El desarrollo y la prueba piloto de un nuevo protocolo de imágenes por RM para cuantificar la carga de la enfermedad del mieloma y la pérdida ósea (LOOMIS)

Los participantes serán reclutados en el momento del diagnóstico o de la recaída. Se llevarán a cabo todas las investigaciones estándar que el médico considere necesarias. Después del reclutamiento, los participantes se someterán a la primera cita del estudio, al protocolo combinado experimental de imágenes por RM, a la exploración por imágenes DXA y a las pruebas de biomarcadores óseos en sangre y orina.

Esto se repetirá a los 6 meses.

Los participantes serán reclutados en el momento del diagnóstico o de la recaída. Se llevarán a cabo todas las investigaciones estándar que el médico considere necesarias. Después del reclutamiento, los participantes se someterán a la primera cita del estudio, al protocolo combinado experimental de imágenes por RM, a la exploración por imágenes DXA y a las pruebas de biomarcadores óseos en sangre y orina.

Esto se repetirá a los 6 meses.

Objetivo primario 1: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la cuantificación de la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recurrente en la evaluación inicial, en comparación con los niveles de paraproteína sola.

Esta sección particular analizó la correlación entre las mediciones aparentes del coeficiente de difusión (ADC) (de la componente de resonancia magnética ponderada por difusión (DW-MRI) de las secuencias) de lesiones óseas líticas, con correlatos clínicos estándar de la carga tumoral (paraproteína de suero y la paraproteina sérica y la inmunoglobulina).

La medición de ADC de DW-MRI se describe más a fondo por Messiou et. Alabama. [1]

[1] Messiou, Christina, et al. "Directrices para la adquisición, interpretación e informes de resonancia magnética de todo el cuerpo en mieloma: Sistema de Evaluación de Respuesta a Mieloma y Diagnóstico (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo primario 1: evaluar si el nuevo protocolo de MR y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la cuantificación de la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recidivante en la evaluación basal, en comparación con los niveles de paraproteína sola.

La nueva exploración de RM de los participantes fue analizado por un radiólogo experto, y el patrón de enfermedad se clasificó cualitativamente utilizando las recomendaciones de imágenes MY-RADS (Sistema de evaluación de respuesta y diagnóstico de mieloma), descritas en la Figura 2 por Messiou ET. Alabama. [1].

Esta sección particular analizó si el correlato clínico estándar de la carga tumoral (paraproteína sérica) difería por el patrón radiológico de la enfermedad (por ejemplo, normal, focal, difuso).

[1] Messiou, Christina, et al. "Directrices para la adquisición, interpretación e informes de resonancia magnética de todo el cuerpo en mieloma: Sistema de Evaluación de Respuesta a Mieloma y Diagnóstico (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo primario 1: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la cuantificación de la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recurrente en la evaluación inicial, en comparación con los niveles de paraproteína sola.

Esta sección examinó la correlación entre los biomarcadores óseos basales y la paraproteína de suero basal en una cohorte agrupada de pacientes de los grupos 1 y 2, utilizando coeficientes de correlación de rango de Spearman.

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección particular analizó la diferencia entre grupos en los niveles de marcador de rotación ósea de P1NP sérico basal (Procolagen tipo 1 N-terminal), en los pacientes de los grupos 1A (mieloma nuevo), 1b (mieloma recurrente), 1C (mieloma humeante) y 2 (mgus).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección en particular analizó la diferencia entre grupos en los niveles de marcador de rotación ósea en suero basal de CTX-1 (colágeno, 1B (mieloma recurrente), 1C (mieloma ardiente) y 2 (mgus).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección particular analizó la diferencia entre grupos en los niveles de marcador de rotación de ALP sérico basal (fosfatasa alcalina), en pacientes de los grupos 1A (mieloma nuevo), 1B (mieloma recurrente), 1C (mieloma ardiente) y 2 (MGU).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección particular analizó la diferencia entre grupos en el suero basal DKK1 (inhibidor de la vía de señalización de Dickkopf Wnt 1) Niveles de marcador de rotación ósea, en pacientes de los grupos 1A (mieloma nuevo), 1b (mieloma recurrente), 1C (mieloma humeante) y 2 (mgus).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección en particular analizó la diferencia entre grupos en los niveles de marcador de rotación de esclerostina sérica sérica, en pacientes de los grupos 1A (mieloma nuevo), 1B (mieloma recurrente), 1C (mieloma ardiente) y 2 (MGU).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

Esta sección en particular analizó la diferencia entre grupos en la relación basal entre RANKL (activador del receptor del factor nuclear Kappa-β ligando) y OPG (osteoprotegerina) [calculado como RANKL (PG/L) dividido por OPG (PG/L)] Niveles de marcadores de agencia ósea, en pacientes de los grupos 1A (nuevo Myeloma), 1B (mieloma), 1C (Syeloma) en pacientes) en los grupos 1A (nuevo Myeloma), 1B (mieloma), 1C), 1C (cita) en pacientes) en los grupos 1A (nuevo Myeloma), 1B (mieloma), 1C), 1C (Syeloma), en pacientes) en pacientes 1A), 1B (myeloma), 1C), 1C (cita) en pacientes), 1 C), 1C), 1C (cita), 1 C. (MGU).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

En esta sección en particular, el coeficiente de correlación de rango de Spearman se realizó para evaluar las correlaciones entre todos los pares de marcadores de rotación ósea, medidas al inicio en una cohorte agrupada de participantes de los grupos 1 y 2:

1. P1NP (Procolágeno Tipo 1 Propéptido N-terminal);
2. CTX-1 (colágeno reticulado C-Telopéptido tipo I);
3. ALP (fosfatasa alcalina);
4. DKK1 (inhibidor de la vía de señalización de Dickkopf Wnt 1);
5. Sclerostin;
6. Relación de RANKL (activador del receptor del factor nuclear Kappa-β ligando) a OPG (osteoprotegerina).

Resultado primario 2: para evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los marcadores de recambio óseo exploratorio pueden mejorar la cuantificación de la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de importancia incierta (MGU) en la evaluación inicial, en comparación con la absorción de rayos X de la energía dual (DXA) y los marcadores de gravedad óseos establecidos.

En esta sección en particular, en una cohorte agrupada de participantes de los Grupos 1 y 2, se calcularon los coeficientes de correlación de rango de Spearman entre todos los biomarcadores de rotación ósea de base y:

1. Medidas de coeficiente de difusión aparente (ADC) novedosa de línea inicial;
2. DXA basal (absorptiometría de rayos X de energía dual) DISM (densidad mineral ósea) en la columna lumbar (L1-4);

2) DXA basal (absorptiometría de rayos X de doble energía) (densidad mineral ósea) en el cuello femoral.

• Esto se pretendió como un nuevo punto final producido por científicos de OCMR, en el que se analizan las imágenes 3D de alta resolución de la columna y la pelvis para lesiones líticas (agujeros).
• Desafortunadamente, no pudimos recopilar datos para el volumen total del agujero espinal y el volumen total del colapso de la columna vertebral en el punto de la nueva exploración por MR, debido a desafíos técnicos.

• Esto se pretendió como un nuevo punto final producido por científicos de OCMR, en el que se analizan las imágenes 3D de alta resolución de la columna vertebral y la pelvis se analizan en cuanto al colapso vertebral.
• Desafortunadamente, no pudimos recopilar datos para el volumen total del agujero espinal y el volumen total del colapso de la columna vertebral en el punto de una nueva exploración de resonancia magnética (MR), debido a desafíos técnicos.

• La tecnología de Osteotronix 'Finesa® (Análisis estructural fino, FSA) extrae información microestructural de conjuntos de datos de resonancia magnética (MRI), como un correlato del grosor de la pared trabecular, para indicar la remodelación ósea. Se ha demostrado que la métrica FSA se correlaciona estrechamente con las mediciones de densidad ósea estándar de oro en ratas [Evans et al, 2014] y muestras de columna verticales humanos [Rafferty et al, 2016].
• En este estudio, habíamos recopilado datos durante el nuevo protocolo MR en puntos de referencia y de seguimiento. Sin embargo, no pudimos completar el análisis de las métricas de FSA, debido a las interrupciones debido a CoVID-19, por lo tanto, los resultados no han sido posibles informar.

Objetivo secundario 1: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) puede mejorar la detección de cambios longitudinales en la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recurrente durante la terapia, en comparación con el grupo de respuesta de mieloma internacional (IMWG), la clasificación del grupo de respuesta solo.

Esta sección comparó dos indicadores de respuesta de terapia:

1. Clasificación del grupo de respuesta de IMWG [1], basada en % de cambio en la paraproteína sérica
2. MY-RADS RAC (Clasificación de evaluación de respuesta del sistema de evaluación y diagnóstico de mieloma) basada en la interpretación de radiólogo experto de nuevas imágenes de RM emparejadas, guiadas por Messiou ET. Alabama. criterios [2].

Árbitro:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. "Directrices para la adquisición, interpretación e informes de resonancia magnética de todo el cuerpo en mieloma: Sistema de Evaluación de Respuesta a Mieloma y Diagnóstico (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Objetivo secundario 1: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) puede mejorar la detección de cambios longitudinales en la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recurrente durante la terapia, en comparación con el grupo de respuesta de mieloma internacional (IMWG), la clasificación del grupo de respuesta solo.

Esta sección comparó dos indicadores de respuesta de terapia:

1. % Cambio en las mediciones de coeficiente de difusión aparente (ADC) en participantes donde hubo una lesión ósea lítica identificada tanto en la línea de base como en la nueva exploración de RM de seguimiento susceptible de medición de ADC [1].
2. MY-RADS RAC (Clasificación de evaluación de respuesta del sistema de evaluación y diagnóstico de mieloma) basada en la interpretación de radiólogo experto de nuevas imágenes de RM emparejadas, guiadas por Messiou ET. Alabama. criterios [1].

Árbitro:

[1] Messiou, Christina, et al. "Directrices para la adquisición, interpretación e informes de resonancia magnética de todo el cuerpo en mieloma: Sistema de Evaluación de Respuesta a Mieloma y Diagnóstico (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13

Objetivo secundario 1: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) puede mejorar la detección de cambios longitudinales en la carga tumoral en pacientes con mieloma nuevo o recurrente durante la terapia, en comparación con el grupo de respuesta de mieloma internacional (IMWG), la clasificación del grupo de respuesta solo.

Esta sección comparó dos indicadores de respuesta de terapia:

1. Clasificación del grupo de respuesta de IMWG [1], basada en % de cambio en la paraproteína sérica
2. % Cambio en las mediciones de coeficiente de difusión aparente (ADC) en participantes donde hubo una lesión ósea lítica identificada tanto en la línea de base como en el nuevo escaneo MR de seguimiento susceptible de medición de ADC [2].

Árbitro:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina, et al. "Directrices para la adquisición, interpretación e informes de resonancia magnética de todo el cuerpo en mieloma: Sistema de Evaluación de Respuesta a Mieloma y Diagnóstico (MY-RADS)". Radiology 291.1 (2019): 5-13

Objetivo secundario 2: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la detección de cambios longitudinales en la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de la significancia no determinada (MGU) (MGU) durante la terapia, en comparación con la medición de la energía dual.

Esta sección examinó si el cambio longitudinal en los marcadores de rotación ósea difería por los respondedores de quimioterapia frente a los no respondedores.

• El % de cambio en las mediciones de biomarcadores óseos se expresó como una relación de seguimiento / línea de base de mediciones emparejadas
• Los participantes fueron clasificados por la clasificación del grupo de respuesta del Grupo de Trabajo de Myeloma International (IMWG), como respondedor (respuesta parcial, muy buena respuesta parcial o respuesta completa) o no contenido de respuesta (estable, progresivo o recaída).

Objetivo secundario 2: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la detección de cambios longitudinales en la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de la significancia no determinada (MGU) (MGU) durante la terapia, en comparación con la medición de la energía dual.

Esta sección particular examinó la correlación entre los cambios longitudinales en los marcadores de rotación ósea entre sí (calculada como una relación de la medición de seguimiento dividida por la medición de línea de base). La correlación de rango de Spearman se realizó para el cambio de % longitudinal entre diferentes biomarcadores, para evaluar la relación entre los cambios longitudinales en estas medidas.

Objetivo secundario 2: evaluar si el nuevo protocolo de resonancia magnética (MR) y los biomarcadores óseos exploratorios pueden mejorar la detección de cambios longitudinales en la pérdida ósea en pacientes con mieloma (nuevo, recurrente, ardiente) y gammopatía monoclonal de la significancia no determinada (MGU) (MGU) durante la terapia, en comparación con la medición de la energía dual.

Esta sección examinó la correlación (utilizando el coeficiente de correlación de rango de Spearman) entre los cambios longitudinales (expresados como una relación de seguimiento / línea de base de mediciones emparejadas) en marcadores de rotación ósea y:

1. Cambios longitudinales en la densidad mineral ósea DXA (DMO) en la columna lumbar (L1-4) y el cuello femoral;
2. Cambios longitudinales en nuevas mediciones de coeficiente de difusión aparente de RM (ADC).

Objetivo secundario 3: evaluar cómo la calidad de vida se compara entre grupos y longitudinalmente en pacientes con mieloma, gammopatía monoclonal de importancia indeterminada (MGUS) y voluntarios sanos.

El Euroqol 5-dimensión (EQ-5D) evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/incomodidad, la ansiedad y la depresión en una escala de 5 puntos, en la que una puntuación más baja representa una mejor calidad de vida (1 = 'sin problemas', 5 = problemas máximos, para cada dominio). La segunda parte de la EQ-5D Evals Health en una escala donde 100 es la mejor salud y 0 es la peor salud.

Este cuestionario evalúa la experiencia de la nueva resonancia magnética (MR) y los escaneos de absptiometría de rayos X de doble energía (DXA). Las respuestas se registraron en una escala Likert de 5 puntos donde el número más bajo representa un mejor resultado.

Descriptores de escala:

P1 (experiencia general): 1 (muy cómodo)/ 2 (cómodo)/ 3 (ni cómodo o incómodo)/ 4 (incómodo)/ 5 (muy incómodo) Q2 (efectos adversos): 1 (sí)/ 0 (no) Q3 (Longitud de tiempo): 0 (demasiado corto)/ 1 (Justo correcto)/ 2 (2 (Dolor) Q4 (Dolor/ Discomorto): 1 (no Aumento)/ 2 (Aumento de Lave)/ 3 Justo) (Alto aumento) / 5 (aumento severo) Q5 (probablemente reestructurar): 0 (extremadamente improbable) / 1 (poco probable) / 2 (ni probable o poco probable) / 3 (probable) / 4 (extremadamente probable) Q6 (cómo similar a las expectativas): 1 (sí) / 0 (no) Q7 (comodidad con el personal): 1 (sí) / 0 (no)