初期のウォルフラム症候群におけるI追跡神経変性 (I-TRACK)

ウォルフラム症候群 (WFS; OMIM #222300) は、小児期に発症するインスリン依存性糖尿病、視神経萎縮、尿崩症、および難聴の組み合わせとして 1938 年に臨床的に定義されたまれな常染色体劣性疾患です。 初期の説明に基づいて、神経学的特徴はこの疾患の後期に現れ、中年期に死亡すると考えられていました。 重要なことに、主要な原因遺伝子 (WFS1) が 1998 年に特定されました。 この発見により、研究者は、WFS1 遺伝子が、細胞内カルシウム恒常性を介して、小胞体 (ER) ストレス媒介アポトーシスから細胞を保護するのに役立つタンパク質ウォルフラミンをコードすることを決定することができました。 WFS1 の病原性変異は、インスリンを産生する膵臓β細胞などの高い ER ストレス下にある細胞の死または機能不全を引き起こし、インスリン依存性糖尿病を引き起こす可能性があります。 さらに、原因遺伝子を知ることで、研究者は古典的な一連の症状ではなく WFS1 変異によって患者を特定できるようになり、WFS1 関連の表現型 (神経症状を含む) が以前に理解されていたよりもはるかに多様であるという認識が高まっています。 この助成金 (HD070855「早期ウルフラム症候群における神経変性の追跡」) の最初の反復は、この理解の変化に貢献しました。 今回、研究チームは WFS の年次研究クリニックを成功裏に構築し、患者とコントロールの募集目標を達成またはそれを上回り、WFS の臨床的重症度評価尺度を検証し、バランスの低下、匂いの識別、および腹側橋容積は、WFS の広範な神経病理学的特徴として髄鞘形成不全を示唆する従来の拡散テンソル イメージング (DTI) 測定基準の変化を特定し、新たに資金提供された臨床有効性研究で 2 つの主要な結果 (視力と腹側橋容積) の選択の正当性を提供しました。 WFS（Barrett、PI）で。