骨髄腫疾患の負担と骨損失を定量化するための新しい MR イメージング プロトコルの開発とパイロット テスト (LOOMIS)

参加者は、診断または再発の時点で募集されます。 臨床医が必要と考える標準的な調査が実施されます。 募集に続いて、参加者は最初の研究の予約、実験的な複合MRイメージングプロトコル、DXAイメージングスキャン、骨バイオマーカーの血液および尿検査を受けます。

これは6ヶ月で繰り返されます。

参加者は、診断または再発の時点で募集されます。 臨床医が必要と考える標準的な調査が実施されます。 募集に続いて、参加者は最初の研究の予約、実験的な複合MRイメージングプロトコル、DXAイメージングスキャン、骨バイオマーカーの血液および尿検査を受けます。

これは6ヶ月で繰り返されます。

一次目的1：新規磁気共鳴（MR）プロトコルおよび探索的骨バイオマーカーが、パラプロテインレベルのみと比較して、ベースライン評価で新しいまたは再発した骨髄腫患者の腫瘍負荷の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、溶解骨病変の見かけの拡散係数（ADC）測定（拡散重み付き磁気共鳴画像（DW-MRI）成分）との相関関係を分析しました。

DW-MRIからのADCの測定は、Messiou et。 アル。 [1]

[1] Messiou、Christina、et al。 「骨髄腫における全身MRIの買収、解釈、報告のためのガイドライン：骨髄腫反応評価および診断システム（MY-RADS）。」 Radiology 291.1（2019）：5-13。

主要な目的1：小規模のMRプロトコルと探索的骨バイオマーカーが、副タンパク質レベルのみと比較して、ベースライン評価で新規または再発した骨髄腫の患者の腫瘍負荷の定量化を改善できるかどうかを評価する。

参加者のベースライン小説MRスキャンは、専門家の放射線科医によって分析され、疾患のパターンは、MESIOU et。 アル。 [1]。

この特定のセクションでは、腫瘍負荷の標準的な臨床相関（血清パラプロテン）が疾患の放射線学的パターン（例えば、正常、局所、拡散）によって異なるかどうかを分析しました。

[1] Messiou、Christina、et al。 「骨髄腫における全身MRIの買収、解釈、報告のためのガイドライン：骨髄腫反応評価および診断システム（MY-RADS）。」 Radiology 291.1（2019）：5-13。

一次目的1：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨バイオマーカーが、パラプロテインレベルのみと比較して、ベースライン評価で新規または再発した骨髄腫患者の腫瘍負荷の定量化を改善できるかどうかを評価する。

このセクションでは、スピアマンのランク相関係数を使用して、グループ1および2の患者のプールされたコホートにおけるベースライン骨バイオマーカーとベースライン血清パラタンパク質の間の相関を調べました。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、グループ1A（新しい骨髄腫）、1B（再発骨髄腫）、1C（破壊骨髄腫）、2（MGUS）の患者におけるベースライン血清P1NP（コロラゲン1型N末端プロペプチド）骨代謝回転マーカーレベルのグループ間差を分析しました。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、ベースライン血清CTX-1（コラーゲン架橋C-テロペプチドI型）の骨代謝回転マーカーレベルのグループ1A（新しい骨髄腫）、1B（再発型骨髄腫）、1C（骨髄腫の微小骨腫）、2（MGUS）の骨代謝回転マーカーレベルのグループ間の違いを分析しました。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、グループ1A（新しい骨髄腫）、1B（再発骨髄腫）、1C（くぼみ骨髄腫）、2（MGU）の患者におけるベースライン血清ALP（アルカリホスファターゼ）骨代謝回転マーカーレベルのグループ間差を分析しました。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、ベースライン血清DKK1（DickKopf Wntシグナル伝達経路阻害剤1）のグループ間の違いを分析しました。1A（新しい骨髄腫）、1B（再発骨髄腫）、1C（骨髄腫の微小骨腫）、2（MGUS）の患者。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、グループ1A（新しい骨髄腫）、1B（再発骨髄腫）、1C（くすぶっている骨髄腫）、2（MGU）の患者におけるベースライン血清骨骨代謝回転マーカーレベルのグループ間の違いを分析しました。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、ランクL（核因子カッパ-βリガンドの受容体活性化因子）とOPG（オステプロテジェリン）[OSTL（PG/L）をOPG（PG/L）で割ると計算された]骨離職マーカーレベル、グループ1A（Myeloma）、1B（新しいマエロマ）、1B（1C）、1C（1C）、1C（1C）の骨離脱マーカーレベルとして計算された1B（PG/L）との間のベースライン比のグループ間の違いを分析しました。 2（mgus）。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、Spearmanのランク相関係数を実行して、グループ1および2からの参加者のプールされたコホートでベースラインで測定された骨代謝回転マーカーのすべてのペア間の相関を評価しました。

1. P1NP（コラーゲン型1 N末端プロペプチド）;
2. CTX-1（コラーゲン架橋C-テロペプチドI型）;
3. ALP（アルカリホスファターゼ）;
4. DKK1（dickkopf Wntシグナル伝達経路阻害剤1）;
5. スレロスチン;
6. RANKL（核因子カッパ-βリガンドの受容体活性化因子）とOPG（オステオプロテジェリン）の比率。

一次転帰2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨代謝回転マーカーが、デュアルエネルギーX-Ray吸収装置（DX-Ray吸収型マルク）と比較して、ベースライン評価時の骨髄腫（新しい、再発、くすぶっている）およびモノクローナルガンモパシー（MGU）骨髄腫患者（MGU）の骨髄腫患者の骨量減少の定量化を改善できるかどうかを評価する。

この特定のセクションでは、グループ1および2からの参加者のプールされたコホートで、スピアマンのランク相関係数がすべてのベースライン骨代謝回転バイオマーカーの間で計算されました。

1. ベースライン小説Mr見かけの拡散係数（ADC）測定;
2. 腰椎（L1-4）のベースラインDXA（デュアルエネルギーX線吸収測定）BMD（骨ミネラル密度）;

2）大腿骨頸部でのベースラインDXA（デュアルエネルギーX線吸収測定）BMD（骨ミネラル密度）。

• これは、脊椎と骨盤の高解像度3Dイメージングが溶解病変（穴）について分析されるOCMR科学者によって生成された新しいエンドポイントとして意図されていました。
• 残念ながら、技術的な課題により、新規MRスキャンのポイントで脊椎の穴の総体積と総脊椎崩壊量のデータを収集することはできませんでした。

• これは、脊椎と骨盤の高解像度3Dイメージングが椎骨崩壊の程度について分析されるOCMR科学者によって生成された新しいエンドポイントとして意図されていました。
• 残念ながら、技術的な課題により、新規磁気共鳴（MR）スキャンの時点で、脊椎穴の総体積と総脊椎崩壊量のデータを収集することはできませんでした。

• Osteotronix 'Finesa®（Fine Structural Analysis、FSA）テクノロジーは、骨折壁の厚さの相関として磁気共鳴画像法（MRI）データセットから微細構造情報を抽出し、骨のリモデリングを示すことを示します。 FSAメトリックは、ラット[Evans et al、2014]およびヒトの死体脊椎標本[Rafferty et al、2016]のゴールドスタンダード骨密度測定と密接に相関することが示されています。
• この研究では、ベースラインとフォローアップの両方の時点で、小説MRプロトコル中にデータを収集しました。 ただし、Covid-19による混乱のため、FSAメトリックの分析を完了することはできませんでした。したがって、結果は報告できませんでした。

二次目標1：新規磁気共鳴（MR）プロトコルが、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）反応グループの分類のみと比較して、治療中の新規または再発した骨髄腫患者の腫瘍負荷の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する。

このセクションでは、治療反応の2つの指標を比較しました。

1. IMWG応答グループ分類[1]、血清麻痺の％変化に基づく
2. MESIOU et。 アル。基準[2]。

参照：

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-soritia-multiple
2. メッシー、クリスティーナ、他「骨髄腫における全身MRIの買収、解釈、報告のためのガイドライン：骨髄腫反応評価および診断システム（MY-RADS）。」 Radiology 291.1（2019）：5-13。

二次目標1：新規磁気共鳴（MR）プロトコルが、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）反応グループの分類のみと比較して、治療中の新規または再発した骨髄腫患者の腫瘍負荷の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する。

このセクションでは、治療反応の2つの指標を比較しました。

1. ADC測定に適したベースラインおよびフォローアップ小説MRスキャンの両方で同定された溶解骨病変がある参加者の見かけの拡散係数（ADC）測定値の変化[1]。
2. MESIOU et。 アル。基準[1]。

参照：

[1] Messiou、Christina、et al。 「骨髄腫における全身MRIの買収、解釈、報告のためのガイドライン：骨髄腫反応評価および診断システム（MY-RADS）。」 Radiology 291.1（2019）：5-13

二次目標1：新規磁気共鳴（MR）プロトコルが、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）反応グループの分類のみと比較して、治療中の新規または再発した骨髄腫患者の腫瘍負荷の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する。

このセクションでは、治療反応の2つの指標を比較しました。

1. IMWG応答グループ分類[1]、血清麻痺の％変化に基づく
2. ADC測定に適しているベースラインとフォローアップの小説MRスキャンの両方で同定された溶解骨病変がある参加者の見かけの拡散係数（ADC）測定値の変化[2]。

参照：

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-soritia-multiple
2. メッシー、クリスティーナ、他「骨髄腫における全身MRIの買収、解釈、報告のためのガイドライン：骨髄腫反応評価および診断システム（MY-RADS）。」 Radiology 291.1（2019）：5-13

二次目標2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨バイオマーカーが、骨髄腫患者の骨量減少の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する（新しい、再発、くすぶっている）、およびデュアルエネルギーX線型の吸収装置と比較して、治療中の治療中の治療中の未定化の重要性（MGUS）のモノクローナルガンモパシー（MGUS） 一人で。

このセクションでは、骨代謝回転マーカーの縦方向の変化が化学療法応答者と非応答者によって異なるかどうかを調べました。

• 骨バイオマーカー測定の％変化は、ペアの測定のフォローアップ /ベースラインの比として表されました
• 参加者は、International Myeloma Working Group（IMWG）Response Group分類、Responder（部分的な応答、非常に良好な部分的な応答または完全な応答）または非応答者（安定、プログレッシブ、または再発）として分類されました。

二次目標2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨バイオマーカーが、骨髄腫患者の骨量減少の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する（新しい、再発、くすぶっている）、およびデュアルエネルギーX線型の吸収装置と比較して、治療中の治療中の治療中の未定化の重要性（MGUS）のモノクローナルガンモパシー（MGUS） 一人で。

この特定のセクションでは、骨折マーカーの縦方向の変化と互いの間の相関関係を調べました（ベースライン測定で割ったフォローアップ測定の比として計算）。 スピアマンのランク相関は、さまざまなバイオマーカー間の縦方向の％変化に対して実行され、これらの測定の縦方向の変化の関係を評価しました。

二次目標2：新規磁気共鳴（MR）プロトコルと探索的骨バイオマーカーが、骨髄腫患者の骨量減少の縦方向の変化の検出を改善できるかどうかを評価する（新しい、再発、くすぶっている）、およびデュアルエネルギーX線型の吸収装置と比較して、治療中の治療中の治療中の未定化の重要性（MGUS）のモノクローナルガンモパシー（MGUS） 一人で。

このセクションでは、骨折マーカーにおける縦方向の変化（ペア測定のフォローアップ /ベースラインの比として表される）と：

1. 腰椎（L1-4）および大腿骨頸部のDXA骨鉱物密度（BMD）の縦方向の変化。
2. 新規MR見かけの拡散係数（ADC）測定の縦方向の変化。

二次目標3：骨髄腫患者、未定の重要性（MGUS）、および健康なボランティアの患者のグループと縦断的に生活の質がどのようにどの程度比較されるかを評価します。

EuroQOL 5次元（EQ-5D）は、5ポイントスケールでのモビリティ、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安、うつ病を評価します。 EQ-5Dの2番目の部分は、100が最高の健康であり、0が最悪の健康であるスケールで健康を評価します。

このアンケートは、新規磁気共鳴（MR）およびデュアルエネルギーX線吸収測定（DXA）スキャンの経験を評価します。 回答は、5ポイントのリッカートスケールで記録され、低い数値がより良い結果を表しています。

スケール記述子：

Q1（全体的な経験）：1（非常に快適）/ 2（快適）/ 3（快適または不快）/ 4（不快）/ 5（非常に不快）/ 5（非常に不快）Q2（副作用） （高増加） / 5（重度の増加）Q5（再現する可能性が高い）：0（非常にありそうもない） / 1（可能性がない） / 2（可能性がないか、ありそうもない） / 3（可能性はありません） / 4（期待に類似）：