Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pemetrexed+platina kemoterápia pembrolizumabbal vagy anélkül (MK-3475) végzett vizsgálata első vonalbeli metasztatikus, nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (MK-3475-189/KEYNOTE-189) – Japán kiterjesztési vizsgálat

2023. július 13. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Véletlenszerű, kettős vak, III. fázisú vizsgálat platina+pemetrexed kemoterápiáról pembrolizumabbal vagy anélkül (MK-3475) első vonalbeli metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon (KEYNOTE-189)

Ez az MK-3475-189 (NCT02578680) globális tanulmány japán kiterjesztett tanulmánya. Ez a pembrolizumab (MK-3475) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata pemetrexed/platina kemoterápiával kombinálva önmagában pemetrexed/platina kemoterápiával szemben előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt japán résztvevőknél, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben. előrehaladott betegség terápiája. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy pemetrexeddel/platinával kombinálva pembrolizumabot kapjanak (a kutatók ciszplatint vagy karboplatint választanak), VAGY pemetrexedet/platinát (a kutatók ciszplatint vagy karboplatint választanak).

A 11. módosítással (hatályos 2022. január 31-től) a vizsgálati célkitűzések teljesítése vagy a vizsgálat befejezése után a résztvevőket kivonják ebből a vizsgálatból, és beiratkoznak egy kiterjesztett vizsgálatba a protokollban meghatározott értékelések és kezelések folytatására.

Az elsődleges hipotézis az, hogy a pembrolizumab pemetrexed/platina kemoterápiával kombinálva meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS), összehasonlítva a pemetrexed/platina kemoterápiával önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MK-3475-189-Japan Extension Study azonos lesz a globális vizsgálattal (pl. felvételi és kizárási kritériumok, a vizsgálat elsődleges és másodlagos kimenetelére vonatkozó intézkedések és vizsgálati eljárások).

