化学放射線療法後のデュルバルマブ統合下でのNSCLC異時性少数転移性疾患患者に対する定位放射線療法とデュルバルマブ継続を評価する試験 (SILK BM)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）
2. 前のステージ III の NSCLC に対する化学放射線療法（逐次または同時）後のデュルバルマブ地固め療法中。患者は、デュルバルアンブの地固め療法を少なくとも 1 回受けており、最初の注入から 12 か月以内である必要があります。 -最後の注入は、過去28日以内に実行されている必要があります
3. デュルバルマブを投与されている間、患者はグレード3以上の免疫関連の有害事象を経験してはなりません。 グレード2以下の内分泌AEの患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。 -患者は、AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはなりません
4. 以前の転移性疾患の病歴なし
5. ステージ IV の転移性疾患
6. -胸部、腹部、骨盤の造影CTスキャナー、18FDG-PET、脳MRI（場合によっては肝臓MRI）に基づいて文書化された3つ以下の臓器（脳を含む）に合計1〜5個の転移がある患者肝転移の）
7. すべての転移性病変は、直径が 4 cm 未満である
8. 脳転移のある患者の場合：少なくとも1つの関連する非切除病変（頭蓋または頭蓋外）がある場合、登録前に1つまたは複数の脳病変の手術が許可されます
9. すべての病変は、危険にさらされている臓器への線量制限の点でSRTに適しています。以前の放射線療法がSRTを妨害していません
10. 関連する局所再発（フィールド内）または局所縦隔再発なし
11. 野生型EGFRとALKの患者
12. -研究登録時の年齢が18歳以上
13. -ECOGパフォーマンスステータス<2、つまり0または1
14. 体重 >30kg
15. 少なくとも3か月の平均余命
16. -治療開始前の6週間以内の適切な血液検査データ：絶対好中球> 1.5 x 109 / L、血小板≥100 x 109 / L、ヘモグロビン≥9 g / dL
17. -治療開始前の6週間以内の適切な生化学検査データ：総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群または肝転移が確認された患者を除く：総ビリルビン≤3 X ULN）、トランスアミナーゼ≤2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤5 x ULN 、クレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft)
18. 女性は閉経後、または治療期間中および研究治療の終了後少なくとも3か月間、効果的な避妊レジメンの使用を受け入れる意思がある必要があります。 すべての閉経前の女性は、登録前 72 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -男性は、治療期間中および研究治療終了後少なくとも3か月間、効果的な避妊薬の使用を受け入れる必要があります
19. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
20. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
21. フランスの社会保険に加入している患者

除外基準:

1. NSCLC以外のがんの組織型
2. 化学放射線療法後の少数転移再発に関連する局所再発または縦隔再発
3. -アブレーションSRTを排除する転移性病変の近くの以前の放射線療法
4. -臓器機能障害による病変のSRTの禁忌;特に、肺病変があり、間質性肺疾患が記録されているか疑われる患者は含めるべきではありません
5. 転移性脊髄圧迫
6. 脳幹の脳転移
7. 既知の軟膜髄膜転移
8. -何らかの理由でMRIを受けることができない患者（ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満など）

9. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

   1. -グレード2以上の神経障害を有する患者は、調査医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
   2. -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究医師との相談後にのみ含めることができます
10. -この研究に参加する前の30日以内の別の治療試験への参加（臨床研究の生存追跡期間への参加は除外基準ではありません）
11. -抗PD-1、抗PD-L1（デュルバルマブ地固め中を除く）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体による以前の治療(イピリムマブ、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)
12. -RTの最初の部分の前7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用;ただし、有害事象または圧迫性進行性病変の管理のために任意の用量でコルチコステロイドを使用することは許可されています
13. -疑わしい、または以前に記録された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、憩室症を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎などを含む） ]))。 注：白斑または脱毛症の参加者、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、食事のみで制御されるセリアック病患者、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、許可されています入学する
14. -既知の原発性免疫不全または活動性HIV（HIV 1/2抗体陽性）
15. -既知の活動性または慢性ウイルス性肝炎、または過去6か月以内の任意のタイプの肝炎の病歴 B型肝炎表面抗原（HBV sAG）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査によって示される
16. 活動性結核の病歴（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
17. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

18. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
19. -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴
20. 同種臓器移植の歴史
21. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
22. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
23. 自由を失った患者、または法的保護（保佐・後見、司法の保護）を受けている患者