Lo sviluppo e il test pilota di un nuovo protocollo di imaging RM per quantificare il carico della malattia del mieloma e la perdita ossea (LOOMIS)

I partecipanti saranno reclutati al momento della diagnosi o della ricaduta. Verranno eseguite tutte le indagini standard che il medico riterrà necessarie. Dopo il reclutamento, i partecipanti saranno sottoposti al primo appuntamento di studio, al protocollo di imaging RM combinato sperimentale, alla scansione di imaging DXA e ai test del sangue e delle urine del biomarcatore osseo.

Questo sarà ripetuto a 6 mesi.

I partecipanti saranno reclutati al momento della diagnosi o della ricaduta. Verranno eseguite tutte le indagini standard che il medico riterrà necessarie. Dopo il reclutamento, i partecipanti saranno sottoposti al primo appuntamento di studio, al protocollo di imaging RM combinato sperimentale, alla scansione di imaging DXA e ai test del sangue e delle urine del biomarcatore osseo.

Questo sarà ripetuto a 6 mesi.

Obiettivo primario 1: valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la quantificazione del carico tumorale nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva alla valutazione basale, rispetto ai soli livelli di paraproteina.

Questa particolare sezione ha analizzato la correlazione tra le misurazioni del coefficiente di diffusione apparente (ADC) (dalla componente di risonanza magnetica ponderata a diffusione (DW-MRI) delle sequenze) delle lesioni ossee litiche, con livello clinico standard del livello immunoglobulico associato a paraproteina).

La misurazione dell'ADC da DW-MRI è ulteriormente descritta da Messiou et. al. [1]

[1] Messiou, Christina, et al. "Linee guida per l'acquisizione, l'interpretazione e la segnalazione della risonanza magnetica di tutto il corpo nel mieloma: sistema di valutazione e diagnosi della risposta al mieloma (MY-RADS)." Radiologia 291.1 (2019): 5-13.

Obiettivo primario 1: valutare se il nuovo protocollo MR e i biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la quantificazione del carico tumorale nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva alla valutazione basale, rispetto ai soli livelli di paraproteina.

La nuova scansione MR di base dei partecipanti è stata analizzata da un radiologo esperto e il modello di malattia è stato classificato qualitativamente utilizzando le raccomandazioni di imaging My-RADS (Myeloma Response Assessment and Diagnosis), descritte nella Figura 2 da Messiou ET. al. [1].

Questa particolare sezione ha analizzato se il correlato clinico standard del carico tumorale (paraproteina sierica) differiva per il modello radiologico di malattia (ad esempio, normale, focale, diffuso).

[1] Messiou, Christina, et al. "Linee guida per l'acquisizione, l'interpretazione e la segnalazione della risonanza magnetica di tutto il corpo nel mieloma: sistema di valutazione e diagnosi della risposta al mieloma (MY-RADS)." Radiologia 291.1 (2019): 5-13.

Obiettivo primario 1: valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la quantificazione del carico tumorale nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva alla valutazione basale, rispetto ai soli livelli di paraproteina.

Questa sezione ha esaminato la correlazione tra i biomarcatori ossei basali e la paraproteina sierica di base in una coorte aggregata di pazienti dai gruppi 1 e 2, usando i coefficienti di correlazione del rango di Spearman.

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza inter-gruppo nel sierico basale P1NP (Propeptide N-terminale di tipo 1 Proceptide), 1C (mieloma ridotto), 1C (mieloma fumante) e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza tra gruppi nel sierico basale CTX-1 (collagene di tipo C-telopeptide di tipo I) livelli di turnover osseo, nei pazienti dei gruppi 1A (nuovo mieloma), 1B (mieloma recidivato), 1C (mieloma fumante) e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza inter-gruppo nei livelli di marker di turnover osseo ALP (alcalina fosfatasi) basali, nei pazienti dei gruppi 1A (nuovo mieloma), 1B (mieloma recidivato), 1C (mieloma fumante) e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza tra gruppi nel sierico basale DKK1 (Dickkopf Wnt Percorso di segnalazione Inibitore 1) Livelli di marker di turnover osseo, nei pazienti dei gruppi 1A (nuovo mieloma), 1B (mieloma recidivato), 1C (mieloma fumante) e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza inter-gruppo nei livelli di marcatore di turnover osseo sierico basale, nei pazienti dei gruppi 1A (nuovo mieloma), 1B (mieloma recidivato), 1C (mieloma fumante) e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

Questa particolare sezione ha analizzato la differenza inter-gruppo nel rapporto basale tra RANKL (attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-β ligando) e OPG (osteoprotegerina) [calcolato come RANKL (pg/l) diviso da OPG (pg/l)] livelli di marker osseo, nei pazienti dei gruppi 1a (New Myeloma), 1b (Myeloma), 1c (pg/l)] livelli di turnover osseo osseo, nei pazienti dai gruppi 1a (nuovo mieloma), 1b (meeloma), 1c (PG/L)] e 2 (MGU).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

In questa particolare sezione, è stato eseguito il coefficiente di correlazione del rango di Spearman per valutare le correlazioni tra tutte le coppie di marcatori di turnover ossei, misurate al basale in una coorte aggregata di partecipanti dai gruppi 1 e 2:

1. P1NP (Propeptide N-terminale di tipo 1 Procollagen);
2. CTX-1 (collagene di tipo C-telopeptide di collagene);
3. ALP (alcalina fosfatasi);
4. DKK1 (Dickkopf Wnt Signaling Pathway inibitore 1);
5. Sclerostina;
6. Rapporto tra RANKL (attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-β ligando) OPG (osteoprotegerina).

Outcome primario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e marcatori di turnover osseo esplorativo possano migliorare la quantificazione della perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, recidiva, fumante) e gammopatia monoclonale di sfavori di turnoometrica (DXA) e disturbo di turnoometry (DXA).

In questa particolare sezione, in una coorte aggregata di partecipanti dai gruppi 1 e 2, i coefficienti di correlazione del rango di Spearman sono stati calcolati tra tutti i biomarcatori di turnover osseo di base e:

1. Misurazioni del coefficiente di diffusione apparente (ADC) Nuovo MR di base;
2. DXA basale (assorbtiometria a raggi X a doppia energia) BMD (densità minerale ossea) alla colonna lombare (L1-4);

2) DXA basale (assorbtiometria a raggi X a doppia energia) BMD (densità minerale ossea) sul collo femorale.

• Questo era inteso come un nuovo punto finale prodotto dagli scienziati OCMR, in cui l'imaging 3D ad alta risoluzione della colonna vertebrale e del bacino viene analizzato per lesioni litiche (buchi).
• Sfortunatamente, non siamo stati in grado di raccogliere dati per il volume totale del foro spinale e il volume totale del collasso della colonna vertebrale nel punto di nuova scansione MR, a causa di sfide tecniche.

• Questo era inteso come un nuovo punto finale prodotto dagli scienziati OCMR, in cui l'imaging 3D ad alta risoluzione della colonna vertebrale e del bacino viene analizzato per l'entità del collasso vertebrale.
• Sfortunatamente, non siamo stati in grado di raccogliere dati per il volume totale del foro spinale e il volume totale del collasso della colonna vertebrale nel punto della nuova scansione di risonanza magnetica (MR), a causa delle sfide tecniche.

• La tecnologia della tecnologia Finesa® (Fine Structural Analysis, FSA) di Osteotronix, estrae le informazioni microstrutturali da set di dati di risonanza magnetica (MRI), come correlazione dello spessore della parete trabecolare, per indicare il rimodellamento osseo. È stato dimostrato che la metrica FSA è strettamente correlata alle misurazioni della densità ossea di gold standard nei ratti [Evans et al, 2014] e campioni della colonna di cadavere umana [Rafferty et al, 2016].
• In questo studio, abbiamo raccolto dati durante il nuovo protocollo MR nei punti di base e di follow-up. Tuttavia, non siamo stati in grado di completare l'analisi delle metriche FSA, a causa delle interruzioni dovute a Covid-19, pertanto i risultati non sono stati possibili da segnalare.

Obiettivo secondario 1: valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) può migliorare la rilevazione dei cambiamenti longitudinali nell'onere del tumore nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva durante la terapia, rispetto al gruppo di lavoro di risposta del gruppo di mieloma internazionale (IMWG).

Questa sezione ha confrontato due indicatori della risposta terapeutica:

1. Classificazione del gruppo di risposta IMWG [1], basata sulla variazione % nella paraproteina sierica
2. My-Rads RAC (Classificazione della valutazione della risposta del sistema di risposta e diagnosi del mieloma) basata sull'interpretazione del radiologo esperto di nuovi imaging RM accoppiati, guidato da Messiou et. al. criteri [2].

Rif:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-works-group-imwg-uniform-response-criteriple
2. Messiou, Christina, et al. "Linee guida per l'acquisizione, l'interpretazione e la segnalazione della risonanza magnetica di tutto il corpo nel mieloma: sistema di valutazione e diagnosi della risposta al mieloma (MY-RADS)." Radiologia 291.1 (2019): 5-13.

Obiettivo secondario 1: valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) può migliorare la rilevazione dei cambiamenti longitudinali nell'onere del tumore nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva durante la terapia, rispetto al gruppo di lavoro di risposta del gruppo di mieloma internazionale (IMWG).

Questa sezione ha confrontato due indicatori della risposta terapeutica:

1. % Variazione delle misurazioni del coefficiente di diffusione apparente (ADC) nei partecipanti in cui è stata identificata una lesione ossea litica sulla base e il follow-up Nuovo MR Scan Sampace alla misurazione dell'ADC [1].
2. My-Rads RAC (Classificazione della valutazione della risposta del sistema di risposta e diagnosi del mieloma) basata sull'interpretazione del radiologo esperto di nuovi imaging RM accoppiati, guidato da Messiou et. al. criteri [1].

Rif:

[1] Messiou, Christina, et al. "Linee guida per l'acquisizione, l'interpretazione e la segnalazione della risonanza magnetica di tutto il corpo nel mieloma: sistema di valutazione e diagnosi della risposta al mieloma (MY-RADS)." Radiologia 291.1 (2019): 5-13

Obiettivo secondario 1: valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) può migliorare la rilevazione dei cambiamenti longitudinali nell'onere del tumore nei pazienti con mieloma nuovo o recidiva durante la terapia, rispetto al gruppo di lavoro di risposta del gruppo di mieloma internazionale (IMWG).

Questa sezione ha confrontato due indicatori della risposta terapeutica:

1. Classificazione del gruppo di risposta IMWG [1], basata sulla variazione % nella paraproteina sierica
2. % variazione delle misurazioni del coefficiente di diffusione apparente (ADC) nei partecipanti in cui è stata identificata una lesione ossea litica sulla base e il follow-up Nuovo MR Scan suscettibile di misurazione ADC [2].

Rif:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-works-group-imwg-uniform-response-criteriple
2. Messiou, Christina, et al. "Linee guida per l'acquisizione, l'interpretazione e la segnalazione della risonanza magnetica di tutto il corpo nel mieloma: sistema di valutazione e diagnosi della risposta al mieloma (MY-RADS)." Radiologia 291.1 (2019): 5-13

Obiettivo secondario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la rilevazione di cambiamenti longitudinali nella perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, ricapito, fumante) e gammopatia monoclonale (DXA) e disturbo di Bonemetry (DXA) e DASTUTYETY Monoclonale (DXA) e la fase di Bonemetry (DAMOOMETRY) e il bandio di bone di bone) e il duas. solo.

Questa sezione ha esaminato se il cambiamento longitudinale nei marcatori di turnover ossei differiva dai soccorritori della chemioterapia rispetto ai non responder.

• La variazione % nelle misurazioni dei biomarcatori ossei è stata espressa come rapporto tra follow-up / basale delle misurazioni accoppiate
• I partecipanti sono stati classificati dalla classificazione del gruppo di risposta del gruppo di mieloma internazionale (IMWG), come responder (risposta parziale, risposta parziale molto buona o risposta completa) o non rispondente (stabile, progressivo o ricaduta).

Obiettivo secondario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la rilevazione di cambiamenti longitudinali nella perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, ricapito, fumante) e gammopatia monoclonale (DXA) e disturbo di Bonemetry (DXA) e DASTUTYETY Monoclonale (DXA) e la fase di Bonemetry (DAMOOMETRY) e il bandio di bone di bone) e il duas. solo.

Questa particolare sezione ha esaminato la correlazione tra i cambiamenti longitudinali nei marcatori di turnover ossei tra loro (calcolato come rapporto di misurazione di follow-up divisa per misurazione basale). La correlazione del rango di Spearman è stata eseguita per la variazione di % longitudinale tra diversi biomarcatori, per valutare la relazione tra i cambiamenti longitudinali in queste misure.

Obiettivo secondario 2: per valutare se il nuovo protocollo di risonanza magnetica (MR) e biomarcatori ossei esplorativi possono migliorare la rilevazione di cambiamenti longitudinali nella perdita ossea nei pazienti con mieloma (nuovo, ricapito, fumante) e gammopatia monoclonale (DXA) e disturbo di Bonemetry (DXA) e DASTUTYETY Monoclonale (DXA) e la fase di Bonemetry (DAMOOMETRY) e il bandio di bone di bone) e il duas. solo.

Questa sezione ha esaminato la correlazione (usando il coefficiente di correlazione del rango di Spearman) tra i cambiamenti longitudinali (espressi come rapporto tra follow-up / basale delle misurazioni accoppiate) nei marcatori di turnover ossei e:

1. Cambiamenti longitudinali nella densità minerale ossea DXA (BMD) alla colonna lombare (L1-4) e al collo femorale;
2. Cambiamenti longitudinali nelle nuove misurazioni del coefficiente di diffusione apparente MR (ADC).

Obiettivo secondario 3: valutare come la qualità della vita si confronta tra gruppi e longitudinalmente nei pazienti con mieloma, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGU) e volontari sani.

L'euroqol 5-dimensioni (EQ-5D) valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio, l'ansia e la depressione su una scala a 5 punti, in cui un punteggio inferiore rappresenta una migliore qualità della vita (1 = 'nessun problema', 5 = problemi massimi, per ogni dominio). La seconda parte dell'EQ-5D valuta la salute su una scala in cui 100 è la salute migliore e 0 è la peggiore salute.

Questo questionario valuta l'esperienza delle nuove scansioni di Assorbtiometria a raggi X (DXA) di risonanza magnetica (MR) e a doppia energia. Le risposte sono state registrate su una scala Likert a 5 punti in cui il numero inferiore rappresenta un risultato migliore.

Descrittori della scala:

Q1 (esperienza complessiva): 1 (molto comodo)/ 2 (comodo)/ 3 (né comodo né scomodo)/ 4 (a disagio)/ 5 (molto scomodo) Q2 (effetti avversi): 1 (sì)/ 0 (no) Q3 (durata del tempo): 0 (troppo corto)/ 1 (solo a destra)/ solo a destra)/ 2 (troppo lungo) Q4 (dolore/ discesa): 1 aumento)/ aumento lievi) 5 (grave aumento) Q5 (probabile che ripartisse): 0 (estremamente improbabile) / 1 (improbabile) / 2 (né probabile o improbabile) / 3 (probabile) / 4 (estremamente probabile) Q6 (come simili alle aspettative): 1 (sì) / 0 (no) Q7 (comfort con il personale): 1 (sì) / 0 (no)