Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

I-отслеживание нейродегенерации при раннем синдроме Вольфрама (I-TRACK)

2 августа 2024 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Международное отслеживание нейродегенерации при раннем синдроме Вольфрама

Синдром Вольфрама (WFS; OMIM #222300) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, клинически определенным в 1938 г. как сочетание инсулинозависимого диабета в детском возрасте, атрофии зрительного нерва, несахарного диабета и глухоты. Основываясь на ранних описаниях, считалось, что неврологические признаки проявляются позже при заболевании, а смерть наступает в среднем возрасте. Важно отметить, что основной причинный ген (WFS1) был идентифицирован в 1998 г. Это открытие позволило исследователям определить, что ген WFS1 кодирует белок вольфрамин, который помогает защитить клетки от стресс-опосредованного апоптоза эндоплазматического ретикулума (ER), потенциально посредством внутриклеточного гомеостаза кальция. Патогенные мутации в WFS1 могут приводить к гибели или дисфункции клеток, которые находятся в условиях сильного стресса ER, таких как инсулин-продуцирующие β-клетки поджелудочной железы, вызывая инсулинозависимый диабет. Кроме того, знание причинного гена позволило исследователям идентифицировать пациентов по их мутации WFS1, а не по классическому набору симптомов, что привело к растущему пониманию того, что фенотип, связанный с WFS1 (включая неврологические симптомы), гораздо более изменчив, чем предполагалось ранее. Первая итерация этого гранта (HD070855 «Отслеживание нейродегенерации при раннем синдроме Вольфрама») способствовала этому сдвигу в понимании. За это время исследовательская группа создала успешную ежегодную исследовательскую клинику для WFS, которая достигла или превзошла цели набора для пациентов и контрольной группы, утвердила шкалу оценки клинической тяжести для WFS, описала неожиданно ранний нейрофенотип сниженного баланса, идентификации запаха и вентральный объем моста, выявлены изменения в показателях традиционной диффузионно-тензорной визуализации (DTI), которые предполагают гипомиелинизацию как распространенный нейропатологический признак WFS и послужили обоснованием для выбора двух первичных исходов (острота зрения и вентральный объем моста) в недавно финансируемом исследовании клинической эффективности. в WFS (Барретт, штат Пенсильвания).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

В этом новом гранте исследователи выдвигают гипотезу о том, что дисфункция, связанная со стрессом ER, может подавлять выработку миелина во время развития нервной системы при WFS, поскольку активные и развивающиеся олигодендроциты (клетки, вырабатывающие миелин в мозге) более уязвимы к стрессу ER, чем зрелые. Однако стандартные методы DTI объединяют воспалительные процессы (которые также могут быть связаны со стрессом ER) во внеаксональном пространстве с показателями целостности аксонов и миелина, что приводит к потенциально ошибочным измерениям. Исследовательская группа предлагает собирать новые, проверенные диффузионные последовательности на новом современном МРТ-сканере (Siemens Prisma) и применять передовые подходы к анализу для измерения целостности белого вещества по всему мозгу и в зрительном нерве, улучшая способность рисовать. выводы о целостности аксонов и миелина с течением времени. Исследователи будут ежегодно оценивать пациентов с WFS в нашей исследовательской клинике WU Wolfram Research Clinic, используя эти методы.

Результаты этой работы могут указывать на будущие цели для вмешательства на головном мозге, определять показатели результатов или подгруппы высокого риска для клинических испытаний, направленных на неврологические симптомы. Эти данные также значительно расширят наше понимание поперечного и продольного фенотипа расстройств, связанных с мутацией WFS1, а не классически определяемого синдрома Вольфрама. Такие знания окажут значительное влияние на пациентов и их семьи, поскольку позволят врачам давать более точные прогнозы. Наконец, формы апоптоза, опосредованного стрессом ER, были вовлечены в более распространенные нейродегенеративные, эндокринные и нейроразвивающие заболевания, которые могут извлечь пользу из полученных здесь сведений.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

127

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 день и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с одинаковым возрастом, полом и рукояткой в ​​возрасте от 1 дня до неограниченных значений.

Описание

Группа синдрома Вольфрама (WFS):

Критерии включения:

  • У пациента есть подтверждение мутации WFS1 ИЛИ

  • Оба следующих условия:

    • сахарный диабет, требующий инсулина и
    • атрофия зрительного нерва, диагностированная врачом.

Критерий исключения:

  • Пациент не знает о своем диагнозе.
  • Неспособность пациента или опекуна понять информированное согласие.
  • Прогрессирующее заболевание, которое делает путешествие слишком проблематичным и/или неудобным для пациента и/или опекуна, например, использование аппарата ИВЛ или неспособность ходить.

Группа братьев и сестер: могут участвовать биологические, сводные и сводные братья и сестры, у которых нет никаких симптомов WFS и / или которые прошли генетическое тестирование, чтобы показать, что у них нет WFS.

Критерий исключения:

• Неспособность участника или опекуна понять информированное согласие.

Доверенная группа: взрослый биологический родитель(и), биологический опекун или небиологический опекун взрослых и несовершеннолетних участников любой из четырех групп.

Критерии включения:

• Биологический или небиологический родитель/опекун (доверенное лицо) участника.

Критерий исключения:

• Прокси не знает о диагнозе участника (если применимо).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с синдромом Вольфрама
У участника есть подтверждение мутации WFS1 ИЛИ оба следующих состояния: сахарный диабет, требующий инсулина, и атрофия зрительного нерва, диагностированная врачом. Оба заболевания, сахарный диабет и атрофию зрительного нерва, должны были быть диагностированы в возрасте до 18 лет.
Прокси-группа
Взрослый Биологический родитель(и), биологический опекун или небиологический опекун взрослых и несовершеннолетних участников любой из групп.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение региональных объемов мозга с течением времени
Временное ограничение: Ежегодно в течение 5 лет.
МРТ измеряет региональные объемы мозга с течением времени
Ежегодно в течение 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла тяжести заболевания
Временное ограничение: Ежегодно в течение 5 лет.
Оценка физической тяжести WURS с течением времени
Ежегодно в течение 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201808060

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться