Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

I-sporing av nevrodegenerasjon i tidlig Wolfram-syndrom (I-TRACK)

2. august 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine

International Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome

Wolfram syndrom (WFS; OMIM #222300) er en sjelden autosomal recessiv sykdom klinisk definert i 1938 som kombinasjonen av insulinavhengig diabetes i barndommen, synsnerveatrofi, diabetes insipidus og døvhet. Basert på tidlige beskrivelser ble nevrologiske trekk antatt å dukke opp senere i sykdommen med død som inntraff i midten av voksen alder. Viktigere, det store årsaksgenet (WFS1) ble identifisert i 1998. Denne oppdagelsen gjorde det mulig for forskere å fastslå at WFS1-genet koder for proteinet wolframin, som bidrar til å beskytte celler fra endoplasmatisk retikulum (ER) stressmediert apoptose, potensielt via intracellulær kalsiumhomeostase. Patogene mutasjoner i WFS1 kan resultere i død eller dysfunksjon av celler som er under høyt ER-stress, for eksempel insulinproduserende bukspyttkjertel-β-celler, som forårsaker insulinavhengig diabetes. I tillegg har det å kjenne det forårsakende genet gjort det mulig for forskere å identifisere pasienter ved deres WFS1-mutasjon i stedet for det klassiske settet med symptomer, noe som fører til den økende erkjennelsen av at den WFS1-relaterte fenotypen (inkludert nevrologiske symptomer) er mye mer variabel enn tidligere forstått. Den første iterasjonen av denne bevilgningen (HD070855 "Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome") bidro til dette skiftet i forståelse. I løpet av denne tiden har forskerteamet bygget en vellykket årlig forskningsklinikk for WFS, som har oppfylt eller overskredet rekrutteringsmålene for pasienter og kontroller, validert en klinisk alvorlighetsgradsskala for WFS, beskrevet en uventet tidlig nevrofenotype med redusert balanse, luktidentifikasjon og ventralt pons-volum, identifiserte endringer i tradisjonell diffusjonstensor-avbildning (DTI)-målinger som antyder hypomyelinering som et gjennomgripende nevropatologisk trekk ved WFS og ga begrunnelse for valget av to primære utfall (visuell skarphet og ventral pons-volum) i en nylig finansiert klinisk effektstudie i WFS (Barrett, PI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

I denne nye bevilgningen antar forskere at ER-stressrelatert dysfunksjon kan hemme produksjonen av myelin under nevroutvikling i WFS, da aktive og utviklende oligodendrocytter (celler som produserer myelin i hjernen) er mer sårbare for ER-stress enn modne. Standard DTI-metoder blander imidlertid inflammatoriske prosesser (som også kan være assosiert med ER-stress) i det ekstra-aksonale rommet med beregninger for aksonal og myelinintegritet, noe som fører til potensielt forvirrede målinger. Forskerteamet foreslår å samle nye, validerte diffusjonssekvenser på en ny toppmoderne MR-skanner (Siemens Prisma) og anvende banebrytende analysetilnærminger for å måle integritet av hvit substans i hele hjernen og i synsnerven, og forbedre evnen til å tegne. konklusjoner om aksonal og myelinintegritet over tid. Forskere vil vurdere WFS-pasienter årlig ved vår WU Wolfram Research Clinic ved å bruke disse metodene.

Funn fra dette arbeidet kan indikere fremtidige mål for hjernespesifikk intervensjon, identifisere utfallsmål eller høyrisiko-undergrupper for kliniske studier rettet mot nevrologiske symptomer. Disse dataene vil også i stor grad utvide vår forståelse av tverrsnitts- og longitudinelle fenotyper av WFS1-mutasjonsrelaterte lidelser, snarere enn klassisk definert Wolfram-syndrom. Slik kunnskap vil ha en betydelig innvirkning på pasienter og familier ved at leger kan gi mer nøyaktige prognoser. Til slutt har former for ER-stressmediert apoptose blitt implisert i mer vanlige nevrodegenerative, endokrine og nevroutviklingssykdommer, som kan dra nytte av innsikten oppnådd her.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

127

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere i alders-, kjønns- og behendighetsmatching mellom 1 dag og ingen øvre grense.

Beskrivelse

Wolfram Syndrome Group (WFS):

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har bekreftet en WFS1-mutasjon ELLER

  • Begge følgende forhold:

    • diabetes mellitus som krever insulin og
    • synsnerveatrofi diagnostisert av en lege.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er uvitende om diagnosen sin.
  • Pasientens eller foresattes manglende evne til å forstå informert samtykke.
  • Avansert sykdom som gjør det for problematisk og/eller ubehagelig for pasienten og/eller foresatte å reise, for eksempel bruk av ventilator eller manglende evne til å gå.

Søskengruppe: Biologiske, halv- og stesøsken som ikke har noen symptomer på WFS og/eller har gjennomgått genetisk testing for å vise at de ikke har WFS kan delta.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerens eller foresattes manglende evne til å forstå informert samtykke.

Fullmaktsgruppe: Voksen biologisk forelder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson for voksne og mindreårige deltakere i en av de fire gruppene.

Inklusjonskriterier:

• Biologisk eller ikke-biologisk forelder/omsorgsperson (fullmektig) til en deltaker.

Ekskluderingskriterier:

• Fullmektig er uvitende om deltakerens diagnose (som den gjelder).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Wolfram syndrom pasienter
Deltakeren har bekreftet en WFS1-mutasjon ELLER begge følgende tilstander: diabetes mellitus som krever insulin og synsnerveatrofi diagnostisert av en lege. Begge tilstandene diabetes mellitus og synsnerveatrofi måtte diagnostiseres i en alder yngre enn 18 år
Fullmaktsgruppe
Voksen Biologisk forelder(e), biologisk omsorgsperson eller ikke-biologisk omsorgsperson for voksne og mindreårige deltakere i en av gruppene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i regionale hjernevolumer over tid
Tidsramme: Årlig i 5 år.
MR måler regionale hjernevolumer over tid
Årlig i 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sykdommens alvorlighetsgrad
Tidsramme: Årlig i 5 år.
WURS fysisk alvorlighetsgrad over tid
Årlig i 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201808060

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere