Vývoj a pilotní testování nového protokolu MR pro kvantifikaci zátěže myelomovým onemocněním a ztráty kostí (LOOMIS)

Účastníci budou přijímáni v okamžiku diagnózy nebo relapsu. Budou provedena všechna standardní vyšetření, která klinik považuje za nezbytná. Po náboru se účastníci podrobí první studii, experimentálnímu kombinovanému protokolu MR zobrazování, DXA zobrazovacímu skenu a kostním biomarkerovým testům krve a moči.

To se bude opakovat po 6 měsících.

Účastníci budou přijímáni v okamžiku diagnózy nebo relapsu. Budou provedena všechna standardní vyšetření, která klinik považuje za nezbytná. Po náboru se účastníci podrobí první studii, experimentálnímu kombinovanému protokolu MR zobrazování, DXA zobrazovacímu skenu a kostním biomarkerovým testům krve a moči.

To se bude opakovat po 6 měsících.

Primární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit kvantifikaci nádorové zátěže u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem při samém hodnocení ve srovnání s hladinami paraproteinu.

Tato konkrétní část analyzovala korelaci mezi měřením zjevného difúzního koeficientu (ADC) (z difúze vážené magnetické rezonance (DW-MRI) složky sekvencí) lytických kostních lézí, se standardními klinickými koreláty nádorové kmocení (sérové paraprotein a sérové paraproteinové hladiny).

Měření ADC od DW-MRI je dále popsáno Messiou et. al. [1]

[1] Messiou, Christina, et al. „Pokyny pro získávání, interpretaci a vykazování MRI celého těla v myelomu: systém hodnocení a diagnostiky odezvy myelomu (MY-Rads).“ Radiologie 291.1 (2019): 5-13.

Primární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol MR a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit kvantifikaci nádorového zátěže u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem při posouzení počátku ve srovnání s hladinami paraproteinu.

Základní román účastníků byl analyzován odborným radiologem a vzorec nemoci byl kvalitativně klasifikován pomocí zobrazovacích doporučení MY-RAD (Myeloma Assessment and DiagScosing System), popsaný na obrázku 2 Messiou et. al. [1].

Tato konkrétní část analyzovala, zda standardní klinický korelace nádorového zátěže (sérový paraprotein) se liší radiologickým vzorem onemocnění (např. Normální, fokální, difúzní).

[1] Messiou, Christina, et al. „Pokyny pro získávání, interpretaci a vykazování MRI celého těla v myelomu: systém hodnocení a diagnostiky odezvy myelomu (MY-Rads).“ Radiologie 291.1 (2019): 5-13.

Primární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit kvantifikaci zátěže nádoru u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem při posouzení základního hodnocení ve srovnání s pouze hladinami paraproteinu.

Tato část zkoumala korelaci mezi základními kostními biomarkery a základními paraproteiny v séru u sdružené kohorty pacientů ze skupin 1 a 2 pomocí Spearmanových korelačních koeficientů.

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

Tato konkrétní část analyzovala rozdíl mezi skupinou v základní úrovni séra P1NP séra P1NP (prokolagen typu 1 N-terminální propeptid) kostní fluktuace kostního obratu, u pacientů ze skupin 1A (nový myelom), 1B (relapsovaný myelom), 1C (Smolding Myelom) a 2 (MGUS).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

Tato konkrétní část analyzovala rozdíl mezi skupinou v základní linii séru CTX-1 (kolagen zesítěný c-telopeptidový typ I) hladiny obratu kostního obratu, u pacientů ze skupin 1A (nový myelom), 1B (relapsovaný myelom), 1C (Smolding Myelom) a 2 (MGUS).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

Tato konkrétní část analyzovala rozdíl mezi skupinou v základních hladinách obratu kostních markerů kostního obratu základního séra (alkalická fosfatáza) u pacientů ze skupin 1A (nový myelom), 1B (relapsovaný myelom), 1C (zdmotný myelom) a 2 (MGU).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

Tato konkrétní část analyzovala rozdíl mezi skupinou v základní linii sérového DKK1 (inhibitor signální dráhy dickkopf Wnt signalizační dráhy 1) Hladiny obratů kostního obratu, u pacientů ze skupin 1A (nový myelom), 1B (relapsovaný myelom), 1C (Smolding Myelom) a 2 (MGUS).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

Tato konkrétní část analyzovala rozdíl mezi skupinou v základních hladinách markeru kostního obratu kostního obratu v séru u pacientů ze skupin 1A (nový myelom), 1B (relapsovaný myelom), 1C (doutnající myelom) a 2 (MGU).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

This particular section analysed the inter-group difference in baseline ratio between RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-Β Ligand) and OPG (Osteoprotegerin) [calculated as RANKL (pg/L) divided by OPG (pg/L)] bone turnover marker levels, in patients from Groups 1a (new myeloma), 1b (relapsed myeloma), 1c (smouldering myeloma) and 2 (MGUS).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

V této konkrétní části byl proveden Spearmanův korelační koeficient, aby se vyhodnotil korelace mezi všemi páry markerů kostního obratu, měřeno na začátku ve sdružené kohortě účastníků ze skupin 1 a 2:

1. P1NP (propolagen typu 1 N-terminální propeptid);
2. CTX-1 (kolagen zesítěný c-telopeptid typu I);
3. ALP (alkalická fosfatáza);
4. Dkk1 (inhibitor signální dráhy dickkopf Wnt 1);
5. Sclerostin;
6. Poměr Rankl (aktivátor receptoru jaderného faktoru kappa-p ligandu) k OPG (osteoprotegerin).

Primární výsledek 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a markery průzkumu kostního obratu mohou zlepšit kvantifikaci kostní ztráty u pacientů s myelomem (nová, relapsovaná, doutnající) a monoklonální gamopatií nejistého významu (MGU) při hodnocení základní linie (samostatně zavedenou kostní magisterskou hodnotou).

V této konkrétní části byly ve sdružené kohortě účastníků ze skupin 1 a 2 vypočteny Spearmanovy korelační koeficienty mezi všemi základními biomarkery obratu kostí a:

1. Základní nová měření MR zjevného difúzního koeficientu (ADC);
2. Základní DXA (duální energetická rentgenová absorptiometrie) BMD (hustota minerálních kostních) na bederní páteři (L1-4);

2) Základní DXA (duální energetická rentgenová absorptiometrie) BMD (kostní minerální hustota) na krku femorálního krku.

• Toto bylo určeno jako nový koncový bod produkovaný vědci OCMR, ve kterém je analyzováno 3D zobrazení páteře a pánve s vysokým rozlišením na lytické léze (díry).
• Bohužel jsme nebyli schopni shromažďovat data pro celkový objem páteřní díry a celkový objem kolapsu páteře v bodě nového MR skenování kvůli technickým výzvám.

• To bylo určeno jako nový koncový bod produkovaný vědci OCMR, ve kterém je 3D zobrazení páteře a pánve analyzováno na rozsah kolapsu obratlů.
• Bohužel jsme nebyli schopni shromažďovat data pro celkový objem páteřní díry a celkový objem kolapsu páteře v bodě nové skenování magnetické rezonance (MR) kvůli technickým výzvám.

• Technologie Osteotronix 'FineSa® (Fine Structer Analysis, FSA) extrahuje mikrostrukturální informace z dat magnetickou rezonance (MRI) jako korelace tloušťky trabekulární stěny, aby se označilo remodelaci kostí. Bylo prokázáno, že metrika FSA pevně koreluje s měřením hustoty kostí u potkanů [Evans et al, 2014] a vzorky lidské kadaverické páteře [Rafferty et al, 2016].
• V této studii jsme shromáždili data během románu MR protokolu v časových bodech základní linie i sledování. Nebyli jsme však schopni dokončit analýzu metrik FSA kvůli narušením kvůli COVID-19, proto nebylo možné nahlásit výsledky.

Sekundární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) může zlepšit detekci podélných změn nádorové zátěže u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem během terapie, ve srovnání s klasifikací mezinárodní pracovní skupiny myelom (IMWG).

Tato část porovnávala dva ukazatele reakce na terapii:

1. Klasifikace skupiny IMWG Response [1], založená na % změny v paraproteinu v séru
2. MY-RADS RAC (Hodnocení odezvy myelomu a hodnocení reakce diagnostického systému Assessment Assessment Assessment Assessment Assessment) na základě expertního radiologa interpretace párového románu MR Imaging, vedená Messiou et. al. kritéria [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-work-group-imwg-uniform-response-kriteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. „Pokyny pro získávání, interpretaci a vykazování MRI celého těla v myelomu: systém hodnocení a diagnostiky odezvy myelomu (MY-Rads).“ Radiologie 291.1 (2019): 5-13.

Sekundární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) může zlepšit detekci podélných změn nádorové zátěže u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem během terapie, ve srovnání s klasifikací mezinárodní pracovní skupiny myelom (IMWG).

Tato část porovnávala dva ukazatele reakce na terapii:

1. % Změna měření zjevného difúzního koeficientu (ADC) u účastníků, kde došlo k lytické kostní lézi, jak na základě základní linie, tak na následném románu MR skenování, které jsou přístupné měření ADC [1].
2. MY-RADS RAC (Hodnocení odezvy myelomu a hodnocení reakce diagnostického systému Assessment Assessment Assessment Assessment Assessment) na základě expertního radiologa interpretace párového románu MR Imaging, vedená Messiou et. al. kritéria [1].

Ref:

[1] Messiou, Christina, et al. „Pokyny pro získávání, interpretaci a vykazování MRI celého těla v myelomu: systém hodnocení a diagnostiky odezvy myelomu (MY-Rads).“ Radiologie 291.1 (2019): 5-13

Sekundární cíl 1: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) může zlepšit detekci podélných změn nádorové zátěže u pacientů s novým nebo relapsovaným myelomem během terapie, ve srovnání s klasifikací mezinárodní pracovní skupiny myelom (IMWG).

Tato část porovnávala dva ukazatele reakce na terapii:

1. Klasifikace skupiny IMWG Response [1], založená na % změny v paraproteinu v séru
2. % změna měření zjevného difúzního koeficientu (ADC) u účastníků, kde byla identifikována léze lytické kosti na základním a následném románu MR skenování, který je přístupný měření ADC [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-work-group-imwg-uniform-response-kriteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. „Pokyny pro získávání, interpretaci a vykazování MRI celého těla v myelomu: systém hodnocení a diagnostiky odezvy myelomu (MY-Rads).“ Radiologie 291.1 (2019): 5-13

Sekundární cíl 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit detekci podélných změn v kostní úbytku u pacientů s myelomem (nový, relapsovaný, doutnající) a monoklonální gamopatii neurčené významnosti (MGUS) během terapie (MGUS) během terapie.

Tato část zkoumala, zda se podélná změna markerů obratu kostí lišila podle respondentů chemoterapie vs nereagujícími.

• % Změna měření kostních biomarkerů byla vyjádřena jako poměr sledování / základní linie párových měření
• Účastníci byli klasifikováni klasifikací skupiny pro pracovní skupinu mezinárodní pracovní skupiny (IMWG) jako respondent (částečná reakce, velmi dobrá částečná reakce nebo úplná odpověď) nebo neodpovídající (stabilní, progresivní nebo relaps).

Sekundární cíl 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit detekci podélných změn v kostní úbytku u pacientů s myelomem (nový, relapsovaný, doutnající) a monoklonální gamopatii neurčené významnosti (MGUS) během terapie (MGUS) během terapie.

Tato konkrétní část zkoumala korelaci mezi longitudinálními změnami markerů obratu kostí mezi sebou (vypočteno jako poměr sledovacího měření děleno měřením základní linie). Spearmanova korelace pořadí byla provedena pro longitudinální % změnu mezi různými biomarkery, aby se posoudil vztah mezi podélnými změnami v těchto opatřeních.

Sekundární cíl 2: Posoudit, zda nový protokol magnetická rezonance (MR) a průzkumné kostní biomarkery mohou zlepšit detekci podélných změn v kostní úbytku u pacientů s myelomem (nový, relapsovaný, doutnající) a monoklonální gamopatii neurčené významnosti (MGUS) během terapie (MGUS) během terapie.

Tato část zkoumala korelaci (pomocí Spearmanova korelačního koeficientu pořadí) mezi podélnými změnami (vyjádřený jako poměr sledování / základní linie párových měření) u markerů obratu kostí a:

1. Podélné změny v hustotě minerálních minerálů DXA (BMD) na bederní páteři (L1-4) a femorálním krku;
2. Podélné změny v nových měřeních MR zjevného difúzního koeficientu (ADC).

Sekundární cíl 3: Posoudit, jak se kvalita života srovnává mezi skupinami a longitudinálně u pacientů s myelomem, monoklonální gamopatií neurčeného významu (MGU) a zdravými dobrovolníky.

Euroqol 5-dimenze (EQ-5D) hodnotí mobilitu, péči o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí, úzkost a deprese v 5-bodové stupnici, ve které nižší skóre představuje lepší kvalitu života (1 = „žádné problémy“, 5 = maximální problémy, pro každou doménu). Druhá část EQ-5D hodnotí zdraví na stupnici, kde 100 je nejlepším zdravím a 0 je nejhorší zdraví.

Tento dotazník hodnotí zkušenosti s novou magnetickou rezonancí (MR) a duální energetickou rentgenovou absorpční skenování (DXA). Odpovědi byly zaznamenány na 5 bodové Likertově stupnici, kde nižší počet představuje lepší výsledek.

Deskriptory měřítka:

Q1 (celkový zážitek): 1 (velmi pohodlný)/ 2 (pohodlné)/ 3 (ani pohodlné ani nepohodlné)/ 4 (nepříjemné)/ 5 (velmi nepříjemné) Q2 (nepříznivé účinky): 1 (ano)/ 0 (ne) Q3 (délka času): 0 (příliš krátká)/ 1 (spravedlivé)/ 2 (příliš dlouhé)/ 2 (příliš dlouhé)/ 2 (Míra)/ 2 (Míra)/ 3 (Míra)/ 3 (Míra)/ 2 (Míra) (Vysoký nárůst) / 5 (závažné zvýšení) Q5 (pravděpodobně odškodňuje): 0 (extrémně nepravděpodobné) / 1 (nepravděpodobné) / 2 (pravděpodobně ani nepravděpodobné) / 3 (pravděpodobně) / 4 (extrémně pravděpodobné) Q6 (jak podobné očekáváním): 1 (ano) / 0 (ne) Q7 (pohodlí s zaměstnanci): 1 (ano) / 0 (ne)