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I-Tracking Neurodegeneração na Síndrome de Wolfram Precoce (I-TRACK)

2 de agosto de 2024 atualizado por: Washington University School of Medicine

Rastreamento Internacional da Neurodegeneração na Síndrome de Wolfram Precoce

A síndrome de Wolfram (WFS; OMIM #222300) é uma doença autossômica recessiva rara clinicamente definida em 1938 como a combinação de diabetes dependente de insulina com início na infância, atrofia do nervo óptico, diabetes insipidus e surdez. Com base nas descrições iniciais, acreditava-se que as características neurológicas apareceriam mais tarde na doença, com a morte ocorrendo na meia-idade. É importante ressaltar que o principal gene causador (WFS1) foi identificado em 1998. Esta descoberta permitiu aos pesquisadores determinar que o gene WFS1 codifica a proteína wolframin, que ajuda a proteger as células da apoptose mediada pelo estresse do retículo endoplasmático (ER), potencialmente através da homeostase do cálcio intracelular. Mutações patogênicas em WFS1 podem resultar em morte ou disfunção de células que estão sob alto estresse de RE, como células β pancreáticas produtoras de insulina, causando diabetes dependente de insulina. Além disso, conhecer o gene causador permitiu que os pesquisadores identificassem pacientes por sua mutação WFS1 em vez do conjunto clássico de sintomas, levando à crescente percepção de que o fenótipo relacionado a WFS1 (incluindo sintomas neurológicos) é muito mais variável do que se pensava anteriormente. A primeira iteração desta doação (HD070855 "Acompanhamento da neurodegeneração na síndrome de Wolfram precoce") contribuiu para essa mudança de entendimento. Nesse período, a equipe de pesquisa construiu uma clínica de pesquisa anual bem-sucedida para WFS, que atendeu ou excedeu as metas de recrutamento para pacientes e controles, validou uma escala de classificação de gravidade clínica para WFS, descreveu um neurofenótipo inesperadamente precoce de equilíbrio reduzido, identificação de cheiro e volume da ponte ventral, identificou alterações nas métricas tradicionais de imagem por tensor de difusão (DTI) que sugerem hipomielinização como uma característica neuropatológica generalizada da WFS e forneceu justificativa para a seleção de dois resultados primários (acuidade visual e volume da ponte ventral) em um estudo de eficácia clínica recém-financiado em WFS (Barrett, PI).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Nesta nova concessão, os pesquisadores levantam a hipótese de que a disfunção relacionada ao estresse do RE pode inibir a produção de mielina durante o neurodesenvolvimento na WFS, pois os oligodendrócitos ativos e em desenvolvimento (células que produzem mielina no cérebro) são mais vulneráveis ​​ao estresse do RE do que os maduros. No entanto, os métodos DTI padrão combinam processos inflamatórios (que também podem estar associados ao estresse do RE) no espaço extra-axonal com métricas de integridade axonal e de mielina, levando a medições potencialmente confusas. A equipe de pesquisa propõe coletar sequências de difusão novas e validadas em um novo scanner de ressonância magnética de última geração (Siemens Prisma) e aplicar abordagens de análise de ponta para medir a integridade da substância branca em todo o cérebro e no nervo óptico, melhorando a capacidade de desenhar conclusões sobre a integridade axonal e da mielina ao longo do tempo. Os pesquisadores avaliarão os pacientes WFS anualmente em nossa WU Wolfram Research Clinic usando esses métodos.

As descobertas deste trabalho podem indicar alvos futuros para intervenção específica do cérebro, identificar medidas de resultados ou subgrupos de alto risco para ensaios clínicos direcionados a sintomas neurológicos. Esses dados também expandirão muito nossa compreensão do fenótipo transversal e longitudinal dos distúrbios relacionados à mutação WFS1, em vez da síndrome de Wolfram classicamente definida. Tal conhecimento terá um impacto significativo nos pacientes e familiares, permitindo que os médicos forneçam prognósticos mais precisos. Finalmente, formas de apoptose mediada por estresse do RE têm sido implicadas em doenças neurodegenerativas, endócrinas e de neurodesenvolvimento mais comuns, que podem se beneficiar dos insights obtidos aqui.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

127

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Participantes pareados por idade, gênero e mão entre a idade de 1 dia e sem limite superior.

Descrição

Grupo de Síndrome de Wolfram (WFS):

Critério de inclusão:

  • O paciente tem confirmação de uma mutação WFS1 OU

  • Ambas as seguintes condições:

    • diabetes melito que requer insulina e
    • atrofia do nervo óptico diagnosticada por um médico.

Critério de exclusão:

  • Paciente desconhece seu diagnóstico.
  • Incapacidade do paciente ou responsável para entender o consentimento informado.
  • Doença avançada que torna a viagem muito problemática e/ou desconfortável para o paciente e/ou responsável, como uso de ventilador ou incapacidade de caminhar.

Grupo de Irmãos: Podem participar irmãos biológicos, meio-irmãos e meio-irmãos que não apresentam nenhum sintoma de WFS e/ou fizeram testes genéticos para mostrar que não têm WFS.

Critério de exclusão:

• Incapacidade do participante ou responsável para entender o consentimento informado.

Grupo Proxy: Pais biológicos adultos, cuidador biológico ou cuidador não biológico de adultos e menores participantes em qualquer um dos quatro grupos.

Critério de inclusão:

• Pai/responsável biológico ou não biológico (procurador) de um participante.

Critério de exclusão:

• O proxy não tem conhecimento do diagnóstico do participante (conforme aplicável).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes com Síndrome de Wolfram
O participante tem confirmação de uma mutação WFS1 OU ambas as seguintes condições: diabetes mellitus que requer insulina e atrofia do nervo óptico diagnosticada por um médico. Ambas as condições diabetes mellitus e atrofia do nervo óptico tiveram que ser diagnosticadas em idade inferior a 18 anos
Grupo proxy
Adulto Pai(s) biológico(s), cuidador(es) biológico(s) ou não biológico(s) de adultos e menores participantes de qualquer um dos grupos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos volumes cerebrais regionais ao longo do tempo
Prazo: Anualmente durante 5 anos.
Medidas de ressonância magnética de volumes cerebrais regionais ao longo do tempo
Anualmente durante 5 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no escore de gravidade da doença
Prazo: Anualmente durante 5 anos.
Pontuação de gravidade física WURS ao longo do tempo
Anualmente durante 5 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201808060

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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