Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование химиотерапии пеметрексед + платина с пембролизумабом или без него (MK-3475) у участников с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого первой линии (MK-3475-189/KEYNOTE-189) - Расширенное исследование в Японии

13 мая 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III химиотерапии платиной + пеметрексед с пембролизумабом или без него (MK-3475) у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого первой линии (KEYNOTE-189)

Это Японское дополнительное исследование глобального исследования MK-3475-189 (NCT02578680). Это исследование эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с химиотерапией пеметрекседом/платиной по сравнению с монотерапией пеметрекседом/платиной у взрослых участников из Японии с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали системную химиотерапию. терапия прогрессирующего заболевания. Участники будут случайным образом распределены для получения пембролизумаба в сочетании с пеметрекседом/платиной (цисплатин или карбоплатин по выбору исследователей) ИЛИ пеметрексед/платина (цисплатин или карбоплатин по выбору исследователей).

В соответствии с Поправкой 11 (дата вступления в силу 31 января 2022 г.) после достижения целей исследования или его завершения участники будут исключены из этого исследования и будут включены в дополнительное исследование для продолжения оценки и лечения, определенных протоколом.

Основная гипотеза заключается в том, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией пеметрексед/платина продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с химиотерапией только пеметрексед/платина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расширенное исследование MK-3475-189-Japan будет идентично глобальному исследованию (например, критерии включения и исключения, первичные и вторичные показатели результатов исследования и процедуры исследования).

В расширенном японском исследовании MK-3475-189 приняли участие в общей сложности 30 участников, а анализ включал 10 участников (пембролизумаб = 4; контрольная группа = 6), которые ранее были включены в глобальное исследование MK-3475-189 (NCT02578680), в результате чего всего 40 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Matsuyama, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 0327)
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 0326)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
  • Подтверждено, что терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) или киназу анапластической лимфомы (ALK), не показана.
  • Имеет измеримое заболевание.
  • Не получал предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ.
  • Может дать опухолевую ткань.
  • Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Имеет адекватную функцию органа
  • Если женщина детородного возраста готова использовать адекватные средства контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после приема последней дозы химиотерапевтических средств.
  • Если мужчина имеет партнершу (партнерши) детородного возраста, он должен согласиться на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических средств.

Критерий исключения:

  • Имеет преимущественно плоскоклеточную гистологию НМРЛ.
  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения пембролизумаба.
  • Перед введением первой дозы исследуемого препарата: а) получали предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию по поводу метастатического заболевания, б) получали противоопухолевую биологическую терапию (например, эрлотиниб, кризотиниб, цетуксимаб), в) перенес серьезную операцию (
  • Получил лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
  • Завершена паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
  • Получили вакцину против живого вируса в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
  • Имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость, карциноматоз брюшины.
  • Известный анамнез предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с начала этой терапии, за исключением успешной окончательной резекции базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака. кожи, рак шейки матки in situ или другие виды рака in situ.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Ранее имел тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (мАт).
  • Известная чувствительность к любому компоненту цисплатина, карбоплатина или пеметрекседа.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Постоянно принимает системные стероиды.
  • Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤1,3 г в день, на 5-дневный период (8-дневный период для препаратов длительного действия, таких как пироксикам).
  • Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
  • Имели предшествующее лечение любым другим средством против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), или PD-лигандом 1 (PD-L1), или PD-L2, или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы. Участвовал в любом другом исследовании пембролизумаба и получал лечение пембролизумабом.
  • Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известный активный гепатит B или C.
  • Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
  • Является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
  • Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб в сочетании с пеметрекседом и платиновой химиотерапией с последующим назначением пембролизумаба и пеметрекседа
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 в/в (с витаминными добавками) ПЛЮС цисплатин 75 мг/м^2 в/в ИЛИ карбоплатин Площадь под кривой (AUC) 5 в/в в первый день каждые 3- недельный цикл (Q3W) в течение 4 циклов с последующим назначением пембролизумаба 200 мг внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования. Участники, которые получают пембролизумаб по 200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение до 2 лет, но у которых наблюдается прогрессирование заболевания, имеют право на получение второго курса монотерапии пембролизумабом по 200 мг внутривенно каждые 3 недели, по усмотрению исследователя, на срок до следующего года.
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенное вливание
Лекарство: Пеметрексед
Внутривенное вливание
Лекарство: Цисплатин
Внутривенное вливание
Биологический: Пембролизумаб 200 мг
Внутривенное вливание
Диетическая добавка: Фолиевая кислота 350-1000 мкг
Устно; не менее 5 доз фолиевой кислоты необходимо принять в течение 7 дней, предшествующих первой дозе пеметрекседа, и прием фолиевой кислоты необходимо продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Диетическая добавка: Витамин B12 1000 мкг
Внутримышечная инъекция за неделю до первой дозы пеметрекседа и один раз каждые 3 цикла после этого. Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Лекарство: Дексаметазон 4 мг
Для профилактики; перорально два раза в день (или эквивалент). Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
Активный компаратор: Плацебо с пеметрекседом и платиновой химиотерапией с последующим плацебо и пеметрекседом
Участники получают физиологический раствор плацебо внутривенно ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно (с витаминными добавками) ПЛЮС цисплатин 75 мг/м^2 внутривенно ИЛИ карбоплатин AUC 5 внутривенно в первый день каждого трехнедельного цикла (Q3W) в течение 4 циклов, после чего солевой раствор плацебо внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования. Участники, которые получают плацебо в физиологическом растворе, но у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на монотерапию пембролизумабом по 200 мг внутривенно каждые 3 недели, по усмотрению исследователя, на срок до 2 лет. Участники, перешедшие на пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, но у которых наблюдается прогрессирование заболевания, имеют право на получение второго курса монотерапии пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, по усмотрению исследователя, на срок до следующего года.
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенное вливание
Лекарство: Пеметрексед
Внутривенное вливание
Лекарство: Цисплатин
Внутривенное вливание
Диетическая добавка: Фолиевая кислота 350-1000 мкг
Устно; не менее 5 доз фолиевой кислоты необходимо принять в течение 7 дней, предшествующих первой дозе пеметрекседа, и прием фолиевой кислоты необходимо продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Диетическая добавка: Витамин B12 1000 мкг
Внутримышечная инъекция за неделю до первой дозы пеметрекседа и один раз каждые 3 цикла после этого. Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Лекарство: Дексаметазон 4 мг
Для профилактики; перорально два раза в день (или эквивалент). Принимают за день до, в день и на следующий день после введения пеметрекседа.
Лекарство: Солевой раствор
Внутривенное вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) на ответ при солидных опухолях (RECIST) 1.1 по данным слепой центральной визуализации
Временное ограничение: Примерно до 31 месяца
ВБП определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Представлен PFS по RECIST 1.1.
Примерно до 31 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 31 месяца
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Представлена ​​ОС.
Примерно до 31 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) по RECIST 1.1 по оценке слепой центральной визуализации
Временное ограничение: Примерно до 31 месяца
ORR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров) согласно RECIST 1.1. Представлен процент участников, у которых произошел CR или PR.
Примерно до 31 месяца
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 по оценке слепой центральной визуализации
Временное ограничение: Примерно до 31 месяца
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный ПР (исчезновение всех целевых поражений) или ЧО (уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определялся как время от первого документального подтверждения ПР или ЧО до БП или смерть. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Оценки DOR были основаны на слепом центральном обзоре изображений с подтверждением. Представлен DOR по RECIST 1.1 для всех участников, у которых был подтвержден CR или PR.
Примерно до 31 месяца
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинную связь с данным лечением. Нежелательное явление представляло собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или протоколом. - указанная процедура. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого препарата, также считалось нежелательным явлением. Согласно протоколу, окончательный анализ этого показателя результата проводился для первого курса лечения пембролизумабом или плацебо. Сообщается о количестве участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 24 месяцев
Количество участников, которые прекратили прием любого исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинную связь с данным лечением. Нежелательное явление представляло собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или протоколом. - указанная процедура. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого препарата, также считалось нежелательным явлением. Согласно протоколу, окончательный анализ этого показателя результата проводился для первого курса лечения пембролизумабом или плацебо. Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 21 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя, критерии ответа RECIST, связанные с иммунитетом (irRECIST)
Временное ограничение: Примерно до 31 месяца
ВБП определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего иммуносвязанного заболевания (ирПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. По данным irRECIST, irPD был подтвержден, если при 2 сканированиях, выполненных с интервалом не менее 4 недель, наблюдалось любое из следующих признаков: сумма диаметров целевых поражений остается ≥20 % и абсолютное увеличение по крайней мере на 5 мм по сравнению с надиром; нецелевое заболевание, приводящее к первичному БП, качественно хуже; новое поражение, приводящее к первоначальному ИРПД, качественно хуже; дополнительные новые поражения с момента последней оценки; или дополнительное новое прогрессирование нецелевого поражения с момента последней оценки. Представлен PFS по irRECIST 1.1.
Примерно до 31 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-189 Japan Extension
  • 163421 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Другой идентификатор: MSD)
  • KEYNOTE-189 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться