Opracowanie i testy pilotażowe nowego protokołu obrazowania MR w celu ilościowego określenia obciążenia chorobą szpiczaka i utraty masy kostnej (LOOMIS)

Uczestnicy będą rekrutowani w momencie diagnozy lub nawrotu choroby. Zostaną przeprowadzone wszelkie standardowe badania, które klinicysta uzna za konieczne. Po rekrutacji uczestnicy przejdą pierwszą wizytę w badaniu, eksperymentalny połączony protokół obrazowania MR, skan obrazowania DXA oraz badania biomarkerów kości we krwi i moczu.

Zostanie to powtórzone za 6 miesięcy.

Uczestnicy będą rekrutowani w momencie diagnozy lub nawrotu choroby. Zostaną przeprowadzone wszelkie standardowe badania, które klinicysta uzna za konieczne. Po rekrutacji uczestnicy przejdą pierwszą wizytę w badaniu, eksperymentalny połączony protokół obrazowania MR, skan obrazowania DXA oraz badania biomarkerów kości we krwi i moczu.

Zostanie to powtórzone za 6 miesięcy.

Główny cel 1: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne biomarkery kości mogą poprawić kwantyfikację obciążenia nowotworowego u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem w ocenie wyjściowej, w porównaniu do samych poziomów paraproteiny.

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano korelację między pomiarami pozornego współczynnika dyfuzji (ADC) (z komponentu obrazowania rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzyjnego (DW-MRI) sekwencji) poziomu lytycznego kości, ze standardowymi korelami klinicznymi obciążenia nowotworowego (paraproteina surowicy i paraproteina w surowicy).

Pomiar ADC z DW-MRI jest dalej opisany przez Messiou i in. glin. [1]

[1] Messiou, Christina i in. „Wytyczne dotyczące akwizycji, interpretacji i raportowania MRI całego ciała w szpiczaku: System oceny i diagnozy w zakresie reakcji szpiczaka (MY-RAD)”. Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Główny cel 1: Ocena, czy nowe protokoły MR i eksploracyjne biomarkery kości mogą poprawić kwantyfikację obciążenia guza u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem przy ocenie wyjściowej, w porównaniu do samego poziomu paraproteiny.

Podstawową nową scan uczestników przeanalizowano przez eksperta radiologa, a wzór choroby został jakościowo sklasyfikowany przy użyciu zaleceń obrazowania MOR-RADS (System oceny i diagnozy szpiczaka), opisane na rycinie 2 przez Messiou i. glin. [1].

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano, czy standardowy kliniczny korelacja obciążenia guza (paraproteina w surowicy) różniła się wzorem radiologicznym choroby (np. Normalny, ogniskowy, rozproszony).

[1] Messiou, Christina i in. „Wytyczne dotyczące akwizycji, interpretacji i raportowania MRI całego ciała w szpiczaku: System oceny i diagnozy w zakresie reakcji szpiczaka (MY-RAD)”. Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Główny cel 1: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne biomarkery kości mogą poprawić kwantyfikację obciążenia nowotworowego u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem w ocenie wyjściowej, w porównaniu do samych poziomów paraproteiny.

W tej sekcji zbadano korelację między wyjściowymi biomarkerami kości a wyjściową paraproteiną surowicy w zbiorczej grupie pacjentów z grup 1 i 2, stosując współczynniki korelacji rang Spearmana.

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano różnicę międzygrupową w wyjściowej surowicy P1NP (Procollagen typu 1 N-końcowy propeptyd) poziomy obrotu kości, u pacjentów z grup 1A (Nowego Szczotku), 1B (nawrotowego szpiczaka), 1C (tlący szpiczak) i 2 (MGU).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tym konkretnym odcinku przeanalizowano różnicę międzygrupową w podstawowej surowicy CTX-1 (kolagen usieciowany c-telopeptyd typu I) poziomy obrotu kości, u pacjentów z grup 1A (nowy szpiczak), 1B (nawrotnie szpiczaka), 1C (tlący szpiczak) i 2 (mgus).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano różnicę międzygrupową w poziomach bazowej ALP w surowicy (fosfataza alkaliczna) poziomów obrotu kości, u pacjentów z grup 1A (nowy szpiczak), 1B (nawrotnie szpiczaka), 1C (tchający szpiczak) i 2 (MGU).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tym konkretnym odcinku przeanalizowano różnicę międzygrupową w podstawowej surowicy DKK1 (Dickkopf Wnt Sygnalication Sathway Inhibitor 1) poziomy markerów obrotu kości, u pacjentów z grup 1A (nowy szpiczak), 1B (nawrotnie szpiczaka), 1C (tlący szpiczak) i 2 (mgus).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano różnicę międzygrupową w poziomach poziomu obrotu kości sklerostinowej w surowicy, u pacjentów z grup 1A (nowy szpiczak), 1B (nawrotowy szpiczak), 1C (tlący szpiczak) i 2 (MGU).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tej konkretnej sekcji przeanalizowano różnicę międzygrupową w stosunku wyjściowym między RANKL (aktywator receptora czynnika jądrowego Kappa-β) i OPG (osteoprotegerina) [obliczona jako RANKL (PG/L) Podzielona przez OPG (PG/L)] poziomy markera obrotu kości, u pacjentów z grup 1A (nowa mieloma), 1B (MOLAPLAPED MIELOMA), 1C (PG/L)) i 2. (Mgus).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tym konkretnym rozdziale wykonano współczynnik korelacji rangi Spearmana w celu oceny korelacji między wszystkimi parami markerów obrotów kości, mierzonych na początku w zbiorczej kohorcie uczestników z grup 1 i 2:

1. P1NP (Propeptyd N-końcowy Procollagen typu 1);
2. CTX-1 (kolagen Crossed C-Telopeptyd typu I);
3. ALP (fosfataza alkaliczna);
4. DKK1 (inhibitor szlaku sygnałowego Dickkopf Wnt 1);
5. Skleostin;
6. Stosunek RANKL (aktywator receptora czynnika jądrowego ligandu Kappa-β) do OPG (osteoprotegerin).

Pierwotny wynik 2: Aby ocenić, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne markery obrotu kości mogą poprawić kwantyfikację utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowe, nawracane, tlące się) i monoklonalna gammopatia o niepewnym znaczeniu (MGU) na podstawowej oceny, samotnie.

W tym konkretnym rozdziale, w zbiorczej grupie uczestników z grup 1 i 2, obliczono współczynniki korelacji rangi Spearmana między wszystkimi biomarkerami obrotu kości wyjściowych i::

1. Wyjściowe nowatorskie pomiary współczynnika widocznego MR (ADC);
2. Wyjściowa DXA (absorpcja rentgenowska z podwójną energią) BMD (gęstość mineralna kości) w kręgosłupie lędźwiowej (L1-4);

2) Wyjściowa DXA (absorpcja rentgenowska podwójna energia) BMD (gęstość mineralna kości) na szyi kości udowej.

• Było to zamierzone jako nowatorski punkt końcowy wytwarzany przez naukowców OCMR, w którym analizowane jest obrazowanie 3D w wysokiej rozdzielczości kręgosłupa i miednicy pod kątem zmian litycznych (dziury).
• Niestety, nie byliśmy w stanie zebrać danych dotyczących całkowitej objętości otworu kręgosłupa i całkowitej objętości zapadnięcia się kręgosłupa w punkcie nowego skanu MR, z powodu wyzwań technicznych.

• Było to zamierzone jako nowatorski punkt końcowy wytwarzany przez naukowców OCMR, w którym analizowane jest obrazowanie 3D w wysokiej rozdzielczości kręgosłupa i miednicy pod kątem zapaści kręgowej.
• Niestety nie byliśmy w stanie zebrać danych dla całkowitej objętości otworu kręgosłupa i całkowitej objętości zapadnięcia się kręgosłupa w punkcie nowego skanu rezonansu magnetycznego (MR) ze względu na wyzwania techniczne.

• Finesa® (Fine Structure Analysis, technologia FSA) wyodrębnia informacje mikrostrukturalne z zestawów danych rezonansu magnetycznego (MRI), jako korelację grubości ścianki beleczkowej, aby wskazać przebudowę kości. Wykazano, że metryka FSA ściśle koreluje ze złotymi standardowymi pomiarami gęstości kości u szczurów [Evans i in., 2014] i próbek ludzkich zwłok kręgosłupa [Rafferty i in., 2016].
• W tym badaniu zebraliśmy dane podczas nowatorskiego protokołu MR zarówno w punktach czasowych, jak i obserwacyjnych. Jednak nie byliśmy w stanie zakończyć analizy wskaźników FSA z powodu zakłóceń spowodowanych covida-19, dlatego wyniki nie były możliwe do zgłoszenia.

Cel wtórny 1: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) może poprawić wykrywanie zmian podłużnych obciążenia guza u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem podczas terapii, w porównaniu z samą klasyfikacją grupy odpowiedzi międzynarodowej (IMWG).

W tej sekcji porównano dwa wskaźniki odpowiedzi terapii:

1. Klasyfikacja grupy odpowiedzi IMWG [1], na podstawie % zmiany paraproteiny w surowicy
2. My-Rads RAC (Ocena odpowiedzi i diagnozy Systemu diagnozy Klasyfikacja Ocena odpowiedzi) na podstawie interpretacji radiologa eksperckiego sparowanego obrazowania MR, kierowanego przez Messiou i. glin. kryteria [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-vorking-droup-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina i in. „Wytyczne dotyczące akwizycji, interpretacji i raportowania MRI całego ciała w szpiczaku: System oceny i diagnozy w zakresie reakcji szpiczaka (MY-RAD)”. Radiology 291.1 (2019): 5-13.

Cel wtórny 1: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) może poprawić wykrywanie zmian podłużnych obciążenia guza u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem podczas terapii, w porównaniu z samą klasyfikacją grupy odpowiedzi międzynarodowej (IMWG).

W tej sekcji porównano dwa wskaźniki odpowiedzi terapii:

1. % Zmiana pomiarów pozornych współczynników dyfuzji (ADC) u uczestników, w których istniała lityczna zmiana kości zidentyfikowana zarówno na podstawowym, jak i obserwacyjnym nowym skanie MR dla pomiaru ADC [1].
2. My-Rads RAC (Ocena odpowiedzi i diagnozy Systemu diagnozy Klasyfikacja Ocena odpowiedzi) na podstawie interpretacji radiologa eksperckiego sparowanego obrazowania MR, kierowanego przez Messiou i. glin. kryteria [1].

Ref:

[1] Messiou, Christina i in. „Wytyczne dotyczące akwizycji, interpretacji i raportowania MRI całego ciała w szpiczaku: System oceny i diagnozy w zakresie reakcji szpiczaka (MY-RAD)”. Radiology 291.1 (2019): 5-13

Cel wtórny 1: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) może poprawić wykrywanie zmian podłużnych obciążenia guza u pacjentów z nowym lub nawrotowym szpiczakiem podczas terapii, w porównaniu z samą klasyfikacją grupy odpowiedzi międzynarodowej (IMWG).

W tej sekcji porównano dwa wskaźniki odpowiedzi terapii:

1. Klasyfikacja grupy odpowiedzi IMWG [1], na podstawie % zmiany paraproteiny w surowicy
2. % Zmiana pomiarów pozornych współczynników dyfuzji (ADC) u uczestników, w których istniała lityczna zmiana kości zidentyfikowana zarówno na podstawowym, jak i obserwacyjnym nowym skanie MR dla pomiaru ADC [2].

Ref:

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-vorking-droup-imwg-uniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina i in. „Wytyczne dotyczące akwizycji, interpretacji i raportowania MRI całego ciała w szpiczaku: System oceny i diagnozy w zakresie reakcji szpiczaka (MY-RAD)”. Radiology 291.1 (2019): 5-13

Cel wtórny 2: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne biomarkery kostne mogą poprawić wykrywanie zmian podłużnych w utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowa, nawrotowa, tląca) i monoklonalna gammopatia nieokreślona (MGU) podczas leczenia, biomonii (MGUS), biomonii (MGU), biomopatii (MGUS), biomopatii Bone (MGU), ustalonej Bone. sam.

W tej sekcji zbadano, czy zmiana wzdłużna markerów obrotów kości różniła się w zależności od respondentów chemioterapii w porównaniu z niereagującymi.

• % Zmiana pomiarów biomarkerów kości wyrażono jako stosunek obserwacji / linii bazowej sparowanych pomiarów
• Uczestnicy zostali sklasyfikowani przez klasyfikację grupy reakcji Międzynarodowej Grupy Międzynarodowej (IMWG), jako odpowiedzią (odpowiedź częściowa, bardzo dobra część lub pełna odpowiedź) lub nierespondera (stabilny, postępowy lub nawrotowy).

Cel wtórny 2: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne biomarkery kostne mogą poprawić wykrywanie zmian podłużnych w utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowa, nawrotowa, tląca) i monoklonalna gammopatia nieokreślona (MGU) podczas leczenia, biomonii (MGUS), biomonii (MGU), biomopatii (MGUS), biomopatii Bone (MGU), ustalonej Bone. sam.

W tej konkretnej sekcji zbadano korelację między zmianami podłużnymi markerów obrotu kości między sobą (obliczonym jako stosunek pomiaru obserwacji podzielony przez pomiar wyjściowy). Korelację rangi Spearmana przeprowadzono dla zmiany % podłużnej między różnymi biomarkerami, aby ocenić związek między zmianami podłużnymi tych miar.

Cel wtórny 2: Ocena, czy nowy protokół rezonansu magnetycznego (MR) i eksploracyjne biomarkery kostne mogą poprawić wykrywanie zmian podłużnych w utraty kości u pacjentów z szpiczakiem (nowa, nawrotowa, tląca) i monoklonalna gammopatia nieokreślona (MGU) podczas leczenia, biomonii (MGUS), biomonii (MGU), biomopatii (MGUS), biomopatii Bone (MGU), ustalonej Bone. sam.

W tej sekcji zbadano korelację (przy użyciu współczynnika korelacji rangi Spearmana) między zmianami wzdłużnymi (wyrażonymi jako stosunek obserwacji / podstawy sparowanych pomiarów) w markerach obrotu kości i::

1. Zmiany podłużne w gęstości mineralnej kości DXA (BMD) w kręgosłupie lędźwiowym (L1-4) i szyi kości udowej;
2. Zmiany podłużne w nowatorskich pomiarach współczynnika dyfuzji MR (ADC).

Cel wtórny 3: Ocena, w jaki sposób jakość życia porównuje się między grupami i wzdłużnie u pacjentów z szpiczakiem, gammopatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGU) i zdrowymi wolontariuszami.

5-wymiarowe euroqol (EQ-5D) ocenia mobilność, dbanie o siebie, zwykłe działania, ból/dyskomfort, lęk i depresja w 5-punktowej skali, w której niższy wynik reprezentuje lepszą jakość życia (1 = „bez problemów”, 5 = maksymalne problemy, dla każdej domeny). Druga część EQ-5D ocenia zdrowie w skali, w której 100 jest najlepszym zdrowiem, a 0 jest najgorszym zdrowiem.

Ten kwestionariusz ocenia doświadczenie nowatorskiego rezonansu magnetycznego (MR) i skanowania absorpcji rentgenowskiej podwójnej energii (DXA). Odpowiedzi rejestrowano w 5 -punktowej skali Likerta, w której niższa liczba stanowi lepszy wynik.

Deskryptory skali:

Q1 (ogólne doświadczenie): 1 (bardzo wygodne)/ 2 (wygodne)/ 3 (ani wygodne, ani niewygodne)/ 4 (niewygodne)/ 5 (bardzo niewygodne) Q2 (efekty niepożądane): 1 (tak)/ 0 (nie) Q3 (długość czasu): 0 (za krótki)/ 1 (po prostu prawy)/ 2 (zbyt długi) Q4 (ból/ dyskomforta) Wzrost) / 5 (poważny wzrost) Q5 (prawdopodobnie odbywa się): 0 (bardzo mało prawdopodobne) / 1 (mało prawdopodobne) / 2 (ani prawdopodobne, ani mało prawdopodobne) / 3 (prawdopodobne) / 4 (bardzo prawdopodobne) Q6 (jak podobne do oczekiwań): 1 (tak) / 0 (nie) Q7 (komfort z personelem): 1 (tak) / 0 (nie)