Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

I-Tracking Neurodegeneration we wczesnym zespole Wolframa (I-TRACK)

2 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Międzynarodowe śledzenie neurodegeneracji we wczesnym zespole Wolframa

Zespół Wolframa (WFS; OMIM #222300) jest rzadką autosomalną chorobą recesywną, klinicznie zdefiniowaną w 1938 roku jako połączenie cukrzycy insulinozależnej z dzieciństwa, zaniku nerwu wzrokowego, moczówki prostej i głuchoty. Na podstawie wczesnych opisów uważano, że cechy neurologiczne pojawiają się później w chorobie, a śmierć następuje w wieku średnim. Co ważne, główny gen sprawczy (WFS1) został zidentyfikowany w 1998 roku. Odkrycie to pozwoliło naukowcom ustalić, że gen WFS1 koduje białko wolframinę, które pomaga chronić komórki przed apoptozą, w której pośredniczy stres retikulum endoplazmatycznego (ER), potencjalnie poprzez wewnątrzkomórkową homeostazę wapnia. Patogenne mutacje w WFS1 mogą powodować śmierć lub dysfunkcję komórek znajdujących się w warunkach wysokiego stresu ER, takich jak komórki β trzustki wytwarzające insulinę, powodując cukrzycę insulinozależną. Ponadto znajomość genu sprawczego pozwoliła naukowcom zidentyfikować pacjentów na podstawie mutacji WFS1, a nie klasycznego zestawu objawów, co prowadzi do coraz większej świadomości, że fenotyp związany z WFS1 (w tym objawy neurologiczne) jest znacznie bardziej zmienny niż wcześniej sądzono. Pierwsza iteracja tego grantu (HD070855 „Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome”) przyczyniła się do tej zmiany w zrozumieniu. W tym czasie zespół badawczy zbudował udaną coroczną klinikę badawczą dla WFS, która osiągnęła lub przekroczyła cele rekrutacyjne dla pacjentów i grupy kontrolnej, zatwierdziła skalę oceny ciężkości klinicznej dla WFS, opisał nieoczekiwanie wczesny neurofenotyp obniżonej równowagi, identyfikacji zapachu i objętości mostu brzusznego, zidentyfikowali zmiany w tradycyjnych wskaźnikach obrazowania tensora dyfuzji (DTI), które sugerują hipomielinizację jako wszechobecną cechę neuropatologiczną WFS i dostarczyły uzasadnienia wyboru dwóch głównych punktów końcowych (ostrości wzroku i objętości mostu brzusznego) w nowo finansowanym badaniu skuteczności klinicznej w WFS (Barrett, PI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

W ramach tego nowego grantu naukowcy postawili hipotezę, że dysfunkcja związana ze stresem ER może hamować produkcję mieliny podczas neurorozwoju w WFS, ponieważ aktywne i rozwijające się oligodendrocyty (komórki wytwarzające mielinę w mózgu) są bardziej podatne na stres ER niż dojrzałe. Jednak standardowe metody DTI łączą procesy zapalne (które mogą być również związane ze stresem ER) w przestrzeni pozaaksonalnej z metrykami integralności aksonów i mieliny, co prowadzi do potencjalnie zafałszowanych pomiarów. Zespół badawczy proponuje zgromadzenie nowych, zweryfikowanych sekwencji dyfuzji na najnowocześniejszym skanerze MRI (Siemens Prisma) i zastosowanie najnowocześniejszych metod analitycznych do pomiaru integralności istoty białej w mózgu i nerwie wzrokowym, poprawiając zdolność do rysowania wnioski dotyczące integralności aksonów i mieliny w czasie. Badacze będą co roku oceniać pacjentów z WFS w naszej Klinice Badawczej WU Wolfram przy użyciu tych metod.

Wyniki tej pracy mogą wskazywać przyszłe cele interwencji dotyczącej mózgu, identyfikować miary wyników lub podgrupy wysokiego ryzyka do badań klinicznych ukierunkowanych na objawy neurologiczne. Dane te znacznie poszerzą również naszą wiedzę na temat przekrojowego i podłużnego fenotypu zaburzeń związanych z mutacją WFS1, a nie klasycznie zdefiniowanego zespołu Wolframa. Taka wiedza będzie miała znaczący wpływ na pacjentów i ich rodziny, umożliwiając lekarzom dostarczanie dokładniejszych prognoz. Wreszcie, formy apoptozy za pośrednictwem stresu ER są zaangażowane w bardziej powszechne choroby neurodegeneracyjne, endokrynologiczne i neurorozwojowe, które mogą skorzystać z uzyskanych tutaj spostrzeżeń.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 dzień i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy dobrani pod względem wieku, płci i ręczności w wieku od 1 dnia do bez górnej granicy.

Opis

Zespół Wolframa (WFS):

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma potwierdzenie mutacji WFS1 LUB

  • Oba poniższe warunki:

    • cukrzyca wymagająca insuliny i
    • rozpoznany przez lekarza zanik nerwu wzrokowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent nie jest świadomy swojej diagnozy.
  • Niezdolność pacjenta lub opiekuna do zrozumienia świadomej zgody.
  • Zaawansowana choroba, która sprawia, że ​​podróżowanie jest zbyt problematyczne i/lub niewygodne dla pacjenta i/lub opiekuna, na przykład korzystanie z respiratora lub niemożność chodzenia.

Grupa rodzeństwa: Biologiczne, przyrodnie i przyrodnie rodzeństwo, które nie ma żadnych objawów WFS i/lub miało wykonane badania genetyczne, które wykazały, że nie mają WFS, może uczestniczyć.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność uczestnika lub opiekuna do zrozumienia świadomej zgody.

Grupa zastępcza: Dorosły rodzic biologiczny, opiekun biologiczny lub opiekun niebiologiczny dorosłych i nieletnich uczestników dowolnej z czterech grup.

Kryteria przyjęcia:

• Biologiczny lub niebiologiczny rodzic/opiekun (pełnomocnik) uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Pełnomocnik nie jest świadomy diagnozy uczestnika (jak ma to zastosowanie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z zespołem Wolframa
Uczestnik ma potwierdzoną mutację WFS1 LUB Obydwa następujące stany: cukrzyca wymagająca podawania insuliny i zdiagnozowany przez lekarza zanik nerwu wzrokowego. Zarówno cukrzyca, jak i zanik nerwu wzrokowego musiały zostać zdiagnozowane w wieku poniżej 18 lat
Grupa pełnomocników
Dorosły Rodzic biologiczny, opiekun biologiczny lub opiekun niebiologiczny dorosłych i nieletnich uczestników dowolnej z grup.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana regionalnych objętości mózgu w czasie
Ramy czasowe: Rocznie przez 5 lat.
Miary MRI regionalnych objętości mózgu w czasie
Rocznie przez 5 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana oceny ciężkości choroby
Ramy czasowe: Rocznie przez 5 lat.
Ocena ciężkości fizycznej WURS w czasie
Rocznie przez 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Tamara G Hershey, PhD, Washington University Medical School

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201808060

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj