, Liu H, Lai Y, Sugihara T, Kiiskinen U, Vickers A, Summers Y. External control cohorts for the single-arm LIBRETTO-001 trial of selpercatinib in RET+ non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Aug;7(4):100551. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100551. Epub 2022 Aug 2.
- Horinouchi H, Nogami N, Saka H, Nishio M, Tokito T, Takahashi T, Kasahara K, Hattori Y, Ichihara E, Adachi N, Noguchi K, Souza F, Kurata T. Pembrolizumab plus pemetrexed-platinum for metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-189 Japan Study. Cancer Sci. 2021 Aug;112(8):3255-3265. doi: 10.1111/cas.14980. Epub 2021 Jun 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 22일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 20일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-189 Japan Extension
- 163421 (레지스트리 식별자: JAPIC-CTI)
- MK-3475-189 (기타 식별자: MSD)
- KEYNOTE-189 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .