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Neurodegenerazione I-Tracking nella sindrome di Wolfram precoce (I-TRACK)

2 agosto 2024 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Monitoraggio internazionale della neurodegenerazione nella sindrome di Wolfram precoce

La sindrome di Wolfram (WFS; OMIM #222300) è una rara malattia autosomica recessiva clinicamente definita nel 1938 come la combinazione di diabete insulino-dipendente ad esordio infantile, atrofia del nervo ottico, diabete insipido e sordità. Sulla base delle prime descrizioni, si pensava che le caratteristiche neurologiche apparissero più tardi nella malattia con la morte che si verificava nella mezza età adulta. È importante sottolineare che il principale gene causativo (WFS1) è stato identificato nel 1998. Questa scoperta ha permesso ai ricercatori di determinare che il gene WFS1 codifica per la proteina wolframin, che aiuta a proteggere le cellule dall'apoptosi mediata dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER), potenzialmente attraverso l'omeostasi del calcio intracellulare. Le mutazioni patogene in WFS1 possono provocare la morte o la disfunzione delle cellule che sono sotto stress ER elevato, come le cellule β pancreatiche produttrici di insulina, causando il diabete insulino-dipendente. Inoltre, conoscere il gene causativo ha permesso ai ricercatori di identificare i pazienti in base alla loro mutazione WFS1 piuttosto che al classico insieme di sintomi, portando alla crescente consapevolezza che il fenotipo correlato a WFS1 (compresi i sintomi neurologici) è molto più variabile di quanto precedentemente compreso. La prima iterazione di questa sovvenzione (HD070855 "Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome") ha contribuito a questo cambiamento di comprensione. In questo periodo, il team di ricerca ha costruito una clinica di ricerca annuale di successo per WFS, che ha raggiunto o superato gli obiettivi di reclutamento per pazienti e controlli, ha convalidato una scala di valutazione della gravità clinica per WFS, ha descritto un neurofenotipo inaspettatamente precoce di equilibrio ridotto, identificazione dell'odore e volume del ponte ventrale, alterazioni identificate nelle tradizionali metriche di imaging del tensore di diffusione (DTI) che suggeriscono l'ipomielinizzazione come una caratteristica neuropatologica pervasiva della WFS e hanno fornito una giustificazione per la selezione di due esiti primari (acuità visiva e volume del ponte ventrale) in uno studio di efficacia clinica recentemente finanziato in WFS (Barrett, PI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

In questa nuova sovvenzione, i ricercatori ipotizzano che la disfunzione correlata allo stress ER potrebbe inibire la produzione di mielina durante il neurosviluppo nella WFS, poiché gli oligodendrociti attivi e in via di sviluppo (cellule che producono mielina nel cervello) sono più vulnerabili allo stress ER rispetto a quelli maturi. Tuttavia, i metodi DTI standard confondono i processi infiammatori (che possono anche essere associati allo stress ER) nello spazio extra-assonale con le metriche dell'integrità assonale e della mielina, portando a misurazioni potenzialmente confuse. Il team di ricerca propone di raccogliere nuove sequenze di diffusione convalidate su un nuovo scanner MRI all'avanguardia (Siemens Prisma) e applicare approcci di analisi all'avanguardia per misurare l'integrità della materia bianca in tutto il cervello e nel nervo ottico, migliorando la capacità di disegnare conclusioni sull'integrità assonale e della mielina nel tempo. I ricercatori valuteranno i pazienti con WFS ogni anno presso la nostra WU Wolfram Research Clinic utilizzando questi metodi.

I risultati di questo lavoro possono indicare obiettivi futuri per interventi specifici sul cervello, identificare misure di esito o sottogruppi ad alto rischio per studi clinici mirati ai sintomi neurologici. Questi dati amplieranno notevolmente anche la nostra comprensione del fenotipo trasversale e longitudinale dei disturbi correlati alla mutazione WFS1, piuttosto che della sindrome di Wolfram classicamente definita. Tale conoscenza avrà un impatto significativo sui pazienti e sulle famiglie, consentendo ai medici di fornire prognosi più accurate. Infine, le forme di apoptosi mediata da stress ER sono state implicate nelle più comuni malattie neurodegenerative, endocrine e dello sviluppo neurologico, che possono trarre vantaggio dalle intuizioni acquisite qui.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

127

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 giorno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Partecipanti abbinati per età, sesso e manualità di età compresa tra 1 giorno e nessun limite massimo.

Descrizione

Gruppo della sindrome di Wolfram (WFS):

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha la conferma di una mutazione WFS1 OPPURE

  • Entrambe le seguenti condizioni:

    • diabete mellito che richiede insulina e
    • atrofia del nervo ottico diagnosticata da un medico.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente non è a conoscenza della propria diagnosi.
  • Incapacità del paziente o del tutore di comprendere il consenso informato.
  • Malattia avanzata che rende il viaggio troppo problematico e/o scomodo per il paziente e/o tutore, come l'uso di un ventilatore o l'incapacità di camminare.

Gruppo di fratelli: possono partecipare fratelli biologici, fratellastri e fratellastri che non presentano alcun sintomo di WFS e/o che sono stati sottoposti a test genetici per dimostrare di non avere WFS.

Criteri di esclusione:

• Incapacità del partecipante o del tutore di comprendere il consenso informato.

Gruppo proxy: genitori biologici adulti, caregiver biologico o caregiver non biologico di partecipanti adulti e minori in uno qualsiasi dei quattro gruppi.

Criterio di inclusione:

• Genitore/tutore biologico o non biologico (procuratore) di un partecipante.

Criteri di esclusione:

• Il proxy non è a conoscenza della diagnosi del partecipante (come si applica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con sindrome di Wolfram
- Il partecipante ha la conferma di una mutazione WFS1 OPPURE Entrambe le seguenti condizioni: diabete mellito che richiede insulina e atrofia del nervo ottico diagnosticata da un medico. Entrambe le condizioni, il diabete mellito e l'atrofia del nervo ottico, dovevano essere diagnosticate a un'età inferiore ai 18 anni
Gruppo delegati
Genitore/i biologico/i adulto/i, caregiver biologico o caregiver non biologico di partecipanti adulti e minori in uno qualsiasi dei gruppi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei volumi cerebrali regionali nel tempo
Lasso di tempo: Ogni anno per 5 anni.
Misure di risonanza magnetica dei volumi cerebrali regionali nel tempo
Ogni anno per 5 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di gravità della malattia
Lasso di tempo: Ogni anno per 5 anni.
Punteggio di gravità fisica WURS nel tempo
Ogni anno per 5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201808060

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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