O desenvolvimento e o teste piloto de um novo protocolo de imagem de RM para quantificar a carga da doença do mieloma e a perda óssea (LOOMIS)

Os participantes serão recrutados no momento do diagnóstico ou recaída. Quaisquer investigações padrão que o médico considere necessárias serão realizadas. Após o recrutamento, os participantes serão submetidos à primeira consulta do estudo, ao protocolo de imagem de RM combinado experimental, à varredura de imagem DXA e aos testes de sangue e urina de biomarcadores ósseos.

Isso será repetido em 6 meses.

Os participantes serão recrutados no momento do diagnóstico ou recaída. Quaisquer investigações padrão que o médico considere necessárias serão realizadas. Após o recrutamento, os participantes serão submetidos à primeira consulta do estudo, ao protocolo de imagem de RM combinado experimental, à varredura de imagem DXA e aos testes de sangue e urina de biomarcadores ósseos.

Isso será repetido em 6 meses.

Objetivo Primário 1: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e biomarcadores ósseos exploratórios podem melhorar a quantificação da carga tumoral em pacientes com mieloma novo ou recidivado na avaliação da linha de base, em comparação com os níveis de paraproteínas sozinhos.

Esta seção específica analisou a correlação entre as medições aparentes do coeficiente de difusão (ADC) (a partir do componente de ressonância magnética ponderada por difusão (DW-MRI) das sequências) de lesões ósseas líticas, com correlatos clínicos padrão da carga tumoral (paroroteína sérica e paraprotero-reto sérico.

A medição do ADC do DW-RI é descrita ainda mais por Messiou et. al. [1]

[1] Messiou, Christina, et al. "Diretrizes para aquisição, interpretação e relatórios de ressonância magnética de corpo inteiro no mieloma: Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo Primário 1: Avaliar se o novo protocolo de RM e biomarcadores ósseos exploratórios podem melhorar a quantificação da carga tumoral em pacientes com mieloma novo ou recidivado na avaliação da linha de base, em comparação com os níveis de paraproteína isoladamente.

A nova linha de base dos participantes da SCAN foi analisada por um radiologista especialista, e o padrão de doença foi classificado qualitativamente usando as recomendações de imagem My-Rads (Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma), descritas na Figura 2 por Messiou et. al. [1].

Esta seção específica analisou se o correlato clínico padrão da carga tumoral (paraproteína sérica) diferiu pelo padrão radiológico da doença (por exemplo, normal, focal, difuso).

[1] Messiou, Christina, et al. "Diretrizes para aquisição, interpretação e relatórios de ressonância magnética de corpo inteiro no mieloma: Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo Primário 1: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (MR) e biomarcadores ósseos exploratórios podem melhorar a quantificação da carga tumoral em pacientes com mieloma novo ou recidivado na avaliação da linha de base, em comparação com os níveis de paraproteínas sozinhos.

Esta seção examinou a correlação entre os biomarcadores ósseos da linha de base e a paraproteína sérica de linha de base em uma coorte combinada de pacientes dos grupos 1 e 2, usando os coeficientes de correlação de Spearman.

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos no P1NP sérico basal (Propéptido N-terminal do Tipo 1 Procollagen tipo 1) Níveis de marcador ósseo, em pacientes dos grupos 1A (novo mieloma), 1B (mieloma recidivado), 1C (mieloma fumegante) e 2 (MGUS).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos no sérico basal CTX-1 (colágeno reticulou os níveis de marcador de rotatividade óssea, em pacientes dos grupos 1A (novo mieloma), 1B (mieloma recidivado), 1C (mieloma ardente) e 2 (MGUS).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos nos níveis séricos de linha de linha de linha sérica (fosfatase alcalina), em pacientes dos grupos 1A (novo mieloma), 1B (mieloma recidivado), 1C (mieloma ardente) e 2 (MGUs).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos no sérico basal DKK1 (inibidor da via de sinalização de Dickkopf Wnt 1) Níveis de marcador de rotatividade óssea, em pacientes dos grupos 1A (novo mieloma), 1B (mieloma recidivado), 1C (mieloma ardente) e 2 (MGUS).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos nos níveis de marcadores de rotatividade óssea da esclerostina sérica da linha de base, em pacientes dos grupos 1A (novo mieloma), 1B (mieloma recidivado), 1C (mieloma ardente) e 2 (MGUS).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Esta seção específica analisou a diferença entre grupos na proporção de linha de base entre o RANKL (ativador do receptor do ligante do fator nuclear Kappa-β) e OPG (osteoprotegerina) [calculado como níveis de rankl (PG/L) dividido por Myeloma (PG/L)] Níveis de ossos, nos pacientes 1A (novo Myeloma), 1B (PG/L)] Níveis de ossos, nos pacientes 1A (novo Myeloma), 1B, 1B (PG/L)] Níveis de BONE, nos pacientes 1A (novo Myeloma), 1B, 1B (PG/L)] RELOVERAÇÕES DE (MGUS).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Nesta seção em particular, o coeficiente de correlação de Spearman foi realizado para avaliar as correlações entre todos os pares de marcadores de rotatividade óssea, medidos na linha de base em uma coorte combinada de participantes dos grupos 1 e 2:

1. P1NP (Propéptido N-terminal tipo 1 do Procollagen);
2. CTX-1 (colágeno Cross vinculado C-TELOPEPTIDO TIPO I);
3. ALP (fosfatase alcalina);
4. DKK1 (inibidor da via de sinalização Wnt Dickkopf 1);
5. Esclerostina;
6. Razão de RANKL (ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-β) para OPG (osteoprotegerina).

Resultado primário 2: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (RM) e marcadores exploratórios de rotatividade óssea podem melhorar a quantificação da perda óssea em pacientes com mieloma (novo, recidivado, ardente) e stanoclonal gamopatia de significância de gamasetrom em comparação com a base de linha de base.

Nesta seção em particular, em uma coorte combinada de participantes dos grupos 1 e 2, os coeficientes de correlação de Spearman foram calculados entre todos os biomarcadores de rotatividade de linha de linha de base e:

1. Novos da linha de base RM, medições de coeficiente de difusão (ADC);
2. DXA da linha de base (BMD de absorção de raios-X de dupla energia) (densidade mineral óssea) na coluna lombar (L1-4);

2) DXA da linha de base (BMD de absorção de raios-X de dupla energia) (Densidade mineral óssea) no pescoço femoral.

• Isso foi destinado a um novo ponto final produzido pelos cientistas da OCMR, no qual a imagem 3D de alta resolução da coluna e pélvis é analisada para lesões líticas (buracos).
• Infelizmente, não conseguimos coletar dados para o volume total de orifícios na coluna vertebral e o volume total de colapso da coluna vertebral no ponto de nova scan de MR, devido a desafios técnicos.

• Isso foi destinado a um novo ponto final produzido pelos cientistas da OCMR, no qual a imagem 3D de alta resolução da coluna e pélvis é analisada para a extensão do colapso vertebral.
• Infelizmente, não conseguimos coletar dados para o volume total de orifícios na coluna vertebral e o volume total de colapso da coluna vertebral no ponto de nova ressonância magnética (MR), devido a desafios técnicos.

• Osteotronix 'Finesa® (tecnologia estrutural fina, FSA) extrai informações microestruturais dos conjuntos de dados de ressonância magnética (RM), como um correlato da espessura da parede trabecular, para indicar remodelação óssea. Foi demonstrado que a métrica FSA se correlaciona firmemente com medições de densidade óssea padrão ouro em ratos [Evans et al, 2014] e amostras de coluna cadaverica humana [Rafferty et al, 2016].
• Neste estudo, coletamos dados durante o novo protocolo de RM nos momentos de linha de base e acompanhamento. No entanto, não conseguimos concluir a análise das métricas da FSA, devido a interrupções devido ao CoVID-19; portanto, os resultados não foram possíveis de relatar.

Objetivo Secundário 1: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (MR) pode melhorar a detecção de alterações longitudinais na carga de tumores em pacientes com mieloma novo ou recidivado durante a terapia, em comparação com a classificação do grupo de resposta do grupo de trabalho do mieloma (IMWG) internacional.

Esta seção comparou dois indicadores de resposta da terapia:

1. Classificação do grupo de resposta IMWG [1], com base em % de alteração na paraproteína sérica
2. My-Rads RAC (Classificação de Avaliação de Resposta à Resposta e Sistema de Diagnóstico de Mieloma) Com base na interpretação de radiologista especialista de uma nova ressonância magnética emparelhada, guiada por Messiou et. al. Critérios [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-sponse-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. "Diretrizes para aquisição, interpretação e relatórios de ressonância magnética de corpo inteiro no mieloma: Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo Secundário 1: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (MR) pode melhorar a detecção de alterações longitudinais na carga de tumores em pacientes com mieloma novo ou recidivado durante a terapia, em comparação com a classificação do grupo de resposta do grupo de trabalho do mieloma (IMWG) internacional.

Esta seção comparou dois indicadores de resposta da terapia:

1. % Alteração na aparente coeficiente de difusão (ADC) nos participantes onde houve uma lesão óssea lítica identificada na linha de base e no romance de acompanhamento RM, passível de medição do ADC [1].
2. My-Rads RAC (Classificação de Avaliação de Resposta à Resposta e Sistema de Diagnóstico de Mieloma) Com base na interpretação de radiologista especialista de uma nova ressonância magnética emparelhada, guiada por Messiou et. al. Critérios [1].

Ref:

[1] Messiou, Christina, et al. "Diretrizes para aquisição, interpretação e relatórios de ressonância magnética de corpo inteiro no mieloma: Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma (MY-RADS)". Radiologia 291.1 (2019): 5-13

Objetivo Secundário 1: Avaliar se o novo protocolo de ressonância magnética (MR) pode melhorar a detecção de alterações longitudinais na carga de tumores em pacientes com mieloma novo ou recidivado durante a terapia, em comparação com a classificação do grupo de resposta do grupo de trabalho do mieloma (IMWG) internacional.

Esta seção comparou dois indicadores de resposta da terapia:

1. Classificação do grupo de resposta IMWG [1], com base em % de alteração na paraproteína sérica
2. % Alteração na aparente coeficiente de difusão (ADC) em participantes onde houve uma lesão óssea lítica identificada na linha de base e no romance de acompanhamento RM, passível de medição do ADC [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-sponse-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. "Diretrizes para aquisição, interpretação e relatórios de ressonância magnética de corpo inteiro no mieloma: Sistema de Avaliação e Diagnóstico de Resposta ao Mieloma (MY-RADS)". Radiologia 291.1 (2019): 5-13

Secondary Objective 2: To assess whether the novel Magnetic Resonance (MR) protocol and exploratory bone biomarkers can improve detection of longitudinal changes in bone loss in patients with myeloma (new, relapsed, smouldering) and Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) during therapy, compared to Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) and established bone biomarkers sozinho.

Esta seção examinou se a mudança longitudinal nos marcadores de rotatividade óssea diferiu por respondentes de quimioterapia versus não respondedores.

• A % de mudança nas medidas de biomarcadores ósseos foi expressa como uma proporção de acompanhamento / linha de base das medições emparelhadas
• Os participantes foram classificados pela classificação do grupo de resposta do grupo de trabalho do mieloma internacional (IMWG), como respondedor (resposta parcial, resposta parcial muito boa ou resposta completa) ou não-resposta (estável, progressiva ou recaída).

Secondary Objective 2: To assess whether the novel Magnetic Resonance (MR) protocol and exploratory bone biomarkers can improve detection of longitudinal changes in bone loss in patients with myeloma (new, relapsed, smouldering) and Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) during therapy, compared to Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) and established bone biomarkers sozinho.

Esta seção específica examinou a correlação entre as alterações longitudinais nos marcadores de rotatividade óssea entre si (calculados como uma proporção de medição de acompanhamento dividida pela medição da linha de base). A correlação de Spearman foi realizada para a alteração de % longitudinais entre diferentes biomarcadores, para avaliar a relação entre alterações longitudinais nessas medidas.

Secondary Objective 2: To assess whether the novel Magnetic Resonance (MR) protocol and exploratory bone biomarkers can improve detection of longitudinal changes in bone loss in patients with myeloma (new, relapsed, smouldering) and Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) during therapy, compared to Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) and established bone biomarkers sozinho.

Esta seção examinou a correlação (usando o coeficiente de correlação de Spearman) entre alterações longitudinais (expressas como uma proporção de acompanhamento / linha de base das medições emparelhadas) em marcadores de rotatividade óssea e:

1. Alterações longitudinais na densidade mineral óssea DXA (DMO) na coluna lombar (L1-4) e pescoço femoral;
2. Alterações longitudinais nas novas medições de coeficiente de difusão de RM (ADC).

Objetivo Secundário 3: Avaliar como a qualidade de vida se compara entre grupos e longitudinalmente em pacientes com mieloma, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUs) e voluntários saudáveis.

O Euroqol 5-Dimension (EQ-5D) avalia a mobilidade, o autocuidado, as atividades usuais, a dor/desconforto, a ansiedade e a depressão em uma escala de 5 pontos, na qual uma pontuação mais baixa representa melhor qualidade de vida (1 = 'sem problemas', 5 = problemas máximos, para cada domínio). A segunda parte do EQ-5D avalia a saúde em uma escala em que 100 é a melhor saúde e 0 é a pior saúde.

Este questionário avalia a experiência da nova ressonância magnética (RM) e a absorciometria de raios-X de energia dupla (DXA). As respostas foram registradas em uma escala Likert de 5 pontos, onde o número mais baixo representa um melhor resultado.

Descritores em escala:

Q1 (Experiência geral): 1 (muito confortável)/ 2 (confortável)/ 3 (nem confortável ou desconfortável)/ 4 (desconfortável)/ 5 (muito desconfortável) Q2 (efeitos adversos): 1 (sim)/ 0 (não) q3 (Dort of Time): 0 (muito curto)/ 1 (apenas direito)/ 2 (não) q3 (Dor/ Discomfort): 0): 0 ASPORT): 1 (1) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não) (não). (Aumente alto) / 5 (aumento grave) Q5 (provavelmente repapartir): 0 (extremamente improvável) / 1 (improvável) / 2 (nem provável ou improvável) / 3 (provável) / 4 (extremamente provável) Q6 (quão semelhante às expectativas): 1 (sim) / 0 (não) Q7 (conforto com pessoal): 1 (sim) / não (não)