Az MK-3475-189-Japanese Extension Study összesen 30 résztvevőt vont be, és az elemzések 10 olyan résztvevőt vontak be (pembrolizumab = 4; kontroll = 6), akiket korábban bevontak az MK-3475-189 globális vizsgálatba (NCT02578680). összesen 40 résztvevőben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Matsuyama, Japán, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0303)
      • Okayama, Japán, 700-8558
        • Okayama University Hospital ( Site 0327)
      • Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0301)
      • Tokyo, Japán, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0323)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 0324)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japán, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 0326)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japán, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0325)
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital ( Site 0328)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japán, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 0313)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0322)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú nem laphám NSCLC diagnózisa van.
  • Megerősítette, hogy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) által irányított terápia nem javallt.
  • Mérhető betegsége van.
  • Előrehaladott/metasztatikus NSCLC miatt nem részesült előzetes szisztémás kezelésben.
  • Tumorszövetet biztosíthat.
  • Várható élettartama legalább 3 hónap.
  • Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotán.
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
  • Ha fogamzóképes korú nő, hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagját követő 180 napig.
  • Ha férfi női partnere(i) van fogamzóképes korban, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagját követő 180 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Túlnyomórészt laphámsejtes szövettani NSCLC-je van.
  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a pembrolizumab beadását megelőző 4 héten belül.
  • A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt: a) korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiát kapott áttétes betegség miatt, b) daganatellenes biológiai terápiát kapott (pl. erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) nagy műtéten esett át (
  • A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül 30 Gray (Gy) feletti tüdő sugárkezelésben részesült.
  • A palliatív sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül befejeződött.
  • A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
  • Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
  • Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás, peritoneális carcinomatosis van.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok ismert kórtörténete, kivéve, ha a résztvevő potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegség kiújulására utaló jel nélkül a terápia megkezdése óta 5 éven keresztül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma sikeres végleges reszekcióját, felületes húgyhólyagrákot, laphámsejtes karcinómát. a bőr, az in situ méhnyakrák vagy más in situ rák.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
  • Korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt egy másik monoklonális antitesttel (mAb) való kezelés hatására.
  • Ismert érzékenység a ciszplatin, karboplatin vagy pemetrexed bármely összetevőjére.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt.
  • Krónikus szisztémás szteroidokat szed.
  • Nem képes megszakítani az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szedését, kivéve a napi 1,3 g aszpirin adagját, 5 napig (hosszan ható szerek, például piroxikám esetében 8 nap).
  • Nem tud vagy nem hajlandó folsavat vagy B12-vitamint szedni.
  • Bármilyen más anti-programozott sejthalál-1 (PD-1), PD-ligand 1 (PD-L1) vagy PD-L2 ágenssel vagy más immunszabályozó receptorokat vagy mechanizmusokat célzó antitesttel korábban kezelt. Részt vett bármely más pembrolizumab vizsgálatban, és pembrolizumabbal kezelték.
  • Aktív fertőzése van, amely kezelést igényel.
  • Ismert a Human Immunodeficiency Virus (HIV) története.
  • Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése.
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely akadályozná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  • Bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a "rekreációs használatot"), vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt.
  • Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (vitamin-kiegészítéssel) plusz 75 mg/m^2 IV cisplatint VAGY Görbe alatti terület (AUC) 5 IV karboplatint minden 3. hetes ciklus (Q3W) 4 cikluson keresztül, majd pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3 a progresszióig (legfeljebb 35 kezelés; körülbelül 2 évig).
Drog: Carboplatin
IV infúzió
Drog: Pemetrexed
IV infúzió
Drog: Ciszplatin
IV infúzió
Biológiai: Pembrolizumab 200 mg
IV infúzió
Étrend-kiegészítő: Folsav 350-1000 μg
Orálisan; legalább 5 adag folsavat kell bevenni a pemetrexed első adagját megelőző 7 napon belül, és a folsav adagolását a teljes terápia során, valamint a pemetrexed utolsó adagját követően 21 napig folytatni kell.
Étrend-kiegészítő: B12-vitamin 1000 μg
Intramuszkuláris injekció a pemetrexed első adagját megelőző héten, majd ezt követően 3 ciklusonként egyszer. A későbbi B12-vitamin injekciók beadhatók a pemetrexed beadásának napján.
Drog: Dexametazon 4 mg
Profilaxisra; szájon át naponta kétszer (vagy azzal egyenértékű). A pemetrexed beadása előtti napon, napján és az azt követő napon bevéve.
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
A résztvevők fiziológiás sóoldatos placebót IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (vitamin-kiegészítéssel) PLUS 75 mg/m^2 IV cisplatint VAGY carboplatin AUC 5 IV kapnak minden 3 hetes ciklus 1. napján (Q3W) 4 cikluson keresztül, majd sóoldat placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3 a progresszióig. Ha dokumentált progresszió következik be, a résztvevők kaphatnak pembrolizumab Q3W-t a vizsgálat hátralévő részében vagy a további dokumentált progresszióig (legfeljebb 35 kezelési adag; körülbelül 2 év).
Drog: Carboplatin
IV infúzió
Drog: Pemetrexed
IV infúzió
Drog: Ciszplatin
IV infúzió
Étrend-kiegészítő: Folsav 350-1000 μg
Orálisan; legalább 5 adag folsavat kell bevenni a pemetrexed első adagját megelőző 7 napon belül, és a folsav adagolását a teljes terápia során, valamint a pemetrexed utolsó adagját követően 21 napig folytatni kell.
Étrend-kiegészítő: B12-vitamin 1000 μg
Intramuszkuláris injekció a pemetrexed első adagját megelőző héten, majd ezt követően 3 ciklusonként egyszer. A későbbi B12-vitamin injekciók beadhatók a pemetrexed beadásának napján.
Drog: Dexametazon 4 mg
Profilaxisra; szájon át naponta kétszer (vagy azzal egyenértékű). A pemetrexed beadása előtti napon, napján és az azt követő napon bevéve.
Drog: Sóoldat
IV infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, a vak központi képalkotó módszerrel értékelve
Időkeret: Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia. Megjegyzés: Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A PFS per RECIST 1.1 bemutatásra kerül.
Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Az OS bemutatásra kerül.
Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átfogó válaszarány (ORR) RECIST 1.1-enként, a vak központi képalkotó módszerrel értékelve
Időkeret: Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében), referenciaként a alapvonal-összeg átmérők) per RECIST 1.1. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik CR-t vagy PR-t tapasztaltak.
Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
A válasz időtartama (DOR) RECIST 1.1-enként, vak központi képalkotó módszerrel értékelve
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az adatbázis 2019. május 20-i lezárási dátumáig (akár körülbelül 31,2 hónapig)
Azon résztvevők esetében, akik igazolt CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy PR-t (≥30%-os csökkenést mutattak a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként, a DOR-t a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt időként határozták meg. PD vagy halál. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kellett mutatnia. Megjegyzés: Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR értékelések vak központi képalkotó vizsgálaton alapultak, megerősítéssel. Megjelenik a DOR per RECIST 1.1 minden résztvevő esetében, aki megerősített CR-t vagy PR-t tapasztalt.
A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az adatbázis 2019. május 20-i lezárási dátumáig (akár körülbelül 31,2 hónapig)
Nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy vizsgálati résztvevőnél vizsgálati gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a vizsgálati gyógyszerrel. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszert
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a randomizált vizsgálati gyógyszer szedését.
Körülbelül 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálói immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) válaszkritériumok alapján
Időkeret: Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált immunrendszerrel összefüggő progresszív betegségig (irPD) vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. Az irRECIST szerint az irPD akkor igazolódott, ha a következők bármelyike ​​megfigyelhető 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vizsgálat során: a céllézió átmérőinek összege ≥20% marad, és legalább 5 mm abszolút növekedés a legalacsonyabb értékhez képest; a kezdeti PD-t eredményező nem célbetegség minőségileg rosszabb; a kezdeti irPD-t eredményező új lézió minőségileg rosszabb; további új elváltozás(ok) a legutóbbi értékelés óta; vagy a legutóbbi értékelés óta további új, nem céllézió progressziója. Bemutatjuk a PFS per irRECIST 1.1.
Az adatbázis 2019. május 20-i leállási dátumáig (legfeljebb körülbelül 31,2 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-189 Japan Extension
  • 163421 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-189 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőkarcinóma

Klinikai vizsgálatok a Carboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel