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Seguimiento de la neurodegeneración en el síndrome de Wolfram temprano (I-TRACK)

2 de agosto de 2024 actualizado por: Washington University School of Medicine

Seguimiento internacional de la neurodegeneración en el síndrome de Wolfram temprano

El síndrome de Wolfram (WFS; OMIM #222300) es una rara enfermedad autosómica recesiva definida clínicamente en 1938 como la combinación de diabetes insulinodependiente de inicio en la infancia, atrofia del nervio óptico, diabetes insípida y sordera. Según las primeras descripciones, se pensaba que las características neurológicas aparecían más tarde en la enfermedad y que la muerte se producía en la edad adulta media. Es importante destacar que el principal gen causal (WFS1) se identificó en 1998. Este descubrimiento permitió a los investigadores determinar que el gen WFS1 codifica la proteína wolframin, que ayuda a proteger a las células de la apoptosis mediada por estrés del retículo endoplásmico (RE), potencialmente a través de la homeostasis del calcio intracelular. Las mutaciones patogénicas en WFS1 pueden provocar la muerte o la disfunción de las células que se encuentran bajo un alto estrés de ER, como las células β pancreáticas productoras de insulina, lo que causa diabetes dependiente de insulina. Además, conocer el gen causante ha permitido a los investigadores identificar a los pacientes por su mutación WFS1 en lugar del conjunto clásico de síntomas, lo que lleva a la creciente comprensión de que el fenotipo relacionado con WFS1 (incluidos los síntomas neurológicos) es mucho más variable de lo que se creía anteriormente. La primera iteración de esta subvención (HD070855 "Seguimiento de la neurodegeneración en el síndrome de Wolfram temprano") contribuyó a este cambio en la comprensión. En este tiempo, el equipo de investigación construyó una clínica de investigación anual exitosa para WFS, que cumplió o superó los objetivos de reclutamiento para pacientes y controles, validó una escala de clasificación de gravedad clínica para WFS, describió un neurofenotipo inesperadamente temprano de equilibrio reducido, identificación de olores y volumen de la protuberancia ventral, identificó alteraciones en las métricas tradicionales de imágenes de tensor de difusión (DTI) que sugieren hipomielinización como una característica neuropatológica generalizada de WFS y proporcionó la justificación para la selección de dos resultados primarios (agudeza visual y volumen de la protuberancia ventral) en un estudio de eficacia clínica recientemente financiado en WFS (Barrett, PI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

En esta nueva subvención, los investigadores plantean la hipótesis de que la disfunción relacionada con el estrés del RE podría inhibir la producción de mielina durante el neurodesarrollo en WFS, ya que los oligodendrocitos activos y en desarrollo (células que producen mielina en el cerebro) son más vulnerables al estrés del RE que los maduros. Sin embargo, los métodos estándar de DTI combinan los procesos inflamatorios (que también pueden estar asociados con el estrés del RE) en el espacio extraaxonal con métricas de integridad axonal y de mielina, lo que lleva a mediciones potencialmente confusas. El equipo de investigación propone recopilar secuencias de difusión novedosas y validadas en un nuevo escáner de resonancia magnética de última generación (Siemens Prisma) y aplicar enfoques de análisis de vanguardia para medir la integridad de la materia blanca en todo el cerebro y en el nervio óptico, mejorando la capacidad de dibujar conclusiones sobre la integridad axonal y de la mielina a lo largo del tiempo. Los investigadores evaluarán a los pacientes de WFS anualmente en nuestra Clínica de Investigación WU Wolfram utilizando estos métodos.

Los hallazgos de este trabajo pueden indicar objetivos futuros para la intervención específica del cerebro, identificar medidas de resultado o subgrupos de alto riesgo para ensayos clínicos dirigidos a síntomas neurológicos. Estos datos también ampliarán en gran medida nuestra comprensión del fenotipo transversal y longitudinal de los trastornos relacionados con la mutación WFS1, en lugar del síndrome de Wolfram definido clásicamente. Dicho conocimiento tendrá un impacto significativo en los pacientes y sus familias al permitir que los médicos brinden pronósticos más precisos. Finalmente, las formas de apoptosis mediada por estrés del RE se han implicado en enfermedades neurodegenerativas, endocrinas y del neurodesarrollo más comunes, que pueden beneficiarse de los conocimientos adquiridos aquí.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

127

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 día y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Participantes emparejados por edad, sexo y mano entre la edad de 1 día y sin límite superior.

Descripción

Grupo de Síndrome de Wolfram (WFS):

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene confirmación de una mutación WFS1 O

  • Las dos condiciones siguientes:

    • diabetes mellitus que requiere insulina y
    • atrofia del nervio óptico diagnosticada por un médico.

Criterio de exclusión:

  • El paciente desconoce su diagnóstico.
  • Incapacidad del paciente o tutor para comprender el consentimiento informado.
  • Enfermedad avanzada que hace que viajar sea demasiado problemático y/o incómodo para el paciente y/o el tutor, como el uso de un ventilador o la incapacidad para caminar.

Grupo de hermanos: Los medios hermanos y hermanastros biológicos que no tengan ningún síntoma de WFS y/o se hayan realizado pruebas genéticas para demostrar que no tienen WFS pueden participar.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad del participante o tutor para comprender el consentimiento informado.

Grupo Proxy: Padre(s) biológico(s) adulto(s), cuidador biológico o cuidador no biológico de participantes adultos y menores en cualquiera de los cuatro grupos.

Criterios de inclusión:

• Padre/cuidador biológico o no biológico (apoderado) de un participante.

Criterio de exclusión:

• El apoderado desconoce el diagnóstico del participante (según corresponda).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes con síndrome de Wolfram
El participante tiene confirmación de una mutación WFS1 O Ambas de las siguientes condiciones: diabetes mellitus que requiere insulina y atrofia del nervio óptico diagnosticada por un médico. Tanto la diabetes mellitus como la atrofia del nervio óptico debían ser diagnosticadas antes de los 18 años.
Grupo de apoderados
Padre(s) biológico(s) adulto(s), cuidador(es) biológico(s) o no biológico(s) de adultos y menores participantes en cualquiera de los grupos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los volúmenes cerebrales regionales a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Anualmente durante 5 años.
Medidas de resonancia magnética de los volúmenes cerebrales regionales a lo largo del tiempo
Anualmente durante 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Anualmente durante 5 años.
Puntuación de gravedad física WURS a lo largo del tiempo
Anualmente durante 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201808060

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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