Разработка и пилотные испытания нового протокола МРТ для количественной оценки бремени миеломы и потери костной массы (LOOMIS)

Участники будут набраны в момент постановки диагноза или рецидива. Будут проведены любые стандартные исследования, которые врач сочтет необходимыми. После набора участники пройдут первое обследование, экспериментальный комбинированный протокол МРТ, сканирование DXA и анализы крови и мочи на биомаркеры костей.

Это будет повторяться через 6 месяцев.

Участники будут набраны в момент постановки диагноза или рецидива. Будут проведены любые стандартные исследования, которые врач сочтет необходимыми. После набора участники пройдут первое обследование, экспериментальный комбинированный протокол МРТ, сканирование DXA и анализы крови и мочи на биомаркеры костей.

Это будет повторяться через 6 месяцев.

Первичная задача 1: Оценить, могут ли новый магнитный резонансный протокол (MR) и исследовательские биомаркеры кости улучшить количественную оценку нагрузки на опухоль у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой при исходной оценке по сравнению с только уровнем парапротеина.

Этот конкретный раздел проанализировал корреляцию между кажущимся коэффициентом диффузии (ADC) измерений (из компонента диффузии, взвешенной магнитно-резонансной томографии (DW-MRI) последовательностей) литических поражений костей со стандартными клиническими коррелятами бремени опухоли (парапротеинового уровня и сывороточного парапуротерию).

Измерение АЦП из DW-MRI дополнительно описывается Messiou et. ал. [1]

[1] Messiou, Christina, et al. «Рекомендации по приобретению, интерпретации и отчетности МРТ всего тела при миеломе: система оценки и диагностики реакции миеломы (My-Rads)». Радиология 291.1 (2019): 5-13.

Первичная цель 1: Оценить, могут ли новый протокол МР и исследовательские биомаркеры костей улучшить количественную оценку нагрузки на опухоль у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой при исходной оценке по сравнению с только уровнями парапротеина.

Исходное новое сканирование участников было проанализировано экспертным рентгенологом, а паттерн заболевания качественно классифицировался с использованием рекомендаций визуализации My-Rads (оценка реакции миеломы и диагностики), описанные на рисунке 2 Messiou et. ал. [1].

Этот конкретный раздел проанализировал, отличался ли стандартный клинический коррелят бремени опухоли (парапротеин в сыворотке) на рентгенологическом паттерне заболевания (например, нормальный, очаговый, диффузный).

[1] Messiou, Christina, et al. «Рекомендации по приобретению, интерпретации и отчетности МРТ всего тела при миеломе: система оценки и диагностики реакции миеломы (My-Rads)». Радиология 291.1 (2019): 5-13.

Первичная задача 1: Оценить, могут ли новый магнитный резонансный протокол (MR) и исследовательские биомаркеры кости улучшить количественную оценку нагрузки на опухоль у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой при исходной оценке по сравнению с только уровнем парапротеина.

В этом разделе изучалась корреляция между исходными биомаркерами кости и исходным сывороточным парапротеином в объединенной когорте пациентов из групп 1 и 2, используя коэффициенты ранговой корреляции Спирмена.

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе анализировали различие между группами в исходном уровне маркеров в сыворотке P1NP (Procollagen типа 1-концевого пропептида) маркера кости у пациентов из групп 1А (новая миелома), 1b (рецидивирующая миелома), 1c (тряпая миелома) и 2 (Mgus).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе анализировали различие между группами в исходном уровне CTX-1 в сыворотке CTX-1 (коллагеновый сшитый C-цилопептид типа I) уровни оборота кости у пациентов из групп 1А (новая миелома), 1B (рецидивирующая миелома), 1C (рабская миелома) и 2 (MGU).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе анализировали различие между группами в исходном уровне ALP в сыворотке (щелочная фосфатаза).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе анализировали различие между группами в исходном сыворотке DKK1 (ингибитор сигнального пути Dickkopf Wnt 1) уровни маркеров оборота кости у пациентов из групп 1А (новая миелома), 1b (рецидивированая миелома), 1c (рабская миелома) и 2 (MGU).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

Этот конкретный раздел проанализировал различие между группами в исходных уровнях маркера кости склеростина сыворотки, у пациентов из групп 1А (новая миелома), 1B (рецидивирующая миелома), 1C (тлеющая миелома) и 2 (MGU).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

Этот конкретный раздел проанализировал различие между группами в исходном соотношении между RANKL (рецептор-активатор ядерного фактора KAPPA-β-лиганд) и OPG (остеопротеопротегерином) [рассчитывается как RANKL (PG/L), деленная на OPG (PG/L)] уровни оборота кости, у пациентов из групп 1А (новая миелома), 1B (рельефная MyELOMA), 1C-MyROMA, 1C-MORMAROMA), 1CMOMAROMAROMA), 1CMOMAROMAROMAROMA, 1C-MORMAROMA), 1C-MORMAROMA), 1CMOMAROMAROMA). (Mgus).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе был выполнен коэффициент корреляции Ранка Спирмена для оценки корреляций между всеми пар маркеров оборота кости, измеренных в начале базовой линии в объединенной когорте участников из групп 1 и 2:

1. P1NP (n-концевой пропептид типа 1 проколлагена);
2. CTX-1 (коллагеновый сшитый C-телопептид типа I);
3. ALP (щелочная фосфатаза);
4. DKK1 (ингибитор сигнального пути Dickkopf Wnt 1);
5. Склеростин;
6. Соотношение RANKL (активатор рецептора ядерного фактора каппа-β-лиганда) к OPG (остеопротегеририн).

Первичный результат 2: чтобы оценить, могут ли новый протокол магнитно-резонанса (MR) и исследовательские маркеры оборота костей улучшить количественную оценку потери костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивированная, тлеющая) и моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) при базовой оценке, по сравнению с рентгеновскими поглощающими рентгеновскимимирмитрии (DXA) и установленные маркировки кости).

В этом конкретном разделе, в объединенной когорте участников из групп 1 и 2, коэффициенты ранга Спирмена были рассчитаны между всеми базовыми биомаркерами оборота кости и::

1. Базовые новые измерения кажущегося коэффициента диффузии МР (АЦП);
2. Базовый DXA (двойная энергия рентгеновская абсорбциометрия) BMD (минеральная плотность кости) в поясничном позвоночнике (L1-4);

2) Базовый DXA (двойная энергия рентгеновская абсорбциометрия) BMD (минеральная плотность кости) на шейке бедренной кости.

• Это было предназначено как новая конечная точка, создаваемая учеными OCMR, в которой 3D-визуализация позвоночника и таза с высоким разрешением анализируется на литические поражения (отверстия).
• К сожалению, мы не смогли собрать данные для общего объема спинного отверстия и общего объема коллапса позвоночника в точке нового МР -сканирования из -за технических проблем.

• Это было предназначено как новая конечная точка, продуцируемая учеными OCMR, в которой 3D-визуализация позвоночника и таза с высоким разрешением анализируется на протяжении степени коллапса позвонка.
• К сожалению, мы не смогли собрать данные для общего объема спинного отверстия и общего объема коллапса позвоночника в точке нового сканирования магнитно -резонанса (MR) из -за технических проблем.

• Технологический анализ Osteotronix 'Finesa® (Fine Structural Analysis, FSA) извлекает микроструктурную информацию из наборов данных магнитно -резонансной томографии (МРТ), в качестве коррелята толщины трабекулярной стенки, чтобы указывать ремоделирование кости. Было показано, что метрика FSA тесно коррелирует с измерениями плотности костей золота у крыс [Evans et al, 2014] и образцами трупного позвоночника человека [Rafferty et al, 2016].
• В этом исследовании мы собрали данные во время нового протокола МР в базовых и последующих моментах времени. Тем не менее, мы не смогли завершить анализ метрик FSA, из-за разрушений из-за Covid-19, поэтому результаты не могли сообщить.

Вторичная цель 1: Оценить, может ли новый протокол магнитно -резонанса (MR) улучшить обнаружение продольных изменений в бремени опухоли у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой во время терапии, по сравнению с отдельной классификацией группы реакции международной миеломы (IMWG).

Этот раздел сравнил два показателя ответа терапии:

1. Классификация группы ответов IMWG [1] на основе % изменении парапротеина в сыворотке крови в сыворотке
2. My-Rads RAC (классификация оценки реакции и диагностики системы миеломы), основанная на интерпретации экспертных рентгенологов парной новой MR-визуализации, руководствуясь Messiou et. ал. Критерии [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-dorking-rroup-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. «Рекомендации по приобретению, интерпретации и отчетности МРТ всего тела при миеломе: система оценки и диагностики реакции миеломы (My-Rads)». Радиология 291.1 (2019): 5-13.

Вторичная цель 1: Оценить, может ли новый протокол магнитно -резонанса (MR) улучшить обнаружение продольных изменений в бремени опухоли у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой во время терапии, по сравнению с отдельной классификацией группы реакции международной миеломы (IMWG).

Этот раздел сравнил два показателя ответа терапии:

1. % Измерения кажущегося коэффициента диффузии (ADC) у участников, где было идентифицировано литическое поражение кости как на базовом, так и на последующем новом MR-сканировании, поддается измерению ADC [1].
2. My-Rads RAC (классификация оценки реакции и диагностики системы миеломы), основанная на интерпретации экспертных рентгенологов парной новой MR-визуализации, руководствуясь Messiou et. ал. Критерии [1].

Ref:

[1] Messiou, Christina, et al. «Рекомендации по приобретению, интерпретации и отчетности МРТ всего тела при миеломе: система оценки и диагностики реакции миеломы (My-Rads)». Радиология 291.1 (2019): 5-13

Вторичная цель 1: Оценить, может ли новый протокол магнитно -резонанса (MR) улучшить обнаружение продольных изменений в бремени опухоли у пациентов с новой или рецидивирующей миеломой во время терапии, по сравнению с отдельной классификацией группы реакции международной миеломы (IMWG).

Этот раздел сравнил два показателя ответа терапии:

1. Классификация группы ответов IMWG [1] на основе % изменении парапротеина в сыворотке крови в сыворотке
2. % Измерения кажущегося коэффициента диффузии (ADC) у участников, где было идентифицировано литическое поражение кости как на базовом, так и на последующем новом MR-сканировании, поддается измерению ADC [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-dorking-rroup-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. «Рекомендации по приобретению, интерпретации и отчетности МРТ всего тела при миеломе: система оценки и диагностики реакции миеломы (My-Rads)». Радиология 291.1 (2019): 5-13

Вторичная цель 2: Оценить, могут ли новый магнитный резонанс (MR) протокол и исследовательские биомаркеры кости улучшить обнаружение продольных изменений в потерю костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивирующая, тлеющая) и моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) во время терапии по сравнению с двойственным рентгеновским рентгенографией (DXAMARRARCARRARDARRARCARRARCERARDARNANCE).

В этом разделе изучалось, отличались ли продольные изменения в маркерах оборота кости от помощью химиотерапии респондеров по сравнению с не отвечающими.

• % Изменение измерений биомаркера кости было выражено как отношение последующего наблюдения / базового уровня парных измерений
• Участники были классифицированы по классификации группы реагирования международной миеломы (IMWG), как респондер (частичный ответ, очень хороший частичный ответ или полный ответ) или не-респондер (стабильный, прогрессивный или рецидив).

Вторичная цель 2: Оценить, могут ли новый магнитный резонанс (MR) протокол и исследовательские биомаркеры кости улучшить обнаружение продольных изменений в потерю костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивирующая, тлеющая) и моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) во время терапии по сравнению с двойственным рентгеновским рентгенографией (DXAMARRARCARRARDARRARCARRARCERARDARNANCE).

В этом конкретном разделе изучалась корреляция между продольными изменениями маркеров оборота кости между друг другу (рассчитывается как отношение последующего измерения, деленное на базовое измерение). Корреляция ранга Спирмана была выполнена для продольного изменения % -ного процента между различными биомаркерами, чтобы оценить взаимосвязь между продольными изменениями в этих показателях.

Вторичная цель 2: Оценить, могут ли новый магнитный резонанс (MR) протокол и исследовательские биомаркеры кости улучшить обнаружение продольных изменений в потерю костной массы у пациентов с миеломой (новая, рецидивирующая, тлеющая) и моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) во время терапии по сравнению с двойственным рентгеновским рентгенографией (DXAMARRARCARRARDARRARCARRARCERARDARNANCE).

В этом разделе изучалась корреляция (с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена) между продольными изменениями (выраженными в качестве отношения наблюдения / базовой линии парных измерений) в маркерах оборота кости и:::

1. Продольные изменения в минеральной плотности кости DXA (BMD) у поясничного отдела позвоночника (L1-4) и шейки бедра;
2. Продольные изменения в новых измерениях кажущегося коэффициента диффузии (ADC).

Вторичная цель 3: Оценить, как качество жизни сравнивается между группами и продольно у пациентов с миеломой, моноклональной гаммопатии неопределенной значимости (MGU) и здоровыми добровольцами.

5-мерное (EQ-5D) Euroqol оценивает подвижность, самообслуживание, обычные действия, боль/дискомфорт, беспокойство и депрессию по 5-балльной шкале, в которой более низкий балл представляет собой лучшее качество жизни (1 = 'нет проблем », 5 = максимальные проблемы, для каждой области). Вторая часть EQ-5D оценивает здоровье по шкале, где 100 является лучшим здоровьем, а 0-худшее здоровье.

Эта анкету оценивает опыт новой магнитно-резонансной (MR) и двойной экипажной рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Ответы были записаны в 5 -балльной шкале Лайкерта, где более низкое число представляет собой лучший результат.

Дескрипторы масштабирования:

Q1 (общий опыт): 1 (очень удобно)/ 2 (удобно)/ 3 (ни комфортно, ни неудобно)/ 4 (неудобно)/ 5 (очень неудобно) Q2 (побочные эффекты): 1 (да)/ 0 (нет) Q3 (длина времени): 0 (слишком короткий Увеличить) / 5 (тяжелое увеличение) Q5 (вероятно, будет реконструировать): 0 (крайне маловероятно) / 1 (маловероятно) / 2 (ни один из них, вероятно, маловероятно) / 3 (вероятно) / 4 (крайне вероятно) Q6 (как похоже на ожидания): 1 (да) / 0 (нет) Q7 (комфорт с персоналом): 1 (да) / 0 (нет): 1 (да) / 0 (нет) Q7 (комфорт с персоналом): 1 (да) / 0 (нет) / 0 (нет) Q7 (комфорт с персоналом): 1 (да) / 0 (нет) / 0 (нет) Q7 (комфорт с персоналом): 1 (да) / 0 (нет) / 0 (нет) Q7 (комфорт с персоналом):