Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

I-Tracking Neurodegeneration i Early Wolfram Syndrome (I-TRACK)

2. august 2024 opdateret af: Washington University School of Medicine

International sporing af neurodegeneration i tidligt Wolfram-syndrom

Wolframs syndrom (WFS; OMIM #222300) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, klinisk defineret i 1938 som kombinationen af ​​insulinafhængig diabetes, der opstår i barndommen, optisk nerveatrofi, diabetes insipidus og døvhed. Baseret på tidlige beskrivelser mentes neurologiske træk at dukke op senere i sygdommen med dødsfald i midten af ​​voksenalderen. Det er vigtigt, at det store årsagsgen (WFS1) blev identificeret i 1998. Denne opdagelse gjorde det muligt for forskere at fastslå, at WFS1-genet koder for proteinet wolframin, som hjælper med at beskytte celler mod endoplasmatisk retikulum (ER) stressmedieret apoptose, potentielt via intracellulær calciumhomeostase. Patogene mutationer i WFS1 kan resultere i død eller dysfunktion af celler, der er under høj ER-stress, såsom insulinproducerende pancreas-β-celler, hvilket forårsager insulinafhængig diabetes. Derudover har kendskab til det forårsagende gen gjort det muligt for forskere at identificere patienter ved deres WFS1-mutation snarere end det klassiske sæt af symptomer, hvilket fører til den stigende erkendelse af, at den WFS1-relaterede fænotype (herunder neurologiske symptomer) er meget mere variabel end tidligere forstået. Den første iteration af denne bevilling (HD070855 "Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome") bidrog til dette skift i forståelse. I denne tid har forskerholdet bygget en succesfuld årlig forskningsklinik for WFS, der har opfyldt eller overskredet rekrutteringsmålene for patienter og kontroller, valideret en klinisk sværhedsgradsskala for WFS, beskrevet en uventet tidlig neurofænotype af nedsat balance, lugtidentifikation og ventral pons volumen, identificerede ændringer i traditionel diffusion tensor imaging (DTI) målinger, der tyder på hypomyelinisering som et gennemgående neuropatologisk træk ved WFS og gav begrundelse for valget af to primære resultater (visuel skarphed og ventral pons volumen) i et nyligt finansieret klinisk effektivitetsstudie i WFS (Barrett, PI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

I denne nye bevilling antager forskere, at ER-stressrelateret dysfunktion kan hæmme produktionen af ​​myelin under neuroudvikling i WFS, da aktive og udviklende oligodendrocytter (celler, der producerer myelin i hjernen) er mere sårbare over for ER-stress end modne. Standard DTI-metoder blander imidlertid inflammatoriske processer (som også kan være forbundet med ER-stress) i det ekstra-aksonale rum med metrikker for axonal og myelinintegritet, hvilket fører til potentielt forvirrede målinger. Forskerholdet foreslår at indsamle nye, validerede diffusionssekvenser på en ny topmoderne MR-scanner (Siemens Prisma) og anvende banebrydende analysemetoder til at måle hvidt stofs integritet i hele hjernen og i den optiske nerve, hvilket forbedrer evnen til at tegne. konklusioner om axonal og myelinintegritet over tid. Forskere vil vurdere WFS-patienter årligt på vores WU Wolfram Research Clinic ved hjælp af disse metoder.

Resultater fra dette arbejde kan indikere fremtidige mål for hjernespecifik intervention, identificere resultatmål eller højrisiko-undergrupper for kliniske forsøg rettet mod neurologiske symptomer. Disse data vil også i høj grad udvide vores forståelse af tværsnits- og longitudinelle fænotyper af WFS1-mutationsrelaterede lidelser snarere end klassisk defineret Wolfram-syndrom. En sådan viden vil have en betydelig indvirkning på patienter og familier ved at give læger mulighed for at give mere præcise prognoser. Endelig er former for ER-stressmedieret apoptose blevet impliceret i mere almindelige neurodegenerative, endokrine og neuroudviklingssygdomme, som kan drage fordel af den indsigt, der er opnået her.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

127

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alders-, køn- og håndfasthedsmatchede deltagere mellem 1 dag og ingen øvre grænse.

Beskrivelse

Wolfram Syndrome Group (WFS):

Inklusionskriterier:

  • Patienten har bekræftet en WFS1-mutation ELLER

  • Begge følgende forhold:

    • diabetes mellitus, der kræver insulin og
    • synsnerveatrofi diagnosticeret af en læge.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten er uvidende om deres diagnose.
  • Patientens eller værgens manglende evne til at forstå informeret samtykke.
  • Avanceret sygdom, der gør det at rejse for problematisk og/eller ubehageligt for patienten og/eller værgen, såsom brug af ventilator eller manglende evne til at gå.

Søskendegruppe: Biologiske, halv- og stedsøskende, der ikke har symptomer på WFS og/eller har fået foretaget genetisk testning for at vise, at de ikke har WFS, kan deltage.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerens eller værgens manglende evne til at forstå informeret samtykke.

Fuldmagtsgruppe: Voksen biologisk forælder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson for voksne og mindreårige deltagere i en af ​​de fire grupper.

Inklusionskriterier:

• Biologisk eller ikke-biologisk forælder/plejer (fuldmægtig) til en deltager.

Ekskluderingskriterier:

• Fuldmægtig er uvidende om deltagerens diagnose (som den gælder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Wolfram syndrom patienter
Deltageren har bekræftet en WFS1-mutation ELLER begge følgende tilstande: diabetes mellitus, der kræver insulin og synsnerveatrofi diagnosticeret af en læge. Begge tilstande diabetes mellitus og synsnerveatrofi skulle diagnosticeres i en alder under 18 år
Fuldmagtsgruppe
Voksen Biologisk forælder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson til voksne og mindreårige deltagere i en af ​​grupperne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i regionale hjernevolumener over tid
Tidsramme: Årligt i 5 år.
MR-målinger af regionale hjernevolumener over tid
Årligt i 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: Årligt i 5 år.
WURS fysisk sværhedsgrad over tid
Årligt i 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

15. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201808060

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner