Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

I-seuranta neurodegeneraatio varhaisessa Wolfram-oireyhtymässä (I-TRACK)

perjantai 2. elokuuta 2024 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Kansainvälinen neurodegeneraation seuranta varhaisessa Wolfram-oireyhtymässä

Wolfram-oireyhtymä (WFS; OMIM #222300) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka määriteltiin kliinisesti vuonna 1938 lapsuudessa alkaneen insuliiniriippuvaisen diabeteksen, näköhermon surkastumisen, diabetes insipiduksen ja kuurouden yhdistelmäksi. Varhaisten kuvausten perusteella neurologisten piirteiden uskottiin ilmaantuvan myöhemmin taudissa, jolloin kuolema tapahtui keski-iässä. Tärkeää on, että suurin aiheuttava geeni (WFS1) tunnistettiin vuonna 1998. Tämä löytö antoi tutkijoille mahdollisuuden määrittää, että WFS1-geeni koodaa proteiinia wolframiinia, joka auttaa suojaamaan soluja endoplasmisen retikulumin (ER) stressivälitteiseltä apoptoosilta mahdollisesti solunsisäisen kalsiumin homeostaasin kautta. Patogeeniset mutaatiot WFS1:ssä voivat johtaa korkeassa ER-stressissä olevien solujen, kuten insuliinia tuottavien haiman β-solujen, kuolemaan tai toimintahäiriöihin, mikä aiheuttaa insuliinista riippuvaa diabetesta. Lisäksi syyn aiheuttavan geenin tunteminen on antanut tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa potilaat heidän WFS1-mutaation perusteella klassisten oireiden sijaan, mikä on johtanut kasvavaan tietoisuuteen, että WFS1:een liittyvä fenotyyppi (mukaan lukien neurologiset oireet) on paljon vaihtelevampi kuin aiemmin on ymmärretty. Tämän apurahan ensimmäinen iteraatio (HD070855 "Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome") vaikutti tähän ymmärryksen muutokseen. Tänä aikana tutkimusryhmä on rakentanut menestyksekkään vuotuisen WFS-tutkimusklinikan, joka on saavuttanut tai ylittänyt potilaiden ja kontrollien rekrytointitavoitteet, validoinut WFS:n kliinisen vakavuusasteikon, kuvaillut odottamattoman varhaista neurofenotyyppiä heikentyneestä tasapainosta, hajun tunnistamisesta ja ventraalisen silmukan tilavuus, tunnisti muutoksia perinteisissä diffuusiotensorikuvantamisen (DTI) mittareissa, jotka viittaavat hypomyelinaatioon WFS:n kaikkialle leviäväksi neuropatologiseksi piirteeksi ja antoivat perustelut kahden ensisijaisen tuloksen (näöntarkkuus ja ventraalisen silmukan tilavuus) valinnalle äskettäin rahoitetussa kliinisessä tehokkuustutkimuksessa. WFS:ssä (Barrett, PI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä uudessa apurahassa tutkijat olettavat, että ER-stressiin liittyvä toimintahäiriö voisi estää myeliinin tuotantoa hermoston kehittymisen aikana WFS:ssä, koska aktiiviset ja kehittyvät oligodendrosyytit (solut, jotka tuottavat myeliiniä aivoissa) ovat alttiimpia ER-stressille kuin kypsät. Tavanomaiset DTI-menetelmät yhdistävät kuitenkin tulehdusprosessit (joka voi liittyä myös ER-stressiin) aksonin ulkopuolisessa tilassa aksonin ja myeliinin eheyden mittareilla, mikä johtaa mahdollisesti sekaviin mittauksiin. Tutkimusryhmä aikoo kerätä uusia, validoituja diffuusiosekvenssejä uudella huippuluokan magneettikuvauslaitteella (Siemens Prisma) ja soveltaa huippuluokan analyysimenetelmiä valkoisen aineen eheyden mittaamiseen koko aivoissa ja näköhermossa, mikä parantaa kykyä piirtää. päätelmät aksonien ja myeliinin eheydestä ajan myötä. Tutkijat arvioivat WFS-potilaita vuosittain WU:n Wolfram Research Clinicissä näillä menetelmillä.

Tämän työn tulokset voivat viitata tuleviin kohteisiin aivokohtaiselle interventiolle, tunnistaa tulosmittauksia tai korkean riskin alaryhmiä neurologisiin oireisiin kohdistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Nämä tiedot laajentavat myös suuresti ymmärrystämme WFS1-mutaatioon liittyvien sairauksien poikkileikkaus- ja pituussuuntaisesta fenotyypistä klassisen määritellyn Wolfram-oireyhtymän sijaan. Tällaisella tiedolla on merkittävä vaikutus potilaisiin ja perheisiin, koska lääkärit voivat tarjota tarkempia ennusteita. Lopuksi ER-stressivälitteisen apoptoosin muodot on liitetty yleisempiin neurodegeneratiivisiin, endokriinisiin ja hermoston kehityssairauksiin, jotka voivat hyötyä täällä saaduista oivalluksista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

127

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 päivä ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ikä, sukupuoli ja kädisyys vastaavat osallistujat 1 päivän iästä ylärajaan asti.

Kuvaus

Wolfram-oireyhtymäryhmä (WFS):

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on vahvistus WFS1-mutaatiosta TAI

  • Molemmat seuraavista ehdoista:

    • insuliinia vaativa diabetes mellitus ja
    • lääkärin diagnosoima näköhermon atrofia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas ei ole tietoinen diagnoosistaan.
  • Potilaan tai huoltajan kyvyttömyys ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta.
  • Pitkälle edennyt sairaus, joka tekee matkustamisesta liian ongelmallista ja/tai epämukavaa potilaalle ja/tai huoltajalle, kuten hengityslaitteen käyttö tai kyvyttömyys kävellä.

Sisarusryhmä: Biologiset sisarukset, puoli- ja sisarukset, joilla ei ole WFS:n oireita ja/tai joille on tehty geneettinen testi sen osoittamiseksi, ettei heillä ole WFS:ää, voivat osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan tai huoltajan kyvyttömyys ymmärtää tietoista suostumusta.

Välitysryhmä: aikuisten biologiset vanhemmat, biologiset hoitajat tai ei-biologiset hoitajat aikuisille ja alaikäisille osallistujille missä tahansa neljästä ryhmästä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan biologinen tai ei-biologinen vanhempi/hoitaja (valtuutettu).

Poissulkemiskriteerit:

• Välityspalvelin ei ole tietoinen osallistujan diagnoosista (silloin kuin se koskee).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Wolfram-oireyhtymäpotilaat
Osallistujalla on vahvistus WFS1-mutaatiosta TAI Molemmat seuraavista tiloista: insuliinia vaativa diabetes mellitus ja lääkärin diagnosoima näköhermon atrofia. Molemmat sairaudet diabetes mellitus ja näköhermon surkastuminen piti diagnosoida alle 18-vuotiaana
Välityspalvelinryhmä
Aikuiset biologiset vanhemmat, biologiset hoitajat tai ei-biologiset hoitajat aikuisille ja alaikäisille osallistujille missä tahansa ryhmässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alueellisissa aivovolyymeissä ajan myötä
Aikaikkuna: Vuosittain 5 vuoden ajan.
MRI mittaa alueellisia aivojen tilavuuksia ajan kuluessa
Vuosittain 5 vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sairauden vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: Vuosittain 5 vuoden ajan.
WURS-fyysisen vakavuuden pisteet ajan mittaan
Vuosittain 5 vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201808060

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa