Kokeilu, jossa arvioitiin stereotaktista sädehoitoa plus durvalumabihoidon jatkamista potilaille, joilla on metakrooninen oligometastaattinen sairaus, durvalumabikonsolidaatio kemosäteilyhoidon jälkeen (SILK BM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
2. Durvalumabikonsolidaatiossa kemosädehoidon jälkeen (peräkkäinen tai samanaikainen) edellisen vaiheen III NSCLC:n vuoksi; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi durvaluamb consolidation - infuusio , ja sen tulee olla 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä infuusion antamisesta ; viimeinen infuusio olisi pitänyt antaa viimeisten 28 päivän aikana
3. Durvalumabihoidon aikana potilailla ei saa olla ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia. Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia. Potilaat eivät ole saaneet vaatia muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon
4. Ei aikaisempaa metastaattista sairautta
5. IV vaiheen metastaattinen sairaus
6. Potilaat, joilla on yhteensä 1–5 etäpesäkettä enintään 3 elimessä (aivot mukaan lukien), jotka on dokumentoitu rintakehän, vatsan ja lantion kontrastitehostetulla CT-skannerin, 18FDG-PET:n ja aivojen MRI:n (ja maksan MRI:n perusteella maksametastaasit)
7. Kaikki metastaattiset leesiot ovat halkaisijaltaan alle 4 cm
8. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä: yhden tai useamman aivoleesion leikkaus on sallittu ennen ilmoittautumista edellyttäen, että siihen liittyy vähintään yksi ei-resekoitu leesio (kallo- tai ekstrakraniaalinen)
9. Kaikki leesiot ovat alttiita SRT:lle riskialttiiden elinten annosrajoitusten vuoksi, eikä aikaisempi sädehoito häiritse SRT:tä
10. Ei paikallisia (kentällä) tai alueellisia välikarsinarelapsia
11. Potilas, jolla on villityypin EGFR ja ALK
12. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
13. ECOG-suorituskykytila ​​< 2 eli 0 tai 1
14. Kehon paino > 30 kg
15. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
16. Riittävät hematologiset laboratoriotiedot 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista: Absoluuttiset neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl
17. Riittävät biokemian laboratoriotiedot 6 viikon aikana ennen hoidon aloittamista: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilas, jolla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi: kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN), transaminaasit ≤ 2,5 x ULN, alkaliinifosfataasit ≤ 5 x ULN , Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Naisten tulee olla vaihdevuosien jälkeen tai halukkaita hyväksymään tehokkaan ehkäisyohjelman käytön hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Kaikilla naisilla, joilla ei ole vaihdevuodet, tulee olla negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Miesten tulee hyväksyä tehokkaan ehkäisyn käyttö hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
19. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
20. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
21. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpähistologia kuin NSCLC
2. Paikallinen relapsi tai välikarsinan uusiutuminen, joka liittyy oligometastaattiseen relapsiin kemosäteilyhoidon jälkeen
3. Aikaisempi sädehoito metastaattisten leesioiden lähellä, mikä estää ablatiivisen SRT:n
4. Vasta-aihe SRT:lle, jos leesio johtuu elinten toimintahäiriöstä; etenkään potilaita, joilla on keuhkovaurioita ja joilla on dokumentoitu tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus, ei pitäisi ottaa mukaan
5. Metastaattinen selkäytimen puristus
6. Aivometastaasit aivorungossa
7. Tunnetut leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
8. Potilas ei jostain syystä pysty magneettikuvaukseen (esim. sydämentahdistimen, ferromagneettisten implanttien, klaustrofobian tai äärimmäisen liikalihavuuden vuoksi)

9. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

   1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
   2. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
10. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista (osallistuminen kliinisen tutkimuksen eloonjäämisseurantajaksoon ei ole poissulkemiskriteeri)
11. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- (paitsi durvalumabin konsolidoinnin aikana), anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä RT-fraktiota; Kortikosteroidien käyttö kaikilla annoksilla on kuitenkin sallittua AE:n tai kompressiivisen progressiivisen leesion hoitoon
13. Aktiivinen epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ]). Huomautus: osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja. ilmoittautua
14. Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai aktiivinen HIV (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet)
15. Tunnettu aktiivinen tai krooninen virushepatiitti tai anamneesissa minkä tahansa tyyppinen hepatiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBV sAG) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aine) suhteen
16. Aktiivisen tuberkuloosin historia (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti)
17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

18. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
19. Aiemmat vaikeat allergiset reaktiot tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeen komponenteille
20. Allogeenisen elinsiirron historia
21. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen
22. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
23. Potilas, joka on menettänyt vapautensa tai joka on lakisääteisen suojan alla (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)