초기 Wolfram 증후군에서 I-Tracking Neurodegeneration (I-TRACK)

볼프람 증후군(WFS; OMIM #222300)은 1938년 임상적으로 어린 시절 발병한 인슐린 의존성 당뇨병, 시신경 위축, 요붕증 및 난청의 조합으로 정의된 드문 상염색체 열성 질환입니다. 초기 기술에 기초하여, 신경학적 특징은 중년기에 발생하는 사망과 함께 질병에서 후기에 나타나는 것으로 생각되었습니다. 중요한 것은 주요 원인 유전자(WFS1)가 1998년에 확인되었다는 것입니다. 이 발견을 통해 연구자들은 WFS1 유전자가 잠재적으로 세포 내 칼슘 항상성을 통해 소포체(ER) 스트레스 매개 세포 사멸로부터 세포를 보호하는 데 도움이 되는 울프라민 단백질을 암호화한다는 것을 확인할 수 있었습니다. WFS1의 병원성 돌연변이는 인슐린 의존성 당뇨병을 유발하는 인슐린 생산 췌장 β 세포와 같이 높은 ER 스트레스 하에 있는 세포의 사멸 또는 기능 장애를 초래할 수 있습니다. 또한 원인 유전자를 알게 됨으로써 연구자들은 전형적인 증상 세트가 아닌 WFS1 돌연변이로 환자를 식별할 수 있게 되었고, 이는 WFS1 관련 표현형(신경학적 증상 포함)이 이전에 이해했던 것보다 훨씬 더 가변적이라는 사실을 점점 더 많이 깨닫게 되었습니다. 이 보조금의 첫 번째 반복(HD070855 "초기 볼프람 증후군에서 신경퇴행 추적")은 이러한 이해의 변화에 ​​기여했습니다. 이 기간 동안 연구팀은 WFS에 대한 성공적인 연간 연구 클리닉을 구축했으며, 환자 및 대조군에 대한 모집 목표를 충족하거나 초과했으며, WFS에 대한 임상 심각도 등급 척도를 검증했으며, 예기치 않게 감소된 균형, 냄새 식별 및 복측 뇌교 부피, WFS의 전반적인 신경 병리학적 특징으로 저수초화를 시사하는 기존의 확산 텐서 영상(DTI) 측정법의 변경을 확인하고 새로 자금을 지원받은 임상 효능 연구에서 두 가지 주요 결과(시력 및 복부 뇌교 부피) 선택에 대한 정당성을 제공했습니다. WFS(배럿, PI)에서.