Undersøgelse af Pemetrexed+Platinum kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med førstelinjemetastatisk ikke-småcellet lungekræft (MK-3475-189/KEYNOTE-189) - Japan Extension Study
13. maj 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et randomiseret, dobbeltblindt fase III-studie af Platin+Pemetrexed-kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) i førstelinjemetastaserende ikke-pladeeplade-ikke-småcellet lungekræft-personer (KEYNOTE-189)
Dette er en Japan Extension Study af Global Study MK-3475-189 (NCT02578680). Dette er et effekt- og sikkerhedsstudie af pembrolizumab (MK-3475) kombineret med pemetrexed/platin kemoterapi versus pemetrexed/platin kemoterapi alene hos voksne japanske deltagere med fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som ikke tidligere har modtaget systemisk lungekræft. terapi for fremskreden sygdom. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage pembrolizumab kombineret med pemetrexed/platin (forskernes valg af cisplatin eller carboplatin), ELLER pemetrexed/platin (forskernes valg af cisplatin eller carboplatin).
Med ændring 11 (ikrafttrædelsesdato 31. januar 2022), når undersøgelsens mål er nået eller undersøgelsen er afsluttet, vil deltagerne blive afbrudt fra denne undersøgelse og vil blive tilmeldt en forlængelsesundersøgelse for at fortsætte protokoldefinerede vurderinger og behandling.
Den primære hypotese er, at pembrolizumab i kombination med pemetrexed/platin kemoterapi forlænger progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) sammenlignet med pemetrexed/platin kemoterapi alene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MK-3475-189-Japan Extension Study vil være identisk med den globale undersøgelse (f.eks. inklusions- og eksklusionskriterier, undersøgelse af primære og sekundære resultatmål og undersøgelsesprocedurer).
MK-3475-189-Japanese Extension Study indskrev i alt 30 deltagere, og analyserne omfattede 10 deltagere (pembrolizumab =4; kontrol = 6), som tidligere var blevet tilmeldt MK-3475-189 globale undersøgelse (NCT02578680), hvilket resulterede i i alt 40 deltagere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Matsuyama, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital ( Site 0327)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University Hospital ( Site 0326)
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk bekræftet eller cytologisk bekræftet diagnose af fase IV nonsquamous NSCLC.
- Har bekræftelse på, at epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)-rettet behandling ikke er indiceret.
- Har målbar sygdom.
- Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne/metastatiske NSCLC.
- Kan give tumorvæv.
- Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
- Har tilstrækkelig organfunktion
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler.
- Hvis en mand med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter sidste dosis kemoterapeutiske midler.
Ekskluderingskriterier:
- Har overvejende planocellulært histologisk NSCLC.
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af pembrolizumab.
- Før den første dosis af undersøgelsesmedicin: a) har modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi for metastatisk sygdom, b) har modtaget antineoplastisk biologisk behandling (f.eks. erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) Havde en større operation (
- Modtog strålebehandling til lungen, der er >30 Grå (Gy) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Fuldført palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
- Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
- Har klinisk aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion, peritoneal carcinomatose.
- Kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på tilbagefald af sygdommen i 5 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling, bortset fra vellykket endelig resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom af huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har tidligere haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof (mAb).
- Kendt følsomhed over for enhver komponent af cisplatin, carboplatin eller pemetrexed.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
- Er på kroniske systemiske steroider.
- Er ude af stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bortset fra en aspirindosis på ≤1,3 g pr. dag, i en 5-dages periode (8-dages periode for langtidsvirkende midler, såsom piroxicam).
- Er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud.
- Havde tidligere behandling med et hvilket som helst andet anti-programmeret celledød-1 (PD-1), eller PD-ligand 1 (PD-L1) eller PD-L2-middel eller et antistof, der målretter mod andre immuno-regulatoriske receptorer eller mekanismer. Har deltaget i ethvert andet pembrolizumab-studie og er blevet behandlet med pembrolizumab.
- Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
- Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
- Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
- Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab med Pemetrexed og Platinum Kemoterapi efterfulgt af Pembrolizumab og Pemetrexed
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (med vitamintilskud) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV ELLER carboplatin Area Under the Curve (AUC) 5 IV på dag 1 af hver 3. uge cyklus (Q3W) i 4 cyklusser efterfulgt af pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W indtil progression.
Deltagere, der får pembrolizumab 200 mg IV Q3W i op til 2 år, men oplever sygdomsprogression, er berettiget til at modtage en anden kur med pembrolizumab monoterapi 200 mg IV Q3W, efter investigatorens skøn, i op til endnu et år.
|
IV infusion
IV infusion
IV infusion
IV infusion
Mundtligt; mindst 5 doser folinsyre skal tages i løbet af de 7 dage forud for den første dosis pemetrexed, og folinsyredoseringen skal fortsætte under hele behandlingsforløbet og i 21 dage efter den sidste dosis pemetrexed.
Intramuskulær injektion i ugen før den første dosis af pemetrexed og en gang hver 3. cyklus derefter.
Efterfølgende vitamin B12-injektioner kan gives samme dag som pemetrexed-indgivelse.
Til profylakse; oralt to gange dagligt (eller tilsvarende).
Indtages dagen før, dagen for og dagen efter indgivelse af pemetrexed.
|
|
Aktiv komparator: Placebo med Pemetrexed og Platinum Kemoterapi efterfulgt af Placebo og Pemetrexed
Deltagerne får saltvand placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (med vitamintilskud) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV ELLER carboplatin AUC 5 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) i 4 cyklusser efterfulgt af saltvand placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W indtil progression.
Deltagere, der får placebo med saltvand, men oplever sygdomsprogression, kan skifte over til pembrolizumab monoterapi 200 mg IV Q3W efter investigators skøn i op til 2 år.
De deltagere, der skifter til pembrolizumab 200 mg IV Q3W, men oplever sygdomsprogression, er berettiget til at modtage en anden kur med pembrolizumab monoterapi 200 mg IV Q3W, efter investigators skøn, i op til endnu et år.
|
IV infusion
IV infusion
IV infusion
Mundtligt; mindst 5 doser folinsyre skal tages i løbet af de 7 dage forud for den første dosis pemetrexed, og folinsyredoseringen skal fortsætte under hele behandlingsforløbet og i 21 dage efter den sidste dosis pemetrexed.
Intramuskulær injektion i ugen før den første dosis af pemetrexed og en gang hver 3. cyklus derefter.
Efterfølgende vitamin B12-injektioner kan gives samme dag som pemetrexed-indgivelse.
Til profylakse; oralt to gange dagligt (eller tilsvarende).
Indtages dagen før, dagen for og dagen efter indgivelse af pemetrexed.
IV infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet ved blindet central billeddannelse
Tidsramme: Op til cirka 31 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm.
Bemærk: Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
PFS pr. RECIST 1.1 præsenteres.
|
Op til cirka 31 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 31 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
OS er præsenteret.
|
Op til cirka 31 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 vurderet ved blindet central billedbehandling
Tidsramme: Op til cirka 31 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der havde et fuldstændigt respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller et delvist respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet man tog som reference baseline sum diametre) pr. RECIST 1.1.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en CR eller PR, præsenteres.
|
Op til cirka 31 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som vurderet ved blindet central billeddannelse
Tidsramme: Op til cirka 31 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for en CR eller PR til PD eller død.
DOR for deltagere, der ikke havde udviklet sig eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Bemærk: Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
DOR-vurderinger var baseret på blindet central billeddannelsesgennemgang med bekræftelse.
DOR pr. RECIST 1.1 for alle deltagere, der oplevede en bekræftet CR eller PR, præsenteres.
|
Op til cirka 31 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
En uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.
En uønsket hændelse var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokollen. - specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, var også en bivirkning.
Pr. protokol blev den endelige analyse for dette resultatmål udført for den første behandling med pembrolizumab eller placebo.
Antallet af deltagere, der oplevede en AE, rapporteres.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød enhver undersøgelsesmedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
|
En uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.
En uønsket hændelse var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokollen. - specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, var også en bivirkning.
Pr. protokol blev den endelige analyse for dette resultatmål udført for den første behandling med pembrolizumab eller placebo.
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
|
Op til cirka 21 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator Immunrelateret RECIST (irRECIST) responskriterier
Tidsramme: Op til cirka 31 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede immunrelaterede progressive sygdom (irPD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Per irRECIST blev irPD bekræftet, hvis noget af følgende observeres i 2 scanninger udført med mindst 4 ugers mellemrum: mållæsionssummen af diametre forbliver ≥20 % og mindst 5 mm absolut stigning sammenlignet med nadir; ikke-målsygdom, der resulterer i initial PD, er kvalitativt værre; ny læsion, der resulterer i initial irPD, er kvalitativt værre; yderligere ny(e) læsion(er) siden sidste evaluering; eller yderligere ny ikke-mållæsionsprogression siden sidste evaluering.
PFS pr. irRECIST 1.1 præsenteres.
|
Op til cirka 31 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rolfo C, Hess LM, Jen MH, Peterson P, Li X, Liu H, Lai Y, Sugihara T, Kiiskinen U, Vickers A, Summers Y. External control cohorts for the single-arm LIBRETTO-001 trial of selpercatinib in RET+ non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Aug;7(4):100551. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100551. Epub 2022 Aug 2.
- Horinouchi H, Nogami N, Saka H, Nishio M, Tokito T, Takahashi T, Kasahara K, Hattori Y, Ichihara E, Adachi N, Noguchi K, Souza F, Kurata T. Pembrolizumab plus pemetrexed-platinum for metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer: KEYNOTE-189 Japan Study. Cancer Sci. 2021 Aug;112(8):3255-3265. doi: 10.1111/cas.14980. Epub 2021 Jun 15.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
22. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
15. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Vitamin B kompleks
- Hæmatinik
- Folinsyreantagonister
- Dexamethason
- Carboplatin
- Pembrolizumab
- Folsyre
- Vitamin B 12
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-189 Japan Extension
- 163421 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
- MK-3475-189 (Anden identifikator: MSD)
- KEYNOTE-189 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .