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Studio sulla chemioterapia con pemetrexed + platino con o senza pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso di prima linea (MK-3475-189/KEYNOTE-189) - Studio di estensione in Giappone

13 maggio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III sulla chemioterapia platino+pemetrexed con o senza pembrolizumab (MK-3475) in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso di prima linea (KEYNOTE-189)

Questo è uno studio di estensione del Giappone dello studio globale MK-3475-189 (NCT02578680). Questo è uno studio di efficacia e sicurezza di pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con chemioterapia con pemetrexed/platino rispetto alla sola chemioterapia con pemetrexed/platino in partecipanti giapponesi adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso avanzato o metastatico che non hanno ricevuto in precedenza trattamenti sistemici terapia per la malattia avanzata. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab combinato con pemetrexed/platino (scelta dello sperimentatore tra cisplatino o carboplatino), OPPURE pemetrexed/platino (scelta dello sperimentatore tra cisplatino o carboplatino).

Con l'Emendamento 11 (data di entrata in vigore 31 gennaio 2022), una volta raggiunti gli obiettivi dello studio o terminato lo studio, i partecipanti verranno interrotti da questo studio e saranno arruolati in uno studio di estensione per continuare le valutazioni e il trattamento definiti dal protocollo.

L'ipotesi principale è che pembrolizumab in combinazione con chemioterapia pemetrexed/platino prolunghi la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla sola chemioterapia pemetrexed/platino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di estensione MK-3475-189-Japan sarà identico allo studio globale (ad es. criteri di inclusione ed esclusione, misure di esito primario e secondario dello studio e procedure di studio).

Lo studio di estensione giapponese MK-3475-189 ha arruolato un totale di 30 partecipanti e le analisi hanno incluso 10 partecipanti (pembrolizumab = 4; controllo = 6) che erano stati precedentemente arruolati nello studio globale MK-3475-189 (NCT02578680), risultando su un totale di 40 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Matsuyama, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
      • Okayama, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 0327)
      • Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Giappone, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 0326)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Giappone, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non squamoso in stadio IV.
  • Ha la conferma che la terapia diretta contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) non è indicata.
  • Ha una malattia misurabile.
  • Non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC avanzato/metastatico.
  • Può fornire tessuto tumorale.
  • Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Ha un performance status di 0 o 1 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ha una funzione organica adeguata
  • Se donna in età fertile, è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici.
  • Se maschio con una/e partner di sesso femminile in età fertile, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici.

Criteri di esclusione:

