골수종 질환 부담 및 뼈 손실을 정량화하기 위한 새로운 MR 이미징 프로토콜의 개발 및 파일럿 테스트 (LOOMIS)

참가자는 진단 또는 재발 시점에 모집됩니다. 임상의가 필요하다고 생각하는 모든 표준 조사가 수행됩니다. 모집 후 참가자는 첫 번째 연구 약속, ​​실험적 결합 MR 영상 프로토콜, DXA 영상 스캔 및 뼈 바이오마커 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다.

이것은 6개월에 반복됩니다.

참가자는 진단 또는 재발 시점에 모집됩니다. 임상의가 필요하다고 생각하는 모든 표준 조사가 수행됩니다. 모집 후 참가자는 첫 번째 연구 약속, ​​실험적 결합 MR 영상 프로토콜, DXA 영상 스캔 및 뼈 바이오마커 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다.

이것은 6개월에 반복됩니다.

1 차 목표 1 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 기준선 평가에서 새로운 또는 재발 된 골수종 환자에서 파라 로테인 수준만으로는 종양 부담의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 종양 부담의 표준 임상 상관 관계와 혈청 마비-이와 관련된 면역 링크 레온스 (Serum paraprotein)의 표준 임상 상관 관계와 함께, 겉보기 확산 계수 (ADC) 측정 (서열의 DW-MRI) 성분으로부터의 상관 관계를 분석 하였다.

DW-MRI로부터 ADC의 측정은 Messiou et에 의해 추가로 설명된다. 알. [1]

[1] Messiou, Christina 등. "골수종에서 전신 MRI의 획득, 해석 및보고에 대한 지침 : 골수종 반응 평가 및 진단 시스템 (My-Rads)." 방사선학 291.1 (2019) : 5-13.

1 차 목표 1 : 신규 한 MR 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 기준선 평가에서 새로운 또는 재발 된 골수종 환자의 종양 부담의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

참가자의 기준선 소설 MR Scan은 전문 방사선 전문의에 의해 분석되었으며, Messiou ET에 의해 그림 2에 설명 된 My-RAD (골수종 반응 평가 및 진단 시스템) 이미징 권장 사항을 사용하여 질병 패턴을 정 성적으로 분류했습니다. 알. [1].

이 특정 섹션은 종양 부담의 표준 임상 상관 관계 (혈청 파라 프로 테인)가 방사선 학적 질병 패턴 (예를 들어, 정상, 국소, 확산)에 의해 다른지 여부를 분석 하였다.

[1] Messiou, Christina 등. "골수종에서 전신 MRI의 획득, 해석 및보고에 대한 지침 : 골수종 반응 평가 및 진단 시스템 (My-Rads)." 방사선학 291.1 (2019) : 5-13.

1 차 목표 1 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 기준선 평가에서 새로운 또는 재발 된 골수종 환자에서 파라 로테인 수준만으로는 종양 부담의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 섹션에서는 Spearman의 순위 상관 계수를 사용하여 그룹 1 및 2의 환자의 풀링 된 코호트에서 기준 뼈 바이오 마커와 기준 혈청 파라 페로 린 사이의 상관 관계를 조사했습니다.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 그룹 1A (새로운 골수종), 1B (재발 된 골수종), 1C (연선 골수종) 및 2 (MGU)의 환자에서 기준 혈청 P1NP (프로 콜라겐 타입 1 N- 말단 프로 펩티드) 뼈 회전 마커 수준의 그룹 간 차이를 분석 하였다.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 기준선 혈청 CTX-1 (콜라겐 가교 된 C- 텔로 펩티드 유형 I)의 그룹 간 차이를 분석하여 그룹 1A (새로운 골수종), 1B (재발 된 골수종), 1C (Smoldering myeloma) 및 2 (MGU)의 환자에서 뼈 회전율 마커 수준.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 그룹 1A (새로운 골수종), 1B (재발 된 골수종), 1C (Smoldering myeloma) 및 2 (MGUS)의 환자에서 기준 혈청 ALP (알칼리성 포스파타제) 뼈 회전율 마커 수준의 그룹 간 차이를 분석 하였다.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 기준선 혈청 DKK1 (Dickkopf Wnt 신호 전달 경로 억제제 1)의 그룹 간 차이를 분석하여 그룹 1A (New 골수종), 1B (재발 된 골수종), 1C (Smoldering myeloma) 및 2 (MGU)의 환자에서 뼈 회전율 마커 수준.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 그룹 1A (New 골수종), 1B (재발 된 골수종), 1C (Smoldering myeloma) 및 2 (MGUS)의 환자에서 기준선 혈청 스클리로 스틴 뼈 회전 마커 수준의 그룹 간 차이를 분석했습니다.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션은 RANKL (핵 인자 Kappa-β 리간드의 수용체 활성화 제)과 OPG (Osteoprotegerin) [OPG (PG/L)로 계산 된 OPG (PG/L)로 계산 된 그룹 1A (New MyEloma), 1B (Relapsed Myeloma), 1C (Smyeloma) 및 1C (Smyelma) 및 1C (Smyeloma) 및 1C (Smyeloma) 및 1C (Smyeloma) 및 1C (New Myeloma) 및 2의 환자 사이의 기준선 비율의 그룹 간 차이를 분석 하였다. (MGUS).

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션에서, Spearman의 순위 상관 계수는 그룹 1 및 2의 참가자의 풀링 된 코호트에서 기준선에서 측정 된 모든 뼈 회전율 마커 사이의 상관 관계를 평가하기 위해 수행되었습니다.

1. P1NP (프로 콜라겐 타입 1 N- 말단 프로 펩티드);
2. CTX-1 (콜라겐 가교 된 C- 텔로 펩티드 유형 I);
3. ALP (알칼리성 포스파타제);
4. DKK1 (Dickkopf Wnt 신호 전달 경로 억제제 1);
5. Sclerostin;
6. RANKL (핵 인자 카파 -β 리간드의 수용체 활성화 제) 대 OPG (osteoproprotegerin)의 비율.

1 차 결과 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 전환 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자에서 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지, 기준선 X- 선 흡수성 (DXA) 및 뼈 회전식에 비해 기준선에 비해 불확실한 중요성 (MGUS)의 모노클로 날 감마단의 뼈 손실의 정량화를 향상시킬 수 있는지 평가합니다.

이 특정 섹션에서, 그룹 1과 2의 참가자들의 풀링 된 코호트에서, Spearman의 순위 상관 계수는 모든 기준선 뼈 회전 바이오 마커 사이에 계산되었습니다.

1. 기준선 소설 MR 명백한 확산 계수 (ADC) 측정;
2. 요추 척추 (L1-4)에서 기준선 DXA (이중 에너지 X- 선 흡수 측정법) BMD (뼈 미네랄 밀도);

2) 대퇴부 목에서 기준선 DXA (이중 에너지 X- 선 흡수 측정법) BMD (뼈 미네랄 밀도).

• 이것은 척추와 골반의 고해상도 3D 이미징이 용해성 병변 (구멍)에 대해 분석되는 OCMR 과학자들에 의해 생성 된 새로운 엔드 포인트로 고안되었습니다.
• 불행히도, 우리는 기술적 인 문제로 인해 소설 MR 스캔 시점에서 총 척추 구멍 부피와 총 척추 붕괴 부피에 대한 데이터를 수집 할 수 없었습니다.

• 이것은 척추와 골반의 고해상도 3D 이미징이 척추 붕괴의 정도에 따라 분석되는 OCMR 과학자들에 의해 생성 된 새로운 엔드 포인트로 고안되었습니다.
• 불행히도, 우리는 기술적 인 문제로 인해 새로운 자기 공명 (MR) 스캔 시점에서 총 척추 구멍 부피 및 총 척추 붕괴 부피에 대한 데이터를 수집 할 수 없었습니다.

• OSTEOTRONIX 'FIENESA® (FINE Structural Analysis, FSA) 기술은 뼈 리모델링을 나타내는 성벽 두께의 상관 관계로 자기 공명 영상 (MRI) 데이터 세트에서 미세 구조 정보를 추출합니다. FSA 메트릭은 쥐의 금 표준 뼈 밀도 측정과 [Evans et al, 2014] 및 인간 사체 척추 표본 [Rafferty et al, 2016]의 황금 표준 뼈 밀도 측정과 밀접하게 상관되는 것으로 나타났습니다.
• 이 연구에서 우리는 기준선 및 후속 시점에서 소설 MR 프로토콜 동안 데이터를 수집했습니다. 그러나 CovID-19로 인한 혼란으로 인해 FSA 지표에 대한 분석을 완료 할 수 없었으므로 결과는보고 할 수 없었습니다.

2 차 목표 1 : 새로운 자기 공명 (MR) 프로토콜이 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) 반응 그룹 분류만으로도 새로운 또는 재발 된 골수종 환자에서 종양 부담의 종 방향 변화의 검출을 개선 할 수 있는지 평가합니다.

이 섹션은 치료 반응의 두 가지 지표를 비교했습니다.

1. IMWG 반응 그룹 분류 [1], 혈청 파라 데로틴의 % 변화에 기초한
2. My-RADS RAC (Messiou et 알. 기준 [2].

ref :

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-iniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina 등. "골수종에서 전신 MRI의 획득, 해석 및보고에 대한 지침 : 골수종 반응 평가 및 진단 시스템 (My-Rads)." 방사선학 291.1 (2019) : 5-13.

2 차 목표 1 : 새로운 자기 공명 (MR) 프로토콜이 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) 반응 그룹 분류만으로도 새로운 또는 재발 된 골수종 환자에서 종양 부담의 종 방향 변화의 검출을 개선 할 수 있는지 평가합니다.

이 섹션은 치료 반응의 두 가지 지표를 비교했습니다.

1. % 확산 계수 (ADC) 측정의 % 기준선 및 후속 소설 MR 스캔 ADC 측정에 대한 용해성 뼈 병변이 있었던 참가자에서 ADC (Adc) 측정.
2. My-RADS RAC (Messiou et 알. 기준 [1].

ref :

[1] Messiou, Christina 등. "골수종에서 전신 MRI의 획득, 해석 및보고에 대한 지침 : 골수종 반응 평가 및 진단 시스템 (My-Rads)." 방사선학 291.1 (2019) : 5-13

2 차 목표 1 : 새로운 자기 공명 (MR) 프로토콜이 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) 반응 그룹 분류만으로도 새로운 또는 재발 된 골수종 환자에서 종양 부담의 종 방향 변화의 검출을 개선 할 수 있는지 평가합니다.

이 섹션은 치료 반응의 두 가지 지표를 비교했습니다.

1. IMWG 반응 그룹 분류 [1], 혈청 파라 데로틴의 % 변화에 기초한
2. % 확산 계수 (ADC) 측정의 % 기준선 및 후속 소설 MR 스캔 ADC 측정에 대한 용해성 뼈 병변이 있었던 참가자의 측정.

ref :

1. https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-iniform-response-criteria-multiple
2. Messiou, Christina 등. "골수종에서 전신 MRI의 획득, 해석 및보고에 대한 지침 : 골수종 반응 평가 및 진단 시스템 (My-Rads)." 방사선학 291.1 (2019) : 5-13

2 차 목표 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자의 뼈 손실의 종 방향 변화의 검출을 개선 할 수 있는지, 비교적 흡수 Xaarker (dxa exaker)와 비교할 때 비교되지 않은 흡수의 유효성 (mgus) 및 단일 클론 감마 병증을 개선 할 수 있는지 평가한다.

이 섹션은 뼈 회전 마커의 종 방향 변화가 화학 요법 반응자와 비 응답자에 의해 다른지 여부를 조사했습니다.

• 뼈 바이오 마커 측정의 % 변화는 쌍을 이루는 측정의 후속 / 기준의 비율로 표현되었습니다.
• 참가자는 IMWG (International Myeloma Working Group) 응답 그룹 분류에 의해 분류되었으며, 응답자 (부분 응답, 매우 좋은 부분 응답 또는 완전한 반응) 또는 비 응답자 (안정, 점진적 또는 재발)로 분류되었습니다.

2 차 목표 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자의 뼈 손실의 종 방향 변화의 감지 및 뼈 X- XA 학자 (dxa) 단독과 비교하여 유효하지 않은 유의성 (mgus)의 단일 클론 감마 병증을 개선 할 수 있는지 여부를 평가합니다.

이 특정 섹션은 서로 뼈 회전 마커의 종 방향 변화 사이의 상관 관계를 조사했습니다 (추적 측정의 비율로 기준 측정으로 나눈 값으로 계산 됨). Spearman의 순위 상관 관계는 상이한 바이오 마커 사이의 종 방향 % 변화에 대해 수행되어 이러한 측정에서 종 방향 변화 사이의 관계를 평가했습니다.

2 차 목표 2 : 신규 한 자기 공명 (MR) 프로토콜 및 탐색 적 뼈 바이오 마커가 골수종 (신규, 재발 성, 연마) 환자의 뼈 손실의 종 방향 변화의 검출을 개선 할 수 있는지, 비교적 흡수 Xaarker (dxa exaker)와 비교할 때 비교되지 않은 흡수의 유효성 (mgus) 및 단일 클론 감마 병증을 개선 할 수 있는지 평가한다.

이 섹션은 뼈 회전율 마커에서 종 방향 변화 (쌍 측정의 후속 / 기준선의 비율로 표현됨) 사이의 상관 관계 (Spearman의 순위 상관 계수를 사용하여)를 조사했습니다.

1. 요추 (L1-4) 및 대퇴부 목에서 DXA 뼈 미네랄 밀도 (BMD)의 종 방향 변화;
2. 신규 한 MR 겉보기 확산 계수 (ADC) 측정의 종 방향 변화.

2 차 목표 3 : 골수종 환자에서 삶의 질이 그룹과 종 방향으로 비교되는 방법, 미정가의 중요성 (MGU) 및 건강한 자원 봉사자의 방법을 평가합니다.

EUROQOL 5 차원 (EQ-5D)은 5 점 척도에서 이동성, 자기 관리, 일반적인 활동, 통증/불편, 불안 및 우울증을 평가합니다. 여기서 점수는 낮은 점수가 더 나은 삶의 질을 나타냅니다 (1 = '없음 문제', 5 = 각 영역에 대해 최대 문제). EQ-5D의 두 번째 부분은 100이 가장 좋은 건강이고 0은 최악의 건강입니다.

이 설문지는 새로운 자기 공명 (MR) 및 DXA (Dual-Energy X-ray 흡수 측정법)의 경험을 평가합니다. 답변은 더 낮은 숫자가 더 나은 결과를 나타내는 5 포인트 리 커트 척도로 기록되었습니다.

스케일 설명자 :

Q1 (전체 경험) : 1 (매우 편안한)/ 2 (편안하거나 불편 함)/ 4 (불편 함)/ 5 (불편 함)/ 5 (매우 불편 함) Q2 (부작용) : 1 (예)/ 0 (No) Q3 (시간 길이) : 0 (너무 짧음)/ 2 (너무 오른쪽)/ 2 (너무 길다) Q4 (통증 증가)/ 3 (1)/ 3 (1)/ 3 (높은 증가) / 5 (심각한 증가) Q5 (반복 될 가능성이 높음) : 0 (매우 가능성이 낮음) / 1 (가능성이 낮거나 가능성이 낮음) / 3 (가능성이 낮음) / 4 (기대와 유사한 방법) : 1 (예) Q7 (직원과의 안락함) : 1 (예) / 0 (NO).