  • NSCLC a istologia prevalentemente a cellule squamose.
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione di pembrolizumab.
  • Prima della prima dose del farmaco in studio: a) Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica per la malattia metastatica, b) Ha ricevuto una terapia biologica antineoplastica (ad es. erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) Ha subito un intervento chirurgico maggiore (
  • - Ricevuto radioterapia al polmone che è> 30 Gray (Gy) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
  • - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
  • Ha diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi peritoneale.
  • Storia nota di precedente tumore maligno, tranne nel caso in cui il partecipante sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia, ad eccezione della resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose di la pelle, il cancro cervicale in situ o altri tumori in situ.
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • In precedenza aveva una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale (mAb).
  • Sensibilità nota a qualsiasi componente di cisplatino, carboplatino o pemetrexed.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • È sotto steroidi sistemici cronici.
  • Non è in grado di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi da una dose di aspirina ≤1,3 g al giorno, per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per agenti a lunga durata d'azione, come piroxicam).
  • Non è in grado o non vuole assumere supplementi di acido folico o vitamina B12.
  • Aveva ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi altro agente anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), o PD-ligando 1 (PD-L1) o PD-L2 o un anticorpo mirato ad altri recettori o meccanismi immunoregolatori. Ha partecipato a qualsiasi altro studio su pembrolizumab ed è stato trattato con pembrolizumab.
  • Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • È un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
  • Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab con Pemeterxed e chemioterapia al platino seguiti da Pembrolizumab e Pemeterxed
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) PIÙ pemeterxed 500 mg/m^2 IV (con integrazione vitaminica) PIÙ cisplatino 75 mg/m^2 IV O carboplatino Area sotto la curva (AUC) 5 IV il giorno 1 di ogni 3- ciclo settimanale (Q3W) per 4 cicli seguiti da pembrolizumab 200 mg IV PIÙ pemeterxed 500 mg/m^2 IV Q3W fino alla progressione. I partecipanti che ricevono pembrolizumab 200 mg IV Q3W per un massimo di 2 anni, ma manifestano progressione della malattia, sono idonei a ricevere un secondo ciclo di pembrolizumab in monoterapia 200 mg IV Q3W, a discrezione dello sperimentatore, fino a un altro anno.
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa
Droga: Pemetrexed
Infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
Infusione endovenosa
Integratore alimentare: Acido folico 350-1000 μg
Per via orale; devono essere assunte almeno 5 dosi di acido folico durante i 7 giorni precedenti la prima dose di pemetrexed e la somministrazione di acido folico deve continuare durante l'intero corso della terapia e per 21 giorni dopo l'ultima dose di pemetrexed.
Integratore alimentare: Vitamina B12 1000 μg
Iniezione intramuscolare nella settimana precedente la prima dose di pemetrexed e successivamente una volta ogni 3 cicli. Le successive iniezioni di vitamina B12 possono essere somministrate lo stesso giorno della somministrazione di pemetrexed.
Droga: Desametasone 4 mg
Per la profilassi; per via orale due volte al giorno (o equivalente). Assunto il giorno prima, il giorno e il giorno dopo la somministrazione di pemetrexed.
Comparatore attivo: Placebo con Pemeterxed e chemioterapia al platino seguiti da Placebo e Pemeterxed
I partecipanti ricevono placebo salino IV PIÙ pemeterxed 500 mg/m^2 IV (con integrazione vitaminica) PIÙ cisplatino 75 mg/m^2 IV O carboplatino AUC 5 IV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (Q3W) per 4 cicli seguiti da placebo salino IV PIÙ pemeterxed 500 mg/m^2 IV Q3W fino alla progressione. I partecipanti che ricevono placebo salino, ma sperimentano una progressione della malattia, possono passare alla monoterapia con pembrolizumab 200 mg IV Q3W, a discrezione dello sperimentatore, per un massimo di 2 anni. I partecipanti che passano a pembrolizumab 200 mg IV Q3W, ma manifestano progressione della malattia, sono idonei a ricevere un secondo ciclo di pembrolizumab in monoterapia 200 mg IV Q3W, a discrezione dello sperimentatore, per un massimo di un altro anno.
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa
Droga: Pemetrexed
Infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa
Integratore alimentare: Acido folico 350-1000 μg
Per via orale; devono essere assunte almeno 5 dosi di acido folico durante i 7 giorni precedenti la prima dose di pemetrexed e la somministrazione di acido folico deve continuare durante l'intero corso della terapia e per 21 giorni dopo l'ultima dose di pemetrexed.
Integratore alimentare: Vitamina B12 1000 μg
Iniezione intramuscolare nella settimana precedente la prima dose di pemetrexed e successivamente una volta ogni 3 cicli. Le successive iniezioni di vitamina B12 possono essere somministrate lo stesso giorno della somministrazione di pemetrexed.
Droga: Desametasone 4 mg
Per la profilassi; per via orale due volte al giorno (o equivalente). Assunto il giorno prima, il giorno e il giorno dopo la somministrazione di pemetrexed.
Droga: Soluzione salina
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutati mediante imaging centrale in cieco
Lasso di tempo: Fino a circa 31 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: è stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Viene presentata la PFS secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 31 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 31 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Viene presentato il sistema operativo.
Fino a circa 31 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1 valutato mediante imaging centrale in cieco
Lasso di tempo: Fino a circa 31 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥ 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento il diametri totali di base) secondo RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o una PR.
Fino a circa 31 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 valutata mediante imaging centrale in cieco
Lasso di tempo: Fino a circa 31 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1, il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di una CR o PR fino al PD o morte. La DOR per i partecipanti che non erano progrediti o erano deceduti al momento dell'analisi è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: è stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Le valutazioni DOR si basavano sulla revisione in cieco dell’imaging centrale con conferma. Viene presentato il DOR secondo RECIST 1.1 per tutti i partecipanti che hanno riscontrato una CR o PR confermata.
Fino a circa 31 mesi
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante allo studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non aveva necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale o a una procedura specificata nel protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al medicinale o al protocollo. -procedura specificata. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell’intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del farmaco in studio è stato un evento avverso. In base al protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab o placebo. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 24 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto qualsiasi farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante allo studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non aveva necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale o a una procedura specificata nel protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al medicinale o al protocollo. -procedura specificata. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell’intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del farmaco in studio è stato un evento avverso. In base al protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab o placebo. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 21 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore Criteri di risposta RECIST immuno-correlati (irRECIST)
Lasso di tempo: Fino a circa 31 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva immuno-correlata (irPD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo irRECIST, l'irPD è stato confermato se si osserva uno dei seguenti elementi in 2 scansioni eseguite ad almeno 4 settimane di distanza: la somma dei diametri della lesione target rimane ≥ 20% e un aumento assoluto di almeno 5 mm rispetto al nadir; la malattia non bersaglio che provoca la PD iniziale è qualitativamente peggiore; la nuova lesione che dà origine a una malattia bipolare iniziale è qualitativamente peggiore; ulteriori nuove lesioni dall'ultima valutazione; o ulteriore progressione di nuove lesioni non target dall'ultima valutazione. Viene presentata la PFS per irRECIST 1.1.
Fino a circa 31 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-189 Japan Extension
  • 163421 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Altro identificatore: MSD)
  • KEYNOTE-189 